錨定腸易激與化療腹瀉，知易生物沖刺活體生物藥“無人區”

出品 | 創業最前線

作者 | 孟祥娜

編輯 | 胡芳潔

美編 | 邢靜

審核 | 頌文

消化慢病與腫瘤支持治療需求持續擴容，活體生物藥（LBP）憑借修復腸道屏障、調節免疫穩態的獨特機制，成為生物醫藥研發前沿。

目前，國內二代LBP尚無產品落地，行業正處空白窗口。

近日，廣州知易生物遞表港交所，其核心管線SK08是全球臨床后期唯一針對腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）的口服單菌株LBP，相比傳統對癥藥物（易復發、副作用多）具備根源性調節優勢，且口服便捷、標準化生產可控；另一管線SK10則直擊化療相關性腹瀉這一無藥可用的臨床痛點。

同時，公司布局下一代消費產品原料AM06?，構建“創新活菌藥物+高端微生態原料”雙輪業務架構。

自2013年成立以來，公司累計完成8輪融資，投后估值達14.03億元，吸引了國投創業、深創投系、粵科系等頭部國資與創投機構加持。

（圖 / AI生成）

但硬幣的另一面是：公司商業化收入為零、持續研發“燒錢”，登陸港股18A幾乎是企業接續研發投入、完成產品落地的關鍵資本路徑。知易生物能否在資本耐心耗盡前，完成從管線到商業化產品的驚險一躍？

1、錨定腸易激與化療腹瀉剛需賽道，填補臨床空白

知易生物2013年成立于廣州，是一家專注于活體生物藥的臨床階段公司。

活體生物藥不同于傳統靶向藥物，它通過活菌調節人體腸道菌群來治療疾病，屬于前沿的生物制藥方向。

這種機制帶來了廣泛的治療潛力。從消化系統疾病（如腸炎、腹瀉）、代謝病，到免疫調節乃至腫瘤，活體生物藥都能發揮作用。例如在腫瘤領域，它既能提升PD-1（程序性死亡受體1）免疫療法的效果，也能從根源上修復腸黏膜，緩解化療引起的嚴重腹瀉。

基于此，公司開發了核心品種——活菌藥SK08和滅活菌藥SK10。

SK08使用自主篩選的脆弱擬桿菌ZY-312，主要針對腹瀉型腸易激綜合征、兒童輪狀病毒腹瀉、潰瘍性結腸炎，以及聯合PD-1治療實體瘤。SK10則專注化療相關性腹瀉。

此外，公司還有四個臨床前項目，分別覆蓋自身免疫病、口腔黏膜炎、皮炎和代謝病。同時，自研的母乳源阿克曼氏菌菌株AM06?作為高端益生菌原料對外銷售，形成了“新藥+消費原料”的雙業務模式。

（圖 / 公司招股書）

在具體的適應癥上，SK08瞄準了明確的臨床空白。以腹瀉型腸易激綜合征為例，這是腸易激綜合征最主要的亞型，患者占比約70%，但國內目前沒有專門獲批的藥物，僅有的一款老藥布拉氏酵母菌獲批于2004年且只針對整體腸易激綜合征。

當前國內7條在研管線中，僅SK08和天士力的腸康進入III期臨床，而SK08是唯一的活菌藥，進度領先。

同時，SK08也是國內首個同時獲得中美兩國臨床批準的活體生物藥，更是全球首個以脆弱擬桿菌開發的活體生物藥。

（圖 / 公司招股書）

另一個空白領域是兒童輪狀病毒腹瀉。目前全球沒有特效治療藥，所有已上市產品都是預防性疫苗。全球11條在研管線中，除兩個外其余都是疫苗，而SK08是唯一針對已感染患者的治療性活體生物藥，正在進行II期臨床試驗，有望填補這一缺口。

（圖 / 公司招股書）

另一核心產品SK10為公司自主研發的口服滅活型脆弱擬桿菌活體生物藥，專門用于預防與治療化療相關性腹瀉，擁有全球獨家差異化定位。

針對化療相關性腹瀉（CID）這類腫瘤治療并發癥，傳統治療手段僅能單純緩解腹瀉相關癥狀，而活體生物藥（LBP）可通過修復腸道黏膜、重建腸道菌群平衡、調節腸道局部免疫功能，實現從病因層面干預疾病的修飾型治療方案。

從行業現狀來看，當前全球及國內均暫無獲批專門用于CID治療的藥物，臨床存在巨大未滿足醫療需求。目前全球僅有兩款針對CID的LBP候選藥物進入臨床開發階段，中美各布局一條管線，兩款管線當前最高試驗階段均為I 期。

其中，知易生物的SK10為單菌株口服制劑，2023年9月完成FDA臨床信息首次公示，在美國開展I期臨床，也是兩條管線中唯一實現海外臨床布局的品種。

（圖 / 公司招股書）

總體來看，知易生物圍繞活體生物藥搭建了覆蓋臨床治療與原料銷售的雙業務體系，核心管線SK08、SK10在多個尚無有效獲批藥物的適應癥領域形成差異化布局。

2、營收薄弱、虧損擴大，融資4.75億已花八成

知易生物雖在國內微生態創新藥領域具備明確先發優勢，但作為尚未實現產品商業化的臨床階段企業，其現金流壓力不容忽視。

目前，知易生物尚未有任何一款新藥獲批上市，整體營收結構單薄且盈利能力薄弱。

2024年、2025年公司營業收入僅為72.1萬元、240.7萬元，收入僅來源于少量母乳源菌株原料銷售及對外CRO研發服務，不具備持續穩定的造血能力。

公司其他收入主要來自于政府補助。2024年、2025年，公司政府補助分別為2197萬元、816.4萬元，顯著高于公司的主營業務收入。

與此同時，公司研發投入持續高企，核心管線臨床推進、技術迭代及團隊運營均需大額資金支撐，導致企業虧損規模持續擴大，2024年、2025年凈虧損分別達6399.8萬元、6939.3萬元。

（圖 / 公司招股書）

從產品研發進度來看，盡管SK08在腹瀉型腸易激綜合征、兒童輪狀病毒腹瀉等適應癥上具備先發優勢，但目前仍處于臨床中期至后期階段，距離商業化落地尚有較長周期。

根據最新研發規劃，SK08的核心適應癥腹瀉型腸易激綜合征的III期臨床預計2027年底讀出數據，2028年下半年才有望提交上市申請，漫長的臨床周期意味著企業仍需多年持續投入，短期內無法兌現收益。

暫無商業化收入的知易生物，主要依賴外部資本輸血。

自2013成立以來，知易生物累計完成8輪股權融資，共獲得約4.75億元融資，投后估值達14.03億元，匯聚了國投創業、深創投系、清控銀杏等頭部國資與創投機構。

（圖 / 公司招股書）

不過，目前公司80%融資款已被耗盡。

截至2025年末，公司的現金及現金等價物僅剩7408萬元。雖然，公司暫無銀行借款，但核心管線臨床試驗、自有生產基地建設均需持續大額資本投入，現有現金或難以長期支撐后續研發與擴產開支。

僅2024年、2025兩個完整年度，公司研發費用便分別達到6757萬元、6194萬元，持續大額開支進一步加劇資金壓力。

在此背景下，公司赴港上市募集資金將重點投向SK08多適應癥臨床開發與商業化、SK10海內外管線臨床試驗，同步用于技術平臺升級與新藥挖掘，以及現有廠區改造、新建商業化產線的資本開支，剩余資金補充營運資金。

3、行業規則尚未成形，商業化仍處“探路期”

實際上，活體生物藥（LBP）屬全球前沿創新領域，監管框架仍在持續完善中，這也給知易生物發展前景帶來了較多不確定性。

截至目前，全球僅極少數微生物組療法獲上市批準，中國NMPA及美國FDA均未發布針對LBP的完整、細化的技術指導原則，國內尚無配套的專項監管文件。

公司在研核心品種SK08（全球首個進入臨床的脆弱擬桿菌活菌藥）無同類產品審評先例可循，研發路徑高度依賴監管溝通與個案裁決。

監管部門可能在臨床試驗任何階段要求補充非臨床研究、變更評價終點或提升生產質控標準，這將直接導致研發周期延長、成本攀升，甚至上市申請被駁回。

LBP的臨床療效與安全性顯著受限于患者個體差異，包括腸道菌群基線、飲食習慣、合并用藥及宿主遺傳背景等不可控因素。疊加行業范圍內藥物作用機制尚未完全明確的科學困境，臨床數據容易出現波動，可能無法達到統計學顯著水平，或暴露出預期外的不良反應信號，公司須對此保持充分預案。

此外，活菌藥物的活性維持對工藝參數極為敏感，在培養、純化及制劑過程中，氧氣、溫度及pH值等微變均可能引發菌株失活、表型漂移或外源污染。生物原料自身的批次間波動亦會進一步放大生產失控風險。

公司雖在廣州黃埔建有符合GMP/cGMP標準的中試基地，配備兩臺5000L發酵罐，具備年產1500萬袋散劑及1億粒膠囊的產能，當前主要保障自研臨床樣品供應及CDMO業務，但該產線僅能滿足SK08上市初期的小規模供貨，尚不具備獨立的大型商業化生產能力。

公司計劃于2027年對現有生產設施開展技術升級改造，使之滿足核心產品SK08活菌散的新藥上市申請（NDA）及藥品生產許可證申報的相關要求，保障產品后續商業化落地條件。

但若在此前或改造過程中無法持續滿足GMP/cGMP合規要求，將面臨批次報廢、臨床試驗暫停乃至申報被拒等后果。

即便SK08最終成功獲批，公司仍面臨從研發型企業向商業化企業跨越的挑戰。

目前公司無專業銷售團隊、學術推廣體系及終端渠道，計劃依托合同銷售組織（CSO）模式開展市場推廣。

然而LBP作為全新治療品類，市場教育難度極大，臨床醫生對其機制、適應癥及用藥規范認知不足，需長期學術投入方能改變處方習慣。

公司當前總人數為83人，其中研發人員58人，制造人員僅8人。精干的團隊架構在高效推進多管線研發、中美臨床、供應鏈管理及注冊事務的同時，也意味著資源調配彈性有限，對項目優先級管理及外部協作效率提出極高要求。

（圖 / 公司招股書）

總體而言，知易生物的核心困境源于新興賽道的行業共性與企業自身發展階段的疊加效應。公司雖搶占了活體生物藥的先發賽道，但受限于研發周期長、資金消耗大、產業化難度高及監管與商業化體系不成熟等因素，短期內難以擺脫“高投入、無盈利、高不確定”的發展狀態。

未來數年的臨床進度、融資能力、產能落地與市場拓展成效，將直接決定其商業化兌現能力與長期發展空間。

*注：文中題圖及未署名圖片來自攝圖網，基于VRF協議。