除了吸煙和遺傳，RA的“幕后黑手”竟然還有它……

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臨床警示：PM2.5不止傷肺，竟還“點(diǎn)燃”RA！

撰文 | 墨水

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以慢性、對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，其核心病理特征是滑膜炎癥、增生及關(guān)節(jié)破壞，可導(dǎo)致軟骨和骨侵蝕，最終引發(fā)關(guān)節(jié)畸形和功能障礙。RA的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳易感性、免疫失調(diào)及環(huán)境觸發(fā)因素的交互作用。除關(guān)節(jié)表現(xiàn)外，RA還可累及全身多個(gè)系統(tǒng)，如肺、心血管及皮膚等 [1] 。

RA的發(fā)病絕非偶然，而是基因、免疫異常和環(huán)境暴露共同作用的結(jié)果。吸煙、職業(yè)粉塵、腸道菌群紊亂早已被列為“嫌疑犯” [2] ，但最新的研究發(fā)現(xiàn)，另一個(gè)隱形殺手正在浮出水面——空氣污染，尤其是火災(zāi)煙霧中的微小顆粒（PM2.5）。

發(fā)表在Arthritis & Rheumatology的一項(xiàng)重磅研究揭示，長(zhǎng)期暴露于PM2.5可能大幅增加RA相關(guān)間質(zhì)性肺病（RA-ILD）的風(fēng)險(xiǎn)，而其中源自農(nóng)業(yè)氮肥使用、工業(yè)排放及森林火災(zāi)的氮氧化物（NO X）則可能直接助推RA的發(fā)生[3] 。這些發(fā)現(xiàn)意味著什么？或許，未來(lái)的RA預(yù)防策略不僅要關(guān)注基因和生活方式，還得向空氣污染宣戰(zhàn)。

圖1：文獻(xiàn)截圖

研究設(shè)計(jì)

這是一項(xiàng)基于美國(guó)退伍軍人事務(wù)部（VA）健康系統(tǒng)數(shù)據(jù)的病例對(duì)照研究（2009年10月1日-2018年12月31日）。采用了高分辨率環(huán)境暴露數(shù)據(jù)，結(jié)合衛(wèi)星遙感和地面監(jiān)測(cè)，精確估算個(gè)體住所郵政編碼層面的PM2.5及其七種主要組分（銨鹽、黑碳、礦塵、海鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、有機(jī)物）年平均濃度，并分析其與系統(tǒng)自身免疫性風(fēng)濕病（SARDs）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。研究人群見(jiàn)表1，污染物暴露評(píng)估見(jiàn)表2。

表1：研究人群

注：所有參與者需有≥5年地址數(shù)據(jù)，用于污染物暴露評(píng)估；污染物數(shù)據(jù)需≥1年早于RA確診日期，以避免反向因果。

表2：污染物暴露評(píng)估

PM2.5顯著增加類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)肺病風(fēng)險(xiǎn)

研究結(jié)果顯示火災(zāi)煙霧PM2.5與RA-ILD顯著相關(guān)，包括：

?RA-ILD風(fēng)險(xiǎn)增加：火災(zāi)煙霧PM2.5每增加1μg/m 3 ，RA-ILD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高[調(diào)整后比值比（aOR）=1.98，95%CI 1.08–3.62]。

?時(shí)間窗分析：火災(zāi)煙霧PM2.5暴露在RA診斷前1-5年關(guān)聯(lián)最強(qiáng)，尤其是1-3年（aOR=1.12）和3-5年（aOR=1.13）。

?閾值效應(yīng)：濃度≥0.28μg/m3時(shí)，RA-ILD風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

其他污染物與RA的關(guān)聯(lián)：

?氮氧化物（NO X ）：最高四分位暴露者的RA風(fēng)險(xiǎn)增加16%（aOR=1.16，95%CI 1.06–1.27）。

?O 3 和PM10：與血清陰性RA風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)（最高四分位aOR分別為1.19和1.25）。

?CO、總PM2.5和SO 2 ：未顯示顯著正向關(guān)聯(lián)，部分甚至呈負(fù)相關(guān)（可能因監(jiān)測(cè)偏差或混雜因素）。

研究結(jié)果表明，火災(zāi)煙霧中的PM2.5可能是RA-ILD的重要環(huán)境危險(xiǎn)因素，其作用機(jī)制可能涉及呼吸道炎癥反應(yīng)或自身免疫系統(tǒng)的異常激活。同時(shí)，NOX作為化石燃料燃燒的標(biāo)志性污染物，被發(fā)現(xiàn)與RA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，這為交通污染在RA發(fā)病中的作用提供了新的流行病學(xué)證據(jù)。值得注意的是，O 3 和PM10暴露與血清陰性RA的發(fā)病呈現(xiàn)特異性關(guān)聯(lián)，提示其可能存在區(qū)別于血清陽(yáng)性RA的獨(dú)特致病途徑。這些發(fā)現(xiàn)凸顯了美國(guó)現(xiàn)有空氣質(zhì)量監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的局限性，亟需建立更完善的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)以提高對(duì)污染物健康影響的評(píng)估準(zhǔn)確性。

同時(shí)該研究存在一定局限性：由于監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)缺失（如非火災(zāi)PM2.5覆蓋不全），研究對(duì)象主要為吸煙率較高的男性退伍軍人，且未納入近年極端野火事件（如2020-2023年），可能導(dǎo)致結(jié)果偏差、限制外推性，并可能低估污染物與RA-ILD之間的真實(shí)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。

結(jié)語(yǔ)

這項(xiàng)基于美國(guó)退伍軍人健康數(shù)據(jù)的研究首次明確了火災(zāi)煙霧PM2.5與RA-ILD之間的顯著關(guān)聯(lián)，每增加1μg/m 3 的暴露可使肺病風(fēng)險(xiǎn)翻倍，且暴露時(shí)間窗集中在RA確診前1-5年。同時(shí)，交通相關(guān)污染物NO X 和臭氧等也與RA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)上升相關(guān)，提示空氣污染可能通過(guò)不同途徑參與自身免疫異常。盡管研究存在監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)缺失、人群局限性（以男性退伍軍人為主）等不足，但其高分辨率暴露評(píng)估為環(huán)境因素在風(fēng)濕病中的致病作用提供了關(guān)鍵證據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Smolen, J. S., Aletaha, D., McInnes, I. B. Rheumatoid arthritis[J].The Lancet, 2016, 388(10055), 2023–2037.

[2]D'Orazio A, Cirillo A L, Greco G, et al. Pathogenesis of rheumatoid arthritis: one year in review 2024[J]. Clinical and Experimental Rheumatology, 2024, 42(9): 1707-1713.

[3]Kronzer V L, Yang Y, Roul P, et al. Associations of fire smoke and other pollutants with incident rheumatoid arthritis and rheumatoid arthritis–associated interstitial lung disease[J]. Arthritis & Rheumatology, 2025.

責(zé)任編輯丨蔡璇

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