雙抗ADC新“食”代 | 全球首個(gè)雙抗ADC食管鱗癌新適應(yīng)證獲批！將重塑ESCC二線治療格局，開啟雙抗ADC治療新時(shí)代

導(dǎo)語

2026年7月16日，NMPA官網(wǎng)顯示，百利天恒自主研發(fā)的全球首創(chuàng)（First-in-class）全新概念EGFR×HER3雙抗ADC藥物，iza-bren（商品名：宜澤康，通用名：倫康依隆妥單抗）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療既往經(jīng) PD-1/PD-L1 單抗聯(lián)合含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的成人患者。

圖1 截圖來自NMPA官網(wǎng)

此次獲批，主要基于全球首個(gè)針對食管鱗癌（ESCC）取得雙終點(diǎn)陽性結(jié)果的ADC Ⅲ期注冊研究——PANKU-Esophagus01（BL-B01D1-305），研究數(shù)據(jù)顯示，相較于化療（伊立替康/紫杉醇/多西他賽），倫康依隆妥單抗療效顯著提升：

• 無進(jìn)展生存期（PFS）提升至2倍以上（4.17個(gè)月 vs 1.97個(gè)月，HR=0.50，P<0.0001），6個(gè)月PFS率32.7%，是化療（14.7%）的兩倍多；

• 總生存期（OS）顯著延長近2.6個(gè)月（9.79個(gè)月 vs 7.20個(gè)月，HR=0.64，P=0.0004），12個(gè)月OS率34.8%，較化療（22.5%）顯著提升；

• 客觀緩解率（ORR）提升至近3倍（35.3% vs 13.1%）1。

作為全球首款獲批的雙抗ADC，倫康依隆妥單抗填補(bǔ)了ESCC免疫耐藥人群二線治療空白，將重塑治療格局，也標(biāo)志著ESCC治療正式邁入雙抗ADC治療新時(shí)代，我國患者成為全球首批從該創(chuàng)新療法中獲益的人群。

倫康依隆妥單抗全方位重塑ESCC治療格局，開啟雙抗ADC治療新時(shí)代

ESCC是中國高發(fā)特色瘤種，疾病負(fù)擔(dān)重、治療難度大。盡管免疫聯(lián)合化療已成為晚期一線標(biāo)準(zhǔn)治療，但耐藥進(jìn)展后，二線治療長期陷入“無標(biāo)準(zhǔn)方案、無高效手段、無長期獲益”的臨床僵局。倫康依隆妥單抗的獲批，從治療、循證、產(chǎn)業(yè)三大維度，徹底改寫了ESCC二線治療的原有格局。

重塑治療格局：終結(jié)了晚期ESCC免疫耐藥后二線治療“無標(biāo)準(zhǔn)方案”的歷史。我國食管癌發(fā)病率約占全球的一半2，85%–90%為鱗狀細(xì)胞癌，且多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期3。一線免疫聯(lián)合化療耐藥后，傳統(tǒng)單藥化療的ORR不足10%，中位PFS僅1.6–3.1個(gè)月，中位OS僅6.2–7.1個(gè)月4-6。目前尚無高級別循證證據(jù)支持且高效安全的標(biāo)準(zhǔn)二線治療方案可供臨床選擇。倫康依隆妥單抗的獲批，首次為一線免疫治療進(jìn)展后的晚期ESCC提供了適應(yīng)證明確的標(biāo)準(zhǔn)二線方案，徹底終結(jié)了“無藥可用、憑經(jīng)驗(yàn)用藥”的被動局面。

重塑循證格局：填補(bǔ)了ESCC二線治療“本土高級別III期雙終點(diǎn)陽性”的長期空白。PANKU-Esophagus01研究是全球首個(gè)ADC二線治療ESCC取得PFS/OS雙終點(diǎn)陽性的III期試驗(yàn)，首次證實(shí)雙抗ADC的療效全面超越傳統(tǒng)化療，為中國提供了高級別循證依據(jù)，并為全球ESCC二線治療樹立了全新的療效參照基準(zhǔn)。

重塑產(chǎn)業(yè)格局：中國創(chuàng)新領(lǐng)跑全球雙抗ADC賽道。2025年11月，PANKU-Esophagus01研究期中分析宣告達(dá)到雙主要終點(diǎn)；2026年1月，ESCC上市申請獲CDE受理并被納入優(yōu)先審評；2026年6月，PANKU-Esophagus01研究以口頭報(bào)告形式在ASCO重磅發(fā)布；2026年7月，NMPA正式批準(zhǔn)倫康依隆妥單抗ESCC新適應(yīng)證。從CDE受理到正式獲批，全程不足6個(gè)月。高效審評的背后，是臨床未滿足需求的迫切性，更是監(jiān)管部門對本土創(chuàng)新藥物臨床價(jià)值的高度認(rèn)可。

作為全球首個(gè)上市的雙抗ADC，倫康依隆妥單抗由中國自主研發(fā)和國內(nèi)團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)臨床，產(chǎn)出了全球領(lǐng)先證據(jù)，標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥在實(shí)體瘤ADC領(lǐng)域已躋身全球第一梯隊(duì)。

倫康依隆妥單抗鑄就ESCC二線治療新標(biāo)桿，開啟雙抗ADC治療新時(shí)代

PANKU-Esophagus01研究以雙終點(diǎn)陽性的扎實(shí)結(jié)果，從縮瘤效應(yīng)、疾病控制、生存獲益三大層面，全方位驗(yàn)證了倫康依隆妥單抗的臨床價(jià)值，重新定義了ESCC二線治療的療效上限。

PFS翻倍，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)直降50%

研究結(jié)果顯示，倫康依隆妥單抗組中位PFS達(dá)4.17個(gè)月，較化療組的1.97個(gè)月實(shí)現(xiàn)翻倍，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%（HR=0.50，P<0.0001）；6個(gè)月PFS率達(dá)32.7%，是化療組（14.7%）的兩倍有余，即倫康依隆妥單抗組近三分之一的患者在半年時(shí)仍未進(jìn)展，而化療組不足七分之一。

圖2 PANKU-Esophagus01研究倫康依隆妥單抗組對比化療組的PFS

中位OS近10個(gè)月，突破二線治療生存期瓶頸

OS是評價(jià)腫瘤藥物臨床價(jià)值的金標(biāo)準(zhǔn)。中位隨訪7.8個(gè)月，信息成熟度71.7%。倫康依隆妥單抗組中位OS達(dá)到9.79個(gè)月，較化療組7.20個(gè)月顯著延長近2.6個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%（HR=0.64，P=0.0004）。倫康依隆妥單抗組12個(gè)月OS率達(dá)34.8%，超過三分之一的患者生存突破一年關(guān)口。長期以來，晚期ESCC免疫耐藥后的二線治療中位OS始終徘徊在6-7個(gè)月，鮮有突破性進(jìn)展。倫康依隆妥單抗將中位OS提升至近10個(gè)月，是近十年來該領(lǐng)域里程碑式的生存突破。這一結(jié)果不僅確立了倫康依隆妥單抗在ESCC二線治療中的標(biāo)準(zhǔn)地位，更為患者帶來了長期生存的希望與曙光。

圖3 PANKU-Esophagus01研究倫康依隆妥單抗組對比化療組的OS

緩解率近三倍提升，快速改善患者生存質(zhì)量

倫康依隆妥單抗組經(jīng)BICR評估的ORR達(dá)35.3%，較化療組的13.1%提升至近3倍。65.9%的患者出現(xiàn)腫瘤靶病灶縮小，中位縮瘤幅度-31.5%；化療組僅38.5%的患者出現(xiàn)縮小，中位縮瘤幅度-20.5%。對于ESCC患者而言，腫瘤快速退縮具有直接的臨床意義——緩解臨床癥狀，改善患者的營養(yǎng)狀態(tài)與生活質(zhì)量。

亞組獲益一致，安全性整體可控可管理

亞組分析顯示，無論基線ECOG評分、年齡、是否接受過根治性治療，各亞組PFS和OS獲益趨勢整體一致，印證了藥物廣泛的臨床適用性。

在安全性方面，倫康依隆妥單抗不良事件以血液學(xué)毒性為主，≥3級中性粒細(xì)胞減少和血小板減少通常在4天內(nèi)恢復(fù)。非血液學(xué)不良事件多為低級別。通過劑量延遲、劑量降低和標(biāo)準(zhǔn)支持治療，絕大多數(shù)患者能夠繼續(xù)接受倫康依隆妥單抗治療。此外，間質(zhì)性肺?。↖LD）發(fā)生率極低，整體安全風(fēng)險(xiǎn)可控1。

雙靶設(shè)計(jì)差異化優(yōu)勢，開辟免疫耐藥治療新路徑

倫康依隆妥單抗的突破核心在于EGFR×HER3雙抗ADC的獨(dú)特設(shè)計(jì)，倫康依隆妥單抗同時(shí)高親和力結(jié)合EGFR、低親和力結(jié)合HER3，從上游阻斷異源二聚體形成，并搭載新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑Ed-04，通過組織蛋白酶B可裂解連接子偶聯(lián)，藥物抗體比（DAR）約為8，兼具直接細(xì)胞毒殺傷、旁觀者效應(yīng)及ADCC作用，從而在免疫/化療耐藥微環(huán)境中仍能發(fā)揮強(qiáng)勁抗腫瘤活性。

臨床應(yīng)用無需預(yù)先檢測EGFR或HER3表達(dá)水平，可大幅降低了臨床應(yīng)用門檻，便于各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)快速落地，惠及所有符合適應(yīng)證的患者。

圖4 倫康依隆妥單抗藥物結(jié)構(gòu)

結(jié)語

倫康依隆妥單抗的獲批填補(bǔ)了ESCC二線高效治療的空白，終結(jié)了該領(lǐng)域長期缺乏標(biāo)準(zhǔn)方案的局面。憑借高級別的雙終點(diǎn)循證證據(jù)，其將成為ESCC二線治療的優(yōu)選方案，推動臨床治療規(guī)范化，切實(shí)延長患者生存、改善生活質(zhì)量。

目前，倫康依隆妥單抗正在推進(jìn)ESCC一線治療的臨床探索，同時(shí)在三陰性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等多瘤種的研發(fā)也在同步推進(jìn)。隨著真實(shí)世界應(yīng)用與更多研究數(shù)據(jù)的積累，這款雙抗ADC有望覆蓋更廣泛的治療場景，惠及更多實(shí)體瘤患者，為全球腫瘤治療貢獻(xiàn)中國智慧與力量。

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撰寫：Dreams

審校：Dreams

排版：Zelda

執(zhí)行：Zelda

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