上海
我們?cè)谏罾锟赡芏加羞^(guò)這樣的體會(huì)，如果我們熬大夜或者長(zhǎng)期失眠之后，我們的身體會(huì)出現(xiàn)渾身莫名酸痛，睡得越差痛感越明顯……
基于此，2026年7月20日，中山大學(xué)黃俊庭等在《Cell Reports》雜志發(fā)表了“A cortical-subcortical circuit underlies pain sensitization driven by sleep deprivation”，揭示了皮層-皮層下環(huán)路介導(dǎo)睡眠剝奪誘發(fā)的痛覺(jué)過(guò)敏。
該研究聚焦睡眠剝奪與疼痛敏感共病，重要的是，首次完整鑒定一條三級(jí)谷氨酸-GABA長(zhǎng)程神經(jīng)環(huán)路，這篇文章很好的解釋了為何缺覺(jué)會(huì)讓人全身痛覺(jué)過(guò)敏這一現(xiàn)象。
圖一失眠疼痛的關(guān)鍵：前扣帶回興奮性神經(jīng)元
作者首先運(yùn)用了急性睡眠剝奪，發(fā)現(xiàn)急性睡眠剝奪會(huì)導(dǎo)致小鼠清醒時(shí)間大幅變長(zhǎng)，甚至深淺睡眠明顯減少，更嚴(yán)重的還會(huì)出現(xiàn)持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間的機(jī)械和熱痛敏感。
作者繼續(xù)通過(guò)神經(jīng)元激活染色去篩選多個(gè)疼痛相關(guān)腦區(qū)，發(fā)現(xiàn)只有前扣帶回（ACC）的興奮性谷氨酸神經(jīng)元被特異性激活。
作者進(jìn)一步利用光纖鈣成像也證實(shí)，缺覺(jué)后這類(lèi)神經(jīng)元活動(dòng)會(huì)顯著變強(qiáng)。
也就是說(shuō)，急性缺覺(jué)會(huì)引發(fā)痛覺(jué)過(guò)敏，并進(jìn)一步激活ACC谷氨酸能神經(jīng)元。
圖二RSC-ACC突觸通路調(diào)控失眠痛敏
實(shí)驗(yàn)用光遺傳操控RSC興奮性神經(jīng)元、光纖記錄ACC神經(jīng)元活動(dòng)發(fā)現(xiàn)，激活RSC會(huì)讓ACC神經(jīng)元明顯興奮，抑制RSC則減弱ACC活性。
腦片電生理進(jìn)一步證實(shí)二者是單突觸通路，刺激RSC會(huì)在ACC同時(shí)產(chǎn)生興奮與抑制電流，是ACC內(nèi)部抑制細(xì)胞帶來(lái)前饋調(diào)控。
缺覺(jué)小鼠里這條突觸傳遞更強(qiáng)、雙脈沖比值下降，說(shuō)明睡眠剝奪時(shí)RSC會(huì)持續(xù)激活A(yù)CC，進(jìn)而引發(fā)痛敏。
圖三ACC→ZI通路專(zhuān)門(mén)調(diào)控缺覺(jué)疼痛
作者通過(guò)操控ACC投向ZI的神經(jīng)末梢：抑制該通路可減輕缺覺(jué)帶來(lái)的全身痛感，激活它會(huì)讓正常小鼠變得怕痛。
進(jìn)一步精準(zhǔn)靶向被ACC調(diào)控的ZI抑制性神經(jīng)元，激活這類(lèi)細(xì)胞直接誘發(fā)痛敏，抑制則緩解缺覺(jué)疼痛；而同區(qū)域興奮性神經(jīng)元對(duì)疼痛影響微弱。
另外這條通路只調(diào)控痛覺(jué)，不會(huì)改變焦慮情緒，說(shuō)明ACC-ZI抑制神經(jīng)元通路是缺覺(jué)引發(fā)痛敏的關(guān)鍵必經(jīng)通路。
總結(jié)
本研究完整闡明缺覺(jué)誘發(fā)疼痛的三級(jí)神經(jīng)環(huán)路，為失眠伴慢性疼痛共病提供全新中樞靶點(diǎn)，也為鎮(zhèn)痛、助眠新藥研發(fā)提供理論依據(jù)。
文章來(lái)源：
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117693
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