近日,中央民族大學聯合河南醫藥大學第二附屬醫院及佛山市第三人民醫院等單位組成的研究團隊,在國際學術期刊 《Brain, Behavior, and Immunity》發表題為“miR-322-5p mediates maternal immune activation-induced schizophrenia-like behaviors via regulation of the BDNF/TrkB/AKT signaling pathway”的研究論文。
![]()
聚焦母體免疫激活與精神分裂癥樣行為
母體妊娠期免疫激活是子代發生精神分裂癥等神經發育障礙的重要環境風險因素之一,但免疫刺激如何影響子代大腦發育和行為功能,仍有許多關鍵機制尚待闡明。
本研究采用聚肌胞苷酸[poly(I:C)]誘導母體免疫激活模型,結合動物行為學、轉錄組測序、小RNA測序、分子生物學和腦區靶向干預等技術,系統分析了子代前額葉皮層中微小RNA及其下游信號通路的變化。
研究發現,母體免疫激活子代前額葉皮層中的miR-322-5p表達顯著升高。進一步研究證實,miR-322-5p能夠直接結合BDNF mRNA的3′非翻譯區,抑制腦源性神經營養因子BDNF表達,進而降低TrkB和AKT信號通路的活性,并減少突觸后致密區蛋白PSD95的表達。
在行為學層面,模型動物出現探索活動下降、焦慮和回避行為增加、工作記憶受損、社會交往障礙以及感覺運動門控功能異常等精神分裂癥樣表型。通過在前額葉皮層過表達BDNF,或者使用antagomir抑制miR-322-5p,均能夠不同程度恢復BDNF/TrkB/AKT信號通路活性,改善突觸相關蛋白表達,并緩解上述行為異常。這些結果說明,母體免疫激活后miR-322-5p的異常升高,可能是導致子代BDNF信號受抑和突觸功能受損的重要原因。針對miR-322-5p或BDNF進行干預,可能為相關神經發育異常的機制研究和治療探索提供新的方向。
![]()
上海欣軟產品為動物行為評價提供技術支持
動物行為學評價是本研究驗證模型表型和干預效果的重要組成部分。研究過程中使用了上海欣軟公司的動物行為學實驗設備及視頻追蹤分析系統,完成多項行為指標的采集和量化分析。
其中,開放場實驗采用上海欣軟XR-XZ301型實驗裝置及配套視頻追蹤系統,對動物運動軌跡、總運動距離、中央區域停留時間和進入次數等指標進行自動采集與分析。
同時,研究利用欣軟視頻追蹤系統記錄Y迷宮實驗中的動物運動軌跡和進臂事件,并計算自發交替率,以評價動物的空間工作記憶。VisuTrack系統還應用于三箱社交實驗和高架零迷宮實驗,自動識別并量化動物與陌生鼠的直接互動時間、社會偏好指數、社會新奇偏好指數、開放區域停留時間及進入比例等參數。在感覺運動門控實驗中,相關行為數據亦通過VisuTrack軟件進行處理。
上海欣軟動物行為學設備及分析軟件為研究團隊開展多實驗范式、多行為維度的連續評價提供了技術支持。系統化的視頻記錄和自動化參數分析有助于減少人工觀察偏差,提高行為數據采集的標準化程度,為比較模型組、BDNF干預組和miR-322-5p抑制組之間的行為差異提供了可靠的數據基礎。
研究意義
該研究揭示了miR-322-5p異常升高可能是母體免疫激活影響子代前額葉皮層神經營養信號和突觸功能的重要分子環節,并表明抑制miR-322-5p或恢復BDNF信號具有改善相關神經行為異常的潛力。
相關成果進一步豐富了對精神分裂癥神經發育機制的認識,也為探索具有腦區和分子靶向特征的干預策略提供了實驗依據。研究同時體現了標準化動物行為學設備與智能視頻分析系統在神經精神疾病機制研究、藥效評價和靶點驗證中的重要應用價值。
![]()
歡迎轉發分享
特別聲明:以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布,本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.