先行先試：為HER2突變非小細(xì)胞肺癌患者打開生命新通道

人表皮生長因子受體2（HER2）突變在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中雖然少見，但臨床難治，不僅侵襲性強(qiáng)、預(yù)后差，而且對(duì)免疫治療不敏感，患者常面臨治療手段有限的困境。

塞伐艾替尼是一款靶向HER2突變的新型口服藥物，已在中美獲得突破性治療品種認(rèn)證。依托海南博鰲樂城醫(yī)療先行區(qū)的“先行先試”政策及EAP項(xiàng)目，塞伐艾替尼成功落地海南瑞金醫(yī)院，并開啟線上申請通道。

特邀上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師項(xiàng)軼教授，深入解讀塞伐艾替尼通過先行先試政策及EAP項(xiàng)目在海南瑞金醫(yī)院落地的政策背景，及該項(xiàng)目對(duì)推動(dòng)我國肺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展和提升患者生存質(zhì)量的重要價(jià)值。

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Q1：驅(qū)動(dòng)基因的檢測是晚期NSCLC治療的關(guān)鍵。其中HER2突變是一個(gè)非常關(guān)鍵但相對(duì)罕見的亞型。請問這類患者有什么特點(diǎn)？在臨床診療過程中，會(huì)遇到哪些挑戰(zhàn)？

項(xiàng)軼教授：NSCLC是肺癌中最常見的亞型，約占全部肺癌病例的85%，而HER2突變患者僅占NSCLC的2-4%。但這類患者腫瘤更易快速擴(kuò)散，預(yù)后較差，對(duì)新型免疫治療不敏感，并且常伴有比較高的腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)1-2。從臨床治療的角度來看，這是一類比較難治的人群。

從診斷的角度來看，HER2基因檢測已相對(duì)普及。國內(nèi)外指南均已將HER2突變檢測作為晚期NSCLC患者的必檢項(xiàng)目（I級(jí)推薦），檢測方法和判讀標(biāo)準(zhǔn)也已相對(duì)成熟3-4。

從治療的角度來看，HER2突變患者的選擇相對(duì)有限。目前初始治療仍以化療或化療聯(lián)合免疫治療為主，有時(shí)會(huì)聯(lián)合抗血管生成藥物。 這些方案療效有限，許多患者很快需要重新治療或更換治療方案。近年來，針對(duì)HER2靶點(diǎn)的新型藥物陸續(xù)進(jìn)入臨床，為HER2突變患者帶來新的希望3-6。

Q2：2025年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了新型HER2靶向藥物塞伐艾替尼（Sevabertinib），近期瑞金海南醫(yī)院也率先引進(jìn)了這款新藥。想請您談?wù)劊@款藥物為HER2突變的晚期NSCLC患者帶來了哪些具體的治療突破？

項(xiàng)軼教授：塞伐艾替尼是一款新型口服靶向藥物，能與靶點(diǎn)高效且可逆地結(jié)合，抑制HER2突變腫瘤細(xì)胞的生長。與既往不可逆的TKI藥物相比，其可逆特性可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)控制治療并減少長期副作用7。

SOHO-01研究是塞伐艾替尼的關(guān)鍵研究，包含2個(gè)經(jīng)過治療的HER2突變NSCLC患者隊(duì)列，和一個(gè)沒有接受過全身治療的患者隊(duì)列。這項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)是緩解持續(xù)時(shí)間和無進(jìn)展生存期（PFS）8-9。基于2個(gè)經(jīng)治隊(duì)列的結(jié)果，去年11月FDA批準(zhǔn)塞伐艾替尼上市：

1. 總體緩解率高，緩解持續(xù)時(shí)間長：研究結(jié)果顯示，在沒有接受過HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）治療的經(jīng)治人群中，緩解率可達(dá)64%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為9.2個(gè)月，PFS達(dá)到8.3個(gè)月。而接受過HER2 ADC的患者中，仍有超三分之一（38%）可獲得緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)8.5個(gè)月。

2. YVMA亞型獲益更佳：在YVMA亞型患者中，緩解率更高，達(dá)78%。因此，若基因檢查報(bào)告顯示為YVMA亞型，推薦選用此藥。

3. 腦轉(zhuǎn)移患者也可獲益：61%未接受HER2靶向藥的經(jīng)治腦轉(zhuǎn)移患者可以獲得緩解。既往接受過HER2ADC藥物的患者，緩解率也可達(dá)27%。

4. 安全性良好：塞伐艾替尼的常見臨床不良反應(yīng)大多比較容易管理，因藥物相關(guān)不良事件導(dǎo)致停藥的患者僅占1-5%，意味著絕大部分患者可以順利完成治療。此外，研究未報(bào)告間質(zhì)性肺病等嚴(yán)重肺部不良反應(yīng)，提示塞伐艾替尼是伴有肺部基礎(chǔ)疾病或有間質(zhì)性肺病風(fēng)險(xiǎn)患者更為安全的治療選擇。

Q3: 像塞伐艾替尼這樣臨床價(jià)值突出的新藥，如何讓更多患者能夠盡早用上，是社會(huì)各方關(guān)注的重點(diǎn)。能否請您介紹一下，EAP（擴(kuò)展準(zhǔn)入項(xiàng)目）這類機(jī)制通常是如何運(yùn)行的？在提升創(chuàng)新藥物可及性方面，它們能發(fā)揮怎樣的作用？

項(xiàng)軼教授：EAP（擴(kuò)展準(zhǔn)入項(xiàng)目）是國際通用的藥物提前使用機(jī)制。當(dāng)具有重大治療價(jià)值的新藥尚未獲批但患者急需使用時(shí)，可通過特殊渠道獲得這類藥物10。該機(jī)制涉及患者、醫(yī)生、企業(yè)及藥物監(jiān)管部門四方，通常由醫(yī)生根據(jù)患者需求向企業(yè)提出申請，企業(yè)在確認(rèn)符合條件及倫理標(biāo)準(zhǔn)后提供藥物，整個(gè)過程需經(jīng)當(dāng)?shù)乇O(jiān)管部門批準(zhǔn)11。

EAP的核心價(jià)值在于彌補(bǔ)藥物審批過程的時(shí)間差，讓患者能提前用上創(chuàng)新藥物，避免因疾病進(jìn)展而錯(cuò)失治療機(jī)會(huì)12。通常EAP藥物已具備II期或以上臨床數(shù)據(jù)，療效有保障11，13。

塞伐艾替尼的關(guān)鍵研究已發(fā)表于國際頂刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）》中。且基于此研究，塞伐艾替尼在中美兩國都獲得突破性治療品種認(rèn)定（注：截至發(fā)文時(shí)，塞伐艾替尼也已在中國獲批）8。我們希望通過 EAP 項(xiàng)目，讓符合條件的NSCLC患者能更便捷、更經(jīng)濟(jì)地使用到塞伐艾替尼這樣的創(chuàng)新藥物。

Q4：塞伐艾替尼的提前引進(jìn)與博鰲樂城“先行先試”政策密不可分。能否請您具體介紹一下這項(xiàng)政策？針對(duì)這款藥物，當(dāng)前在海南開展的EAP項(xiàng)目是如何落地的，患者可以通過哪些流程獲得治療機(jī)會(huì)？

項(xiàng)軼教授：海南博鰲樂城是我國目前唯一的醫(yī)療特區(qū)，其核心政策是“先行先試”，即允許在指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)，提前使用臨床急需的進(jìn)口藥品和醫(yī)療器械，縮短等待周期，提高藥品可及性14。今年3月24日，瑞金海南分院呼吸團(tuán)隊(duì)依托該政策并結(jié)合塞伐艾替尼EAP項(xiàng)目，成功引進(jìn)該藥，為我國符合條件的HER2突變NSCLC患者免費(fèi)提供藥物。

目前該項(xiàng)目已開啟線上申請，患者可通過線上或線下渠道進(jìn)行評(píng)估，在評(píng)估通過后經(jīng)官方小程序申請用藥，并在瑞金海南醫(yī)院接受治療：

1.線上：在瑞金海南醫(yī)院公眾號(hào)搜索“特許藥械”或“塞伐艾替尼”找到“特許藥械醫(yī)患管理平臺(tái)”小程序，提交治療及基因檢測等信息進(jìn)行初步評(píng)估。

2. 線下：線上填報(bào)信息不全或想接受線下評(píng)估的患者，可到瑞金醫(yī)院（包括總院及分院）通過指定醫(yī)生進(jìn)行評(píng)估，確認(rèn)是否符合用藥指征。

總結(jié)

新型靶向藥物塞伐艾替尼的出現(xiàn)打破HER2突變NSCLC治療僵局，為患者帶來“活得長、活得好”的雙重保障。瑞金海南醫(yī)院作為海南博鰲樂城醫(yī)療先行區(qū)第一家公立醫(yī)院，依托特區(qū)“先行先試”政策與塞伐艾替尼EAP項(xiàng)目，讓符合條件的HER2突變患者有機(jī)會(huì)免費(fèi)使用這一創(chuàng)新藥物。有需求的患者可通過瑞金海南醫(yī)院公眾號(hào)及“特許藥械醫(yī)患管理平臺(tái)”小程序了解更多相關(guān)信息。

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