恒瑞CDK4/6抑制劑達(dá)爾西利早期乳腺癌輔助治療新適應(yīng)癥獲批

來源：恒瑞醫(yī)藥

● DAWNA-A研究是首個(gè)基于100%中國(guó)人群，且取得陽性結(jié)果的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)早期乳腺癌患者輔助治療的大型III期臨床研究，共入組5274例患者

● 首次期中分析顯示，達(dá)爾西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療2年無侵襲性疾病生存期（IDFS）率達(dá)到94.7%，較安慰劑組的絕對(duì)獲益為4.5%

● 達(dá)爾西利的乳腺癌臨床布局從晚期拓展至早期輔助治療

近日，恒瑞醫(yī)藥收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的通知，批準(zhǔn)公司創(chuàng)新藥、中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的新型高選擇性CDK4/6抑制劑羥乙磺酸達(dá)爾西利片（商品名：艾瑞康?）新增新適應(yīng)癥：本品聯(lián)合內(nèi)分泌治療用于激素受體（HR）陽性，人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的早期乳腺癌患者的輔助治療。這是達(dá)爾西利在乳腺癌領(lǐng)域獲批的第三項(xiàng)適應(yīng)癥，不僅填補(bǔ)了中國(guó)自主研發(fā)的CDK4/6抑制劑在乳腺癌早期輔助治療領(lǐng)域的空白，也標(biāo)志著達(dá)爾西利的乳腺癌臨床布局從晚期拓展至早期輔助治療，將為中國(guó)患者提供循證證據(jù)更為確鑿的治療新方案。

乳腺癌位居全球女性惡性腫瘤發(fā)病率與死亡率前列【1】，對(duì)女性健康造成了嚴(yán)重威脅。2024年中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告顯示，中國(guó)女性乳腺癌年新發(fā)例數(shù)37.6萬【2】。HR+/HER2-乳腺癌是臨床最常見的分子分型，約占全部病例的70%【3】。研究證實(shí)，即使接受標(biāo)準(zhǔn)術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療，部分HR+/HER2-早期乳腺患者仍面臨長(zhǎng)達(dá)20年的持續(xù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)【4】。且隨著淋巴結(jié)受累程度加重，或合并腫瘤大、Ki-67高等高危因素，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步升高【5】。

此前國(guó)內(nèi)可及的CDK4/6抑制劑在HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療中主要依賴西方人群的循證證據(jù)，然而中國(guó)乳腺癌患者遺傳背景、生物學(xué)特征和臨床診療均與國(guó)外有一定差異，如發(fā)病年齡相對(duì)年輕，中位診斷年齡僅約為45~49歲【6】；62.9%的女性在絕經(jīng)前確診【7】，相對(duì)更難治療；乙型肝炎病毒感染比例較高【8】。這意味著，亟需探索更貼近中國(guó)HR+/HER2-早期乳腺癌患者診療現(xiàn)狀的治療方案。

此次達(dá)爾西利新適應(yīng)癥獲批是基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的大型III期臨床試驗(yàn)（研究代號(hào)：DAWNA-A）的陽性結(jié)果【9,10】。該研究是首個(gè)基于100%中國(guó)人群，且取得陽性結(jié)果的高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)早期乳腺癌患者輔助治療的大型III期臨床研究，共入組了5274例中國(guó)Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者，其中約有60%的絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期患者，深度契合中國(guó)乳腺癌人群發(fā)病特點(diǎn)。研究結(jié)果顯示：

? 首次期中分析結(jié)果顯示，中位隨訪20.3個(gè)月時(shí)，達(dá)爾西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組較安慰劑組顯著改善了無侵襲性疾病生存期（IDFS），2年IDFS絕對(duì)獲益率為4.5%（94.7% vs. 90.2%）, 疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低44.5% （HR=0.56，95%CI：0.43-0.71，P<0.0001）【9】。

? 更新的第二次期中分析結(jié)果顯示，中位隨訪27.0個(gè)月時(shí)，達(dá)爾西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療組IDFS獲益持續(xù)，3年IDFS絕對(duì)獲益率為3.2%（90.6% vs. 87.4%），疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低40.0%（HR=0.60，95%CI：0.49-0.74）【10】。

? IDFS獲益在各亞組中（包括不同絕經(jīng)狀態(tài)、臨床分期、淋巴結(jié)受累數(shù)及是否接受輔助化療等）表現(xiàn)出一致性【10】。無病生存期（DFS）和遠(yuǎn)處無病生存期（DDFS）同樣獲得顯著改善【10】。

? 安全性方面整體可控【10】。因AE導(dǎo)致的停藥率僅為3.0%，安慰劑組為1.7%，這意味著絕大多數(shù)患者能夠耐受達(dá)爾西利并按照研究方案規(guī)定完成治療；肝功能相關(guān)指標(biāo)與安慰劑組相當(dāng)，提示達(dá)爾西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療具有良好的肝臟安全性。

目前達(dá)爾西利聯(lián)合內(nèi)分泌輔助治療HR+/HER2-早期高危乳腺癌已正式納入2026版《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌診療指南》【11】及2026版《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》【12】。

此前，基于DAWNA-1【13】和DAWNA-2【14】?jī)身?xiàng)確證性III期臨床研究，達(dá)爾西利已于中國(guó)獲批2項(xiàng)適應(yīng)癥用于HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者：1.與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為初始內(nèi)分泌治療；2.與氟維司群聯(lián)合用于既往曾接受內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。

從DAWNA-1、DAWNA-2到DAWNA-A，達(dá)爾西利成功將治療關(guān)口前移至早期高危人群，實(shí)現(xiàn)了對(duì)HR+/HER2-乳腺癌全病程的覆蓋。中國(guó)創(chuàng)新，正以實(shí)際行動(dòng)助力“健康中國(guó)”，惠及廣大乳腺癌患者。

【關(guān)于DAWNA-A研究】

DAWNA-A研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估達(dá)爾西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療作為HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者輔助治療方案的療效與安全性。該研究共納入5274例中國(guó)Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者，其中約有60%的絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期患者，深度契合中國(guó)乳腺癌人群發(fā)病特點(diǎn)。入組人群包括≥4枚陽性腋窩淋巴結(jié)的患者，或1～3枚陽性腋窩淋巴結(jié)合并腫瘤直徑≥5厘米、組織學(xué)分級(jí)3級(jí)、Ki-67≥30%、新輔助治療后乳腺病灶有浸潤(rùn)癌殘留高危因素的患者。按1:1隨機(jī)分配接受達(dá)爾西利聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療或安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療，達(dá)爾西利用藥方案為每日125mg口服（用藥3周/停藥1周），持續(xù)2年。

【關(guān)于恒瑞醫(yī)藥】

作為一家專注研發(fā)、生產(chǎn)及推廣高品質(zhì)藥物的創(chuàng)新型國(guó)際化制藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥始終堅(jiān)持創(chuàng)新與國(guó)際化戰(zhàn)略。公司研發(fā)投入占營(yíng)業(yè)收入比重連續(xù)多年保持在25%以上，位居行業(yè)前列，并以此構(gòu)建起多元化且穩(wěn)健的創(chuàng)新產(chǎn)品管線。截至目前，在中國(guó)獲批25款1類新藥、5款2類新藥，另有100多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā)，超400項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)外開展。國(guó)際化方面，恒瑞醫(yī)藥產(chǎn)品已在50多個(gè)國(guó)家實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。公司堅(jiān)持自主研發(fā)與開放合作并重，在內(nèi)生發(fā)展的基礎(chǔ)上著力加強(qiáng)國(guó)際合作，三年來公司已達(dá)成13筆創(chuàng)新藥海外業(yè)務(wù)拓展交易。同時(shí)公司加速自主出海步伐，持續(xù)打造海外團(tuán)隊(duì)，提升全球臨床開發(fā)和商業(yè)化能力。

【參考文獻(xiàn)】

1.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

2. 孫可欣，李荔，王少明，等.2024 年中國(guó)分地區(qū)惡性腫瘤流行情況分析 [J]. 中華腫瘤雜志，2026,48 (3):400-412.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20260205-00079.

3.GIAQUINTO AN, et al. Breast cancer statistics 2024. CA A Cancer J Clinicians, 2024, 74(6): 477-495.

4.國(guó)家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會(huì), 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì), 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì). HR+/HER-2-早期乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與臨床管理專家共識(shí)（2025版）. 中華腫瘤雜志, 2025, 47(7): 599-616.

5. Fasching PA. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2024 Feb 8;84(2):164-184.

6. Wang X, et al. Landscape of young breast cancer under 35 years in China over the past decades: a multicentre retrospective cohort study (YBCC-Catts study). EClinicalMedicine. 2023 Sep 22;64:102243.

7．Fan L, Strasser-Weippl K, Li JJ, St Louis J, Finkelstein DM, Yu KD, Chen WQ, Shao ZM, Goss PE. Breast cancer in China. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e279-89.

8. Wu H, et al. The prevalence and clinicopathological features of breast cancer patients with hepatitis B virus infection in China. Oncotarget. 2017 Mar 14;8(11):18185-18190.

9. Zhi-Ming Shao, et al. Dalpiciclib plus endocrine therapy as adjuvant treatment for HR+/HER2– early breast cancer: the randomized, phase 3, DAWNA-A trial. 2025 ASCO 515.

10. Zhi-Ming Shao, et al. Dalpiciclib plus endocrine therapy as adjuvant treatment for HR+/HER2- early breast cancer: updated results from the phase 3, DAWNA-A trial. 2025 SABCS Abstract PS2-13-09.

11. 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì)。中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (CSCO) 乳腺癌診療指南 2026 [M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2026.

12. 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)乳腺腫瘤學(xué)組。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范 (2026 年版)[J]. 中國(guó)癌癥雜志，2025,35 (12):1157-1254.

13. Xu B, et al. DAWNA-1 Study Consortium. Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nat Med. 2021 Nov;27(11):1904-1909.

14. Zhang P, et al. Dalpiciclib plus letrozole or anastrozole versus placebo plus letrozole or anastrozole as first-line treatment in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. Published online May 11, 2023.

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