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環狀RNA的穩定性是抗衰療法的最大賣點,卻也可能成為最大隱患。
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上周,兩家韓國上市公司Rznomics與ROKIT Healthcare簽署了一份合作備忘錄,計劃將環狀RNA(circRNA)技術拓展至抗衰再生領域。簽約當天,兩家公司股價分別大漲11.89%和17.70%
市場的熱情不難理解。在抗衰這個充滿想象力的賽道,任何“技術突破”的字眼都可能點燃投資者的情緒。
穩定、安全、高表達效率,Rznomics在技術介紹頁中給環狀RNA列的三條優點。排在第一位的是穩定性。
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圖注:Rznomics官網技術頁展示的環化路線:用I類內含子核酶把線性RNA接成環,右下角韓文注明“不殘留不想要的序列和結構”。圖片來源:Rznomics官網核心技術頁
沒有端頭,就沒有下口的地方
細胞里負責降解RNA的一類酶叫外切酶,只能從RNA分子的末端開始,一點一點往里啃。而環狀RNA繞成了一個閉環,沒有末端,外切酶也就沒有下口的地方。
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圖注:上:線性RNA有5'和3'兩個末端,外切酶(Exonuclease)從兩頭下口;下:環狀RNA首尾相接,沒有末端,外切酶無處下口,核糖體還能循環翻譯。圖片來源:Rznomics官網核心技術頁
Rznomics官網那條“穩定性”,寫的就是這個意思——不暴露易受外切酶攻擊的5'或3'末端。中國環碼生物的中文官網寫得更直白:環形RNA分子沒有5'和3'末端,呈封閉的環形結構,因而不受RNA外切酶的影響,在體內更穩定。
那篇綜述給出的數據是:做成表達新冠刺突蛋白三聚體的疫苗后,環狀RNA的半衰期是普通mRNA疫苗的2.5倍,這條延長的半衰期在小鼠和恒河猴身上換來了對變異株的強效保護
疫苗這種場景里,打一針,抗原表達得久一點、用量少一點,任務干完分子自己降解掉。但在疫苗場景里成立的前提,搬到抗衰不一定還成立
穩定性同時是安全風險
2026年3月,一篇發表于WIREs RNA的39頁重磅綜述,利用很大篇幅講怎么讓環狀RNA更耐用,其中有一句很實際的工程建議:為了最大化環狀RNA藥物的耐久性,設計時必須避免引入那些會意外加速降解的序列。
但尤為需要注意的是,雖然環狀RNA的穩定性是它作為治療工具的核心優勢,但它同時帶來潛在的安全風險,并可能導致長期毒性
而它為這句話舉的證就是衰老的大腦:那些半衰期超過20天、有些幾乎不降解的,是細胞自己產生的環狀RNA,不是人工合成的藥。
這種極端的穩定性意味著,如果治療性的環狀RNA在體內出現脫靶表達(在不該表達的地方表達)或者引發不良反應,它的效應沒法通過自然降解途徑被快速清除,可能造成持久而不可控的表達
但環狀RNA并非不可降解。細胞里有酶能認出它身上某段特定的序列并把它降解掉,所以做序列設計時可以主動避開這類序列,讓它在體內更穩定。往“更耐用”的方向調,這個領域已經有辦法。
不過如何讓已經進入體內的治療性環狀RNA按需、定時降解,仍然是這類療法走向臨床的關鍵挑戰。
也就是說,一個能被調得更耐用、卻還關不掉的分子,要送進一個連內源同類都能待上20天不降解的組織。
中國三家公司率先步入臨床
根據WIREs RNA綜述的統計,全球進入臨床階段的環狀RNA療法目前僅有三項,且全部來自中國:
RiboX的RXRG001(放射性口干癥)
環碼生物的HM2002(缺血性心臟病)
Therorna的TI-0093(HPV16陽性實體瘤)
不過這三家公司里,當我們整理出療法適應對象,幾乎無一為直接應對衰老,唯一跟衰老有少許關系的環狀RNA療法,是環碼生物和北京大學的聯合項目:讓環狀RNA去編碼一種能識別并清除炎癥性衰老相關細胞的分子,但仍處于學術研究早期
這次Rznomics想賭的,或許就是看誰能更快速將環狀RNA(circRNA)技術拓展至抗衰領域臨床療法。
ROKIT那邊,缺的是一款真正的藥
那么讓我們再把目光投到這筆交易的另一方ROKIT Healthcare,其3D生物打印技術確有一定積累,已在40多個國家獲得商業化許可。但其財報顯示,拉動營收和利潤的主力竟與主營業務毫無相關,現金牛為其美國子公司銷售的NMN補劑
這無疑讓外界不少聲音開始質疑這家上市企業經營規劃能力和產品壁壘度。
不過對當下“全民重倉股市”的韓國而言,卻有了從另外角度不同的理解。
據韓國一家財經媒體7月的專題報道,逆齡如今是韓國醫藥圈最熱的話題之一,但至今沒有一款已經商業化的逆齡治療藥,“從投資角度看,逆齡還在夢想和現實之間”;而純做逆齡的公司大多是非上市初創,普通投資者很難直接投,所以券商給出的建議是,與其押“逆齡新藥”本身,不如去篩與逆齡研究相關聯的上市公司
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圖注:ROKIT Healthcare(KOSDAQ 376900)行情:左下角標注7月15日收53,200韓元、漲8,000韓元(+17.70%);7月16日分時線開盤沖高后一路回落。圖片來源:Naver(韓國最大門戶網站)財經頻道
市場的即時反應,或許印證了這種“關聯標的”的邏輯,但不是對科學確定性的投票。
如果從這個角度看,“想要盡快將療法直接推向抗衰為目標的臨床進程里”,似乎真的不那么容易。
聲明:本文為行業信息梳理,不構成任何投資或醫療建議
參考資料:
[1]????(HitNews)2026-07-15《?????, ??????? ????·??? ?? ??》
[2]Rznomics(?????)官網:?? / ????(RNA ???? & ?? RNA)/ 禮來許可交易 PR(2025-05-15)
[3]WIREs RNA 2026;17:e70039《Therapeutic Prospects of Artificially Synthesized Circular RNA》(同行評審綜述,2026-03-09 Accepted)
[4]環碼生物 CirCode 官網(技術平臺與臨床進度)
[5]??ECONOMY 2026-07《'??? ??' ?? ?? ?? ???》
[6]????? 2026-03-15(ROKIT 子公司結構與 NMN 業務,事實提取)
[7]Naver Finance:?????(KOSDAQ 476830)/ ??????(KOSDAQ 376900)KRX 日線行情
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