遼寧
全球每年仍有約13萬名嬰兒在圍產期感染HIV，目前約有150萬兒童帶毒生存，對他們而言，終生服用抗逆轉錄病毒藥物（ART）是無奈卻必須的選擇，一旦停藥，潛伏在免疫細胞中的病毒隨時可能卷土重來，這種“休眠—復蘇”的循環根源在于HIV在感染早期便悄然藏匿于靜息CD4 T細胞，形成難以清除的病毒庫，正是這道屏障，讓兒童HIV治愈之路始終迷霧重重。
日前，一篇發表在國際雜志Science Translational Medicine上題為“VRC01 with antiretroviral initiation in infants is well tolerated, and higher concentrations associate with greater HIV-1 DNA declines”的研究報告中，來自印第安納大學醫學院等機構的科學家們通過進行一項多中心隨機對照試驗，為嬰幼兒治療帶來新視角。
文章中，研究人員在北美、非洲和亞洲三地開展研究，嘗試在ART啟動之初聯用廣譜中和抗體VRC01，以期更大幅度削減病毒庫。VRC01靶向HIV包膜蛋白gp120上的CD4結合位點，這一區域在不同毒株間相對保守，正是其“廣譜”之名由來。
該研究納入了61名年齡不足12周、且啟動ART不超過14天的HIV感染嬰兒，其中30名在ART基礎上額外接受4次皮下注射VRC01（每次每公斤40毫克），另31名僅用ART。首要目標是評估安全性，并比較14周時外周血HIV DNA下降幅度—該指標可間接反映病毒庫大小。
結果令人安心：VRC01組未報告任何顯著安全性事件，注射部位反應輕微且短暫，嬰兒耐受良好。然而，主要終點并未達到—兩組HIV DNA從基線至14周的下降程度無統計學差異，即使校正基線VRC01耐藥性等預設協變量后，結論亦然。深入檢測發現，部分嬰兒體內本就攜帶對VRC01耐藥的病毒株，同時，部分嬰兒對ART中某類藥物也存在原發耐藥，這無疑增加了清除難度。
更值得關注的是藥代動力學，實際測得的血漿VRC01谷濃度，顯著低于試驗前基于HIV暴露未感染嬰兒數據建立的模型預測值。研究人員排除了抗藥抗體干擾—并未檢出針對VRC01的中和抗體，排除了免疫清除外源性抗體的可能。那么濃度為何偏低？事后分析揭示了一條關鍵線索：基線血漿HIV RNA載量越高，VRC01濃度越低。這暗示高病毒載量可能通過消耗、結合或加速清除等方式，拉低了循環抗體水平。
盡管組間差異未顯，但個體層面的關聯卻透出微光：在VRC01組內，那些實際藥物濃度更高的嬰兒，其HIV DNA下降幅度更大。同時，基線病毒載量較低的個體，抗體濃度更高且病毒庫縮減更顯著。這一相關性提示，VRC01對HIV DNA的影響可能存在濃度依賴性，即“量夠才有戲”。研究者指出，嬰幼兒并非縮小版成人，成人體內已驗證有效的抗體策略，在嬰兒中可能因免疫系統發育狀態、病毒庫建立速度、藥物清除動力學差異而表現迥異。本試驗雖未證實VRC01聯合ART優于單用ART，但確認了bNAb在嬰兒中安全可用，這就為后續更強效抗體或抗體組合療法的臨床試驗鋪平了道路。
或許，未來的治愈方案不會來自單一“銀彈”，而是依賴多種抗體協同作戰，輔以更早、更精準的干預時機；而這項研究提醒我們：在通往兒童HIV功能性治愈的階梯上，每一步扎實的安全性與濃度效應數據都是不可或缺的基石。
參考文獻：Alka Khaitan,Jane C Lindsey,Edmund V Capparelli, et al. VRC01 with antiretroviral initiation in infants is well tolerated, and higher concentrations associate with greater HIV-1 DNA declines, Science Translational Medicine (2026). DOI:10.1126/scitranslmed.adr4509
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來源| 生物谷
校稿| Alice編審| Hide / Blue sea
編輯 設計| Leon
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