赴美借殼斬獲2.15億超募：Avenzo用國際資本為DB-1418全球布局按下加速鍵

撰文丨曉云

7月16日，Avenzo宣布通過反向合并納斯達克上市公司Rallybio實現借殼上市，同步落地2.15億美元超額認購的PIPE私募融資。交易文件中，Avenzo的四大臨床階段核心資產完整披露。位列其中的，是一款從映恩生物引進的EGFR/HER3雙抗ADC——DB-1418（AVZO-1418）。而它所在的賽道，恰恰是2026年最引人注目的方向之一：EGFR/HER3雙抗ADC。

圖源：SEC.gov官網

就在一個月前，百利天恒的BL-B01D1正式獲得中國NMPA批準上市，成為全球首個獲批的EGFR/HER3雙抗ADC。君實生物的JS212已進入中國II期，信達、基石等約10家企業均在臨床階段布局。外界很容易產生一個疑問：當一個賽道的First-in-Class已經跑通商業化，后來者的機會在哪里？

Avenzo和映恩給出的答案，不是更快，而是不同。DB-1418在分子設計、安全性窗口、適應癥布局和國際化路徑上，構筑了一套差異化的競爭敘事。Avenzo的2.15億美元超募，實際上是對這套敘事的投票。

兼顧療效，DB-1418筑牢安全護城河

根據Avenzo此次公開的S-4備案文件數據，AVENTINE-1研究I期部分數據截止至2026年5月13日，共納入32例晚期實體瘤患者，采用單藥治療模式，覆蓋2mg/kg每2周一次至6mg/kg每3周一次共5個劑量梯度。患者既往治療線數中位數為2線，75%既往接受過化療，56%既往接受過免疫治療，31%既往接受過靶向治療，16%既往接受過ADC治療。

在18例可評估療效的患者中，共觀察到5例緩解（2例已確認，3例待確認），且有1例尿路上皮癌（UC）患者的部分緩解（PR）在數據截止后確認。其中，在非小細胞肺癌（NSCLC）中的表現尤為可圈可點：10例可評估的NSCLC患者中，9例患者均展現出腫瘤不同程度的縮小，4例達到PR，8例患者仍在持續治療中。3例EGFR突變NSCLC患者均達到PR。值得注意的是，在6mg/kg劑量組的3例PR患者中，2例EGFRm NSCLC患者最初以6.0mg/kg治療，在達到緩解前已下調至4.0mg/kg——這再次印證了DB-1418在較低劑量下的持續有效性。

圖片來源：Avenzo公開的S-4備案文件

而在最低劑量2mg/kg組，亦觀察到了持久的緩解信號。通常，低劑量組更多是“安全性觀察窗口”而非“療效驗證窗口”。但DB-1418在2mg/kg的低暴露水平下即可驅動腫瘤消退，這證明了其分子結構具有極高的生物學效力。這意味著，未來其推薦二期劑量（RP2D）極有機會選在一個療效與安全性雙重占優的甜蜜點。

在兼顧確切療效的同時，DB-1418表現出更為優異的安全性特征，這構成了其臨床開發的關鍵優勢。

在4.5mg/kg每2周一 次及以下劑量水平（n=20），大多數治療中出現的不良事件（TEAE）為1/2級。尤為關鍵的是，未報告3級及以上中性粒細胞計數下降，無5級治療相關不良事件（TRAE），僅有3例出現3級及以上TEAE（淋巴細胞計數下降）。

ADC類藥物的既往公開報道中，中性粒細胞減少、血小板減少等骨髓抑制相關不良事件通常是限制劑量爬坡和長期用藥依從性的關鍵因素之一。而DB-1418在4.5mg/kg及以下劑量水平實現3級及以上中性粒細胞減少發生率為0，展示出巨大的安全性優勢。

在ADC藥物因毒性導致頻繁減量、停藥成為臨床痛點之一的今天，DB-1418在4.5mg/kg及以下劑量表現出的卓越安全性，不僅改善了患者生活質量，更為其后續與免疫治療等其他藥物的聯合用藥提供了巨大的空間。

從分子源頭重塑雙抗ADC邏輯

EGFR/HER3雙抗ADC賽道中，不少參與者選擇了“2+2”的對稱結構，而DB-1418則獨辟蹊徑，采用了基于映恩生物DIBAC平臺的不對稱IgG-like“1+1”雙特異性抗體設計。這種獨特的結構設計，是DB-1418能在低劑量起效的同時保持優異的安全性的關鍵原因。

DB-1418以一個Fab臂靶向EGFR（KD 21.6nM），一個scFv臂靶向HER3（KD 3.5nM），對兩個靶點的親和力比較平衡。BL-B01D1采用2+2四臂結構，其對EGFR親和力極高，但對HER3親和力卻相對較低。

這種設計差異帶來了截然不同的體內行為。雙抗ADC的核心在于雙靶點協同，DB-1418較為平衡的親和力使其在同時表達EGFR和HER3的腫瘤細胞中呈現出顯著的疊加結合效應。臨床前數據顯示，相較于單一二價母代抗體，DB-1418的內化能力更優。同時，更低的分子量賦予了其更強的腫瘤穿透力，這在實體瘤治療中尤為關鍵。

圖源：Avenzo官方資料

ADC藥物的安全性不僅取決于抗體靶向性，更受制于連接子和載荷在系統性循環中的穩定性。DB-1418采用更穩定的四肽連接子，負載P1021（拓撲異構酶I抑制劑），更穩定的linker-payload系統極大地降低了payload的系統性循環暴露。這種精準遞送的設計理念，是DB-1418血液學毒性顯著降低的直接原因。同時，DB-1418展現出更優的藥代動力學（PK）特征，支持每2周一次（Q2W）給藥方案，進一步提升了用藥便利性。

雙抗ADC賽道競爭中的破局之道

當DB-1418帶著臨床驗證的療效與分子層面的巧思，踏入EGFR/HER3雙抗ADC這條黃金賽道時，它面對的是來自BL-B01D1的先發優勢。然而真正的破局，從不在于追趕先行者的腳步，而在于重新定義賽道的價值維度。

全球范圍內，EGFR×HER3雙抗ADC已是ADC領域從單抗迭代至下一代技術的關鍵戰場，共有約10款藥物進入臨床階段。競爭座次逐漸清晰：百利天恒的BL-B01D1已于2026年6月獲批上市，成為全球首個獲批的EGFR/HER3雙抗ADC，在鼻咽癌領域占據了先發優勢；君實生物的JS212處于中國II期階段；映恩生物的DB-1418與信達生物IBI3005、基石藥業CS5007等處于I/II期，試圖在NSCLC等更大適應癥上切分蛋糕。

在看似層級分明的競爭格局中，DB-1418的坐標，卻并非由單一的進度指標所定義，而是建立在一個更立體的維度上。

第一，分子設計的差異化。“1+1”架構帶來的腫瘤選擇性與安全性優勢，已在臨床前和初步臨床數據中得到驗證。這不是微小的邊際改進，而是可能重新定義這類藥物治療窗口。

第二，適應癥開發路徑清晰。Iza-bren率先在鼻咽癌、食管鱗癌獲批，且在肺癌、乳腺癌等多個實體瘤展現出廣泛的療效信號，這為后續同類靶點藥物的瘤種探索指明了方向。結合本次I期數據，DB-1418在NSCLC和UC中均實現初步緩解，展現出雙重開發價值：一方面，積極卡位NSCLC這一高天花板、大容量的市場；另一方面，通過差異化的瘤種選擇，與映恩現有的臨床管線形成優勢互補。

第三，全球化布局。映恩生物通過向Avenzo授權DB-1418海外權益（5000萬美元首付款，最高11.5億美元里程碑付款），實現了該資產的全球化開局。這并非一次簡單的早期管線轉讓，而是雙方立足于長遠發展的一次深度全球戰略協作

通過Avenzo的海外臨床推進，DB-1418獲得了直通FDA快速通道的路徑，這是管線國際化布局的重要進展，也助于DB-1418搶抓該適應癥全球加速審評的窗口期。按照FDA監管規則，快速通道資格允許研發企業與監管機構開展更頻繁的溝通交流，擁有滾動提交上市資料的權限，同時具備申請優先審評的條件，這將有望極大地縮短DB-1418在美國的上市時間。

與此同時，Avenzo通過借殼方式登陸美股，并且募得2.15億美元超額募資，能夠為DB-1418全球臨床開發持續提供資金支撐。DB-1418的競爭，已從分子層面的巧思，升級為臨床執行力與國際資本運作能力的的綜合較量。當一個擁有差異化臨床數據、充沛的資金保障以及FDA快速通道資格的后來者加速時，賽道的終局遠未落定。

結語

百利天恒的BL-B01D1確實領先了一步，但EGFR/HER3雙抗ADC賽道遠未到終局。DB-1418用安全的血液學數據和寬廣的治療窗口，證明了后來者可以通過差異化的分子設計找到自己的生存空間。而Avenzo的反向合并登陸納斯達克，恰好為這個差異化故事提供了一個資本加速器。

2026年下半年，AVENTINE-1的更新數據將在學術會議上披露，屆時將有更多患者、更長隨訪、更成熟的療效和安全性數據，將給出關于這款藥物真實臨床價值的更完整答案。但至少從目前來看，DB-1418已經證明了一件事：在ADC這個領域，后來者未必只能做追隨者——只要差異化做得足夠扎實，就會講出一個真正不同的故事。

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