恒瑞醫藥回應“雙艾”組合再次延遲批準上市：未涉及產品有效性與安全性問題

近日，恒瑞醫藥發布公告，該公司收到美國食品藥品監督管理局（FDA）關于卡瑞利珠單抗（Camrelizumab，商品名：艾瑞卡?）聯合甲磺酸阿帕替尼（Rivoceranib，中文商品名：艾坦?）（以下簡稱“雙艾”組合）用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者一線治療的生物制品許可申請（BLA）的完整回復信（Complete Response Letter ）。此次CRL未涉及對產品臨床研究數據、安全性及有效性方面的問題。

完整回復信是業內通常所說的CRL，FDA會在CRL中說明可能存有的缺陷和風險，如果申請人能在規定時間內完成整改，CRL實際上并不影響最終批準。之前國內生物醫藥企業闖關FDA，也有收到CRL的先例，但最終也獲得了批準。

對于此次收到完整回復信，恒瑞醫藥表示，此次審批反饋主要與阿帕替尼相關生產場地的CGMP檢查觀察項有關，該場地于2026年4月接受了FDA CGMP監督檢查，公司已針對監管機構提出的反饋意見進行詳細評估，并著手制定相應的改進措施。本次申報涉及的相關場地在2025年通過了歐盟的檢查。公司將積極與FDA及合作伙伴Elevar Therapeutics進行密切溝通，以明確后續的申報計劃。穩步推進國際化是公司的長期發展戰略，公司多項創新藥的海外研發進程均按計劃持續推進中。

“雙艾”組合此次再次延期在美上市，對全球肝癌患者而言是一件頗為遺憾的事。

據了解，此次上市申請是基于恒瑞醫藥推進開展的一項國際多中心III期臨床研究（CARES-310研究）的積極結果。基于該研究結果，“雙艾”組合于2023年1月獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療。

2023年7月，該研究期中數據重磅發表于《柳葉刀》主刊1。2025年，該研究在《柳葉刀·腫瘤學》報告了繼續隨訪16個月后的最終分析（FA）的更新數據2，“雙艾”組合一線治療晚期肝癌具有顯著的生存獲益和可耐受的安全性，中位總生存期（mOS）達到23.8個月，患者生存獲益再創新高。在獲批的不可切除或轉移性肝細胞癌治療方案中，“雙艾”方案成為迄今為止獲得最長中位OS研究數據的治療方案3-8。

正是基于如此堅實的臨床研究數據，“雙艾”組合已獲國家衛生健康委發布的《原發性肝癌診療指南（2026版）》（證據等級1，推薦A）和中國臨床腫瘤學會（CSCO）發布的《原發性肝癌診療指南2024》（1A類證據，I級推薦）推薦用于晚期肝細胞癌人群的一線治療9-10。2025年，“雙艾”組合又獲全球最具影響力和國際權威性的肝細胞癌診療規范性指南之一《ESMO臨床實踐診療指南：肝細胞癌診斷、治療、隨訪》的推薦用于晚期肝癌人群的一線治療11。《BCLC預后預測策略和治療推薦：2026年更新》將“雙艾”組合納入晚期肝細胞癌全身系統治療一線首選推薦12。

值得一提的是，“雙艾”組合在肝癌治療領域已開展了多項高質量臨床研究探索，完成了從晚期肝細胞癌一線治療（CARES-310）、中期肝細胞癌聯合局部治療（CARES-336等）到可切除肝細胞癌圍術期治療（CARES-009）的全病程布局，助力為不同階段的肝癌患者提供全程管理方案。

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1. Qin S, Chan SL, Gu S, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study[J]. Lancet, 2023,402(10408):1133-1146.

2. Qin S, Gu S, Chan SL, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): final analysis of a randomised, open-label, international, phase 3 study[J]. Lancet Oncol, 2025, 26(12):1598-1611.

3. Yau T, Park JW, Finn RS, et al. Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised,multicentre, open-label, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol,2022,23: 77–90.

4. Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma[J]. N Engl J Med,2020,382: 1894–905.

5. Kelley RK, Rimassa L, Cheng A-L, et al. Cabozantinib plus atezolizumab versus sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma (COSMIC-312): a multicentre, open-label, randomised,phase 3 trial[J]. Lancet Oncol,2022,23: 995–1008.

6. Llovet JM, Kudo M, Merle P, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab versus lenvatinib plus placebo for advanced hepatocellular carcinoma (LEAP-002): a randomised, double-blind, phase 3 trial[J].Lancet Oncol,2023,24(12):1399-1410.

7. Ren Z, Xu J, Bai Y, et al. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma(ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2–3 study[J]. Lancet Oncol,2021,22(7):977-990.

8. Abou-Alfa GK, Lau G, Kudo M, et al. Tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma[J]. NEJM Evid,2022,1(8): EVIDoa2100070.

9.國家衛生健康委員會. 2026. 原發性肝癌診療指南（2026版）

10.中國臨床腫瘤學會（CSCO）. 2024. 原發性肝癌診療指南2024.

11.ESMO Guidelines Committee. Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up[J]. Ann Oncol,2025,36(5):491-506.

12.Reig M, Sanduzzi-Zamparelli M, Forner A, et al. BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendations: The 2026 update[J]. J Hepatol, 2026, 84(3):631-654.

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