北京
編者按：越來越多新藥依賴無進展生存期等早期終點獲得批準，但這是否能轉化為總生存期獲益仍存爭議。近期在《柳葉刀-區域健康（歐洲）》發表的一項Meta分析，系統評估了瑞士Swissmedic批準的抗癌藥物所依據的關鍵隨機對照試驗的療效和安全性證據。
研究背景
以總生存期為主要終點的隨機對照試驗仍是評估新癌癥療法療效和安全性的金標準。然而，日益依賴進展或復發相關至事件發生時間終點（包括無進展生存期和無病生存期）等早期或中期終點，引發了關于批準時證據強度和臨床相關性的擔憂。我們旨在系統評估Swissmedic批準的新癌癥藥物的支持證據，聚焦于療效和安全性指標，以及不同癌癥類型、藥物類別和試驗特征中總生存期與進展或復發相關至事件發生時間終點之間治療效應的差異。
研究方法
我們從Swissmedic數據庫中識別了2001年1月1日至2020年12月31日期間支持新活性物質和適應癥擴展的關鍵臨床試驗。納入隨機對照試驗，排除單臂、非劣效性研究以及未報告預設結局指標的研究。采用隨機效應模型進行Meta分析，匯總總生存期和進展或復發相關至事件發生時間終點的風險比、應答率的比值比以及嚴重不良事件的風險比。
研究結果
我們識別了支持102種癌癥藥物批準的241項RCT。進展或復發相關至事件發生時間終點（主要是無進展生存期）為69.2%（167/241）試驗的主要終點，總生存期為30.2%（73/241）試驗的主要終點。在報告總生存期、進展或復發相關至事件發生時間終點和嚴重不良事件的194項RCT中，與對照組相比，新批準治療降低死亡風險24%（HR 0.76；95% CI 0.74-0.77），降低進展或復發風險45%（HR 0.55；95% CI 0.52-0.58），嚴重不良事件相對風險增加26%（RR 1.26；95% CI 1.21-1.32）。絕對中位生存獲益不大（總生存期2.42個月；進展或復發相關至事件發生時間終點[無進展生存期]3.47個月）。在姑息治療背景下，總生存期與進展或復發相關至事件發生時間終點的治療效應差異因實體瘤類型和藥物類別而異：卵巢癌差異更明顯（OS HR 0.87 vs. PRTTE HR 0.55），而頭頸癌估計值相似（OS HR 0.72 vs. PRTTE HR 0.70）；靶向藥物差異更明顯（OS HR 0.74 vs. PRTTE HR 0.48），而免疫檢查點抑制劑效應相似（OS HR 0.71 vs. PRTTE HR 0.72）。
研究結論
Swissmedic批準的癌癥藥物在批準時與治療獲益和適中的中位生存獲益相關，并伴有嚴重不良事件風險增加。對早期終點的依賴、長期總生存期數據的有限可用性以及觀察到的進展或復發相關至事件發生時間終點與總生存期之間的差異，凸顯了在批準時解釋證據的挑戰。這些發現表明，應在特定的臨床和生物學背景下解讀治療效應，并加強批準后總生存期數據收集以支持監管和臨床評估。
參考文獻：Rahimzadeh P, Li Q, Rudofsky L et al.Efficacy and Safety Evidence Supporting Cancer Drug Approvals in Switzerland (2001-2020): A Meta-Analysis of Pivotal Randomised Controlled Trials.The Lancet Regional Health – Europe, 2026; 66
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