全球首創(chuàng)JAK/ROCK抑制劑臨床應(yīng)用背后，揭開(kāi)賽諾菲移植“新版圖”

2026年3月，一筆最高達(dá)15.3億美元的授權(quán)交易引起業(yè)界關(guān)注——賽諾菲與中國(guó)生物制藥旗下正大天晴達(dá)成全球獨(dú)家許可協(xié)議，將中國(guó)自主研發(fā)1類(lèi)新藥、骨髓纖維化治療領(lǐng)域*“全球首創(chuàng)”1,2的JAK/ROCK抑制劑羅伐昔替尼片的全球權(quán)益收入囊中，創(chuàng)下中國(guó)藥企在血液與移植領(lǐng)域?qū)ν馐跈?quán)交易的新紀(jì)錄。而目前這一療法也已經(jīng)正式在中國(guó)落地臨床使用，使中國(guó)骨髓纖維化患者成為全球首批獲益人群。

賽諾菲大中華區(qū)醫(yī)學(xué)部負(fù)責(zé)人童玉博士看來(lái)，本次合作是基于雙方在血液與移植領(lǐng)域底層科學(xué)邏輯上的高度契合。她表示：“近年來(lái)，中國(guó)藥企在創(chuàng)新分子研發(fā)上的突破正在加速，JAK/ROCK抑制劑作為雙靶點(diǎn)分子，也成為中國(guó)原研靶點(diǎn)創(chuàng)新上的代表之一。這次合作進(jìn)一步拓展了賽諾菲在血液和移植領(lǐng)域的創(chuàng)新布局，而同時(shí)結(jié)合賽諾菲的全球開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)和學(xué)術(shù)積累，中國(guó)原研創(chuàng)新也有機(jī)會(huì)在更廣泛的臨床場(chǎng)景中得到驗(yàn)證，最終惠及全球患者。”

隨著JAK/ROCK抑制劑這一雙靶點(diǎn)分子進(jìn)入臨床應(yīng)用，賽諾菲從惡性血液疾病延伸至移植全病程管理的布局主線也正在逐漸清晰。

01、一次15億美元合作的深層考量

要理解這筆交易背后的邏輯，必須回到血液移植領(lǐng)域長(zhǎng)期未被滿足的臨床需求上去。

骨髓纖維化（MF）是一種進(jìn)行性的罕見(jiàn)惡性血液腫瘤，核心病理是正常骨髓造血組織逐漸被纖維組織替代，患者出現(xiàn)脾臟腫大、貧血、全身炎癥及造血衰竭。

童玉博士表示：“對(duì)于骨髓纖維化患者而言，異基因造血干細(xì)胞移植是目前唯一可能治愈骨髓纖維化的手段，但移植條件嚴(yán)格、風(fēng)險(xiǎn)較高，并非所有患者都適用。隨著對(duì)JAK-STAT通路的深入認(rèn)識(shí)，骨髓纖維化的治療進(jìn)入靶向時(shí)代，藥物治療已成為重要的臨床治療選擇。在臨床管理中，縮小脾臟等疾病相關(guān)癥狀改善、糾正貧血是重要的治療考量，JAK/ROCK雙靶點(diǎn)抑制劑的臨床數(shù)據(jù)證實(shí)了這一方面的價(jià)值，并且也在降低輸血依賴方面也獲得臨床研究印證，有助于降低疾病以及醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。”

數(shù)據(jù)顯示，由于起病隱匿、癥狀復(fù)雜，多數(shù)骨髓纖維化患者在中高危階段確診，中危-2和高危患者約占49%-74%3,4，中位生存期僅2-4年3，部分患者面臨著較高的急性髓系白血病轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)，轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病后生存期更是銳減至3.6個(gè)月5。

童玉博士進(jìn)一步解釋：“由于骨髓纖維化程度與患者生存期顯著相關(guān)，患者骨髓纖維化等級(jí)越高生存期越短6，對(duì)于纖維化的管理也正受到臨床關(guān)注。近年來(lái)，研究逐步證實(shí)ROCK靶點(diǎn)在纖維化進(jìn)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在對(duì)骨髓纖維化發(fā)病機(jī)制的深入探索中，逐漸發(fā)現(xiàn)ROCK通路不僅影響炎癥調(diào)控，還直接參與骨髓微環(huán)境的纖維化進(jìn)程。”

基于靶向時(shí)代的不斷科學(xué)探索，JAK/ROCK雙靶點(diǎn)的設(shè)計(jì)理念應(yīng)運(yùn)而生。羅伐昔替尼的創(chuàng)新性恰恰在于同時(shí)靶向了這兩條通路機(jī)制，它一方面通過(guò)抑制JAK1/2干預(yù)異常炎癥信號(hào)，另一方面調(diào)節(jié)ROCK1/2相關(guān)通路，從機(jī)制上形成“抗炎+抗纖維化”的雙通路邏輯。目前該藥物已獲《CSCO惡性腫瘤診療指南（2026年）》骨髓纖維化一線治療I級(jí)推薦7。

對(duì)于賽諾菲而言，骨髓纖維化或許只是這個(gè)分子醫(yī)學(xué)價(jià)值的起點(diǎn)，這一分子在慢性移植物抗宿主病**領(lǐng)域潛力也正被開(kāi)發(fā)。

cGVHD俗稱“慢性排異”，是異基因造血干細(xì)胞移植后的并發(fā)癥。數(shù)據(jù)顯示，30%-70%異基因造血干細(xì)胞移植的患者術(shù)后會(huì)發(fā)生cGVHD8。cGVHD同樣具有“免疫攻擊”與“組織纖維化”的雙重影響，而JAK/ROCK雙靶點(diǎn)機(jī)制恰好與之契合。其針對(duì)cGVHD的Ib/IIa期研究結(jié)果已發(fā)表于血液學(xué)頂級(jí)期刊《Blood》。

童玉博士表示：“JAK/ROCK抑制劑不僅回應(yīng)了骨髓纖維化治療的臨床需求，更展現(xiàn)了cGVHD領(lǐng)域的治療潛力，能夠同時(shí)著力兩大治療領(lǐng)域的未被滿足需求，正是這一藥物的核心價(jià)值所在。在該藥物上的深度合作，是對(duì)中國(guó)創(chuàng)新能力的高度認(rèn)可，也是對(duì)進(jìn)一步深化血液與移植領(lǐng)域布局的重要戰(zhàn)略選擇。”

02、搭建血液與移植“全周期”版圖

移植一直是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)里最復(fù)雜、也最考驗(yàn)體系能力的領(lǐng)域之一。其治療鏈條橫跨血液科、移植科、感染科、免疫科等多個(gè)學(xué)科，治療窗口狹窄，容錯(cuò)率極低。

中國(guó)異基因造血干細(xì)胞移植數(shù)量已躍居全球第一。特別是近十年來(lái)，隨著“北京方案”的半相合骨髓移植技術(shù)逐漸成熟，供者來(lái)源匱乏的世界性醫(yī)學(xué)難題得到解決，但也意味著排異管理愈發(fā)重要。

在這一體量持續(xù)增長(zhǎng)的移植大國(guó)中，賽諾菲正越來(lái)越呈現(xiàn)出“全周期布局”的輪廓。

移植前：JAK/ROCK雙靶點(diǎn)下的惡性血液疾病骨髓纖維化管理與骨髓微環(huán)境干預(yù)；

移植前-中：兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白（rATG）預(yù)處理與急性排異干預(yù)，rATG為基礎(chǔ)的“體內(nèi)去T”模式成為 “北京方案”的重要基石，同時(shí)也成為實(shí)體移植的創(chuàng)新選擇；

移植后：ROCK2抑制劑在慢性排異管理精準(zhǔn)切入免疫穩(wěn)態(tài)重塑、維持和預(yù)防、逆轉(zhuǎn)纖維化進(jìn)程。

童玉博士指出：“賽諾菲始終關(guān)注如何通過(guò)科學(xué)創(chuàng)新滿足臨床未滿足需求。以ROCK靶點(diǎn)為例，其在抗纖維化中的作用機(jī)制已較為清晰，相關(guān)臨床研究與真實(shí)世界數(shù)據(jù)正在持續(xù)積累。基于這一靶點(diǎn)，賽諾菲已有兩個(gè)相關(guān)分子落地臨床應(yīng)用，分別針對(duì)不同的治療場(chǎng)景。但我們的目標(biāo)不僅是靶點(diǎn)創(chuàng)新本身，更是通過(guò)創(chuàng)新構(gòu)建血液與移植全周期的綜合治療方案。目前，賽諾菲已建立起覆蓋血液移植到實(shí)體器官移植、從惡性血液疾病治療到移植前、中、后全程管理的布局，形成了相對(duì)完整的治療體系。”

03、合作與創(chuàng)新，走向更遠(yuǎn)的未來(lái)

賽諾菲在血液和移植領(lǐng)域的潛力仍在釋放，其中包括現(xiàn)有療法的更多領(lǐng)域突破，以及新分子的新機(jī)遇。

除了前面提到的JAK/ROCK靶點(diǎn)在cGVHD領(lǐng)域的拓展，ROCK2抑制劑也正在尋找突破口。此前，其一線III期臨床試驗(yàn)獲得NMPA批準(zhǔn)，成為cGVHD首個(gè)納入中國(guó)人群的全球多中心III期臨床研究。同時(shí)，用于治療成人雙肺移植后慢性移植肺功能喪失（CLAD）的全球多中心III期臨床研究正在同步推進(jìn)中**。其有望從血液移植向?qū)嶓w器官移植進(jìn)一步探索，成為CLAD創(chuàng)新“破局者”。

另一個(gè)全球創(chuàng)新分子CD40L單克隆抗體也已進(jìn)入III期臨床階段。與傳統(tǒng)免疫抑制劑不同，CD40L單抗通過(guò)阻斷T細(xì)胞活化的共刺激信號(hào)，代表了一種不同的免疫調(diào)控機(jī)制。在腎移植領(lǐng)域，這一機(jī)制有潛力在提供免疫抑制的同時(shí)，在長(zhǎng)期腎毒性問(wèn)題尋求突破**。

“移植是一場(chǎng)長(zhǎng)期戰(zhàn)役，因?yàn)樗屧S多惡性疾病的患者擁有了‘治愈’的希望。而圍繞移植的所有創(chuàng)新布局都是為患者真正回歸生活而助力。”童玉博士總結(jié)道，“在這場(chǎng)戰(zhàn)役中，通過(guò)外部合作與自身研發(fā)齊頭并進(jìn)，我們正源源不斷的為這個(gè)領(lǐng)域注入創(chuàng)新活力，持續(xù)推進(jìn)更多科學(xué)突破，滿足臨床上的患者急需。”

以JAK/ROCK抑制劑的加入為契機(jī)，賽諾菲正在強(qiáng)化其血液和移植的治療版圖，也在拓展幫助中國(guó)原研創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)全球化的通路。更重要的是，中國(guó)創(chuàng)新和跨國(guó)藥企合作模式正在被重新定義。這一轉(zhuǎn)變，將深刻影響全球醫(yī)藥創(chuàng)新的格局。