為一個(gè)孩子定制一套基因編輯治療方案，成功了！

以往，研發(fā)一款新藥很可能要燒掉 20 億美金。如果一種疾病全世界只有幾個(gè)患者，這藥會(huì)研發(fā)嗎？在傳統(tǒng)的制藥邏輯里：不研發(fā)，因?yàn)闀?huì)嚴(yán)重虧本。但今天要說(shuō)的故事，卻徹底打破了這個(gè)“規(guī)模經(jīng)濟(jì)”的冷血法則。

前兩天我們聊了《自然》雜志（Nature）2025 年七大暖心科學(xué)新聞：

綠海龜重生記：50年，從瀕危到無(wú)危

被人類(lèi)捅破的“天”，竟然補(bǔ)上了？｜自然雜志七大暖心新聞（2）

今天我們繼續(xù)來(lái)解讀這一系列新聞中的基因編輯技術(shù)。

醫(yī)學(xué)不再以人數(shù)衡量救贖的價(jià)值

可能很多人都沒(méi)有注意到，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)之所以能實(shí)現(xiàn)普惠與進(jìn)步，其核心前提是“為大量相同的患者制造低成本的藥品”。

開(kāi)發(fā)一款抗生素或降壓藥的成本，往往是幾十億元起步，但是，只要將來(lái)會(huì)有數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的患者可以使用它，高昂的研發(fā)成本就會(huì)被分?jǐn)?，等到藥品?zhuān)利過(guò)期的時(shí)候，甚至可以以每片藥幾分錢(qián)的成本制造它。

現(xiàn)代化制藥生產(chǎn)線

這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在大工業(yè)時(shí)代的基本邏輯，也是讓大多數(shù)人看得起病的經(jīng)濟(jì)學(xué)基石。

然而，這個(gè)邏輯的另一面是極為殘酷的，如果一種疾病，全球的患者加在一起只有幾千人、幾百人，甚至只有幾個(gè)人呢？還有醫(yī)療機(jī)構(gòu)愿意投入巨資去治愈他們嗎？

在 2025 年之前，這個(gè)問(wèn)題的答案是：很遺憾，沒(méi)有。

雖然每一種罕見(jiàn)病的患者數(shù)量都不多，但罕見(jiàn)病的種類(lèi)極多，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的罕見(jiàn)病已經(jīng)多達(dá) 7000 余種，患者總數(shù)可能超過(guò) 3 億人。這可不是一個(gè)小數(shù)目。就因?yàn)?/strong>他們不具備規(guī)模價(jià)值，常常被擋在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的普惠大門(mén)之外。

2025 年的幾項(xiàng)醫(yī)學(xué)新進(jìn)展，讓這道封閉多年的大門(mén)打開(kāi)了一道縫隙，它標(biāo)志著醫(yī)學(xué)開(kāi)始嘗試打破這個(gè)規(guī)模經(jīng)濟(jì)的鐵律。

• 我們首先關(guān)注的是亨廷頓舞蹈癥（HD）。

有“死亡之舞”之稱(chēng)的亨廷頓病，也被稱(chēng)為“亨廷頓舞蹈癥”

有“死亡之舞”之稱(chēng)的亨廷頓病，也被稱(chēng)為“亨廷頓舞蹈癥”，患者從不受控制的舞蹈樣動(dòng)作到死亡

這是一種典型的單基因顯性遺傳病，致病根源極其明確：患者的 HTT 基因中出現(xiàn)了異常的 CAG 三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增。這就像是一段代碼里出現(xiàn)了一串無(wú)意義的重復(fù)字符，導(dǎo)致合成出的亨廷頓蛋白發(fā)生折疊錯(cuò)誤，最終像毒素一樣緩慢而不可逆地摧毀大腦神經(jīng)元[1]。

過(guò)去幾十年，盡管發(fā)病機(jī)制很清楚，但藥企們卻望而卻步，因?yàn)闃O少數(shù)的患者群體，難以支撐傳統(tǒng)藥品的研發(fā)回報(bào)。

現(xiàn)在，這些患者的希望來(lái)了。一項(xiàng)名叫 AMT-130 的療法成功減緩了亨廷頓病的進(jìn)展，AMT-130 療法利用一種無(wú)害病毒將遺傳物質(zhì)片段導(dǎo)入受影響的大腦區(qū)域。經(jīng)過(guò)三年的隨訪，接受高劑量 AMT-130 治療的 17 名患者的病情進(jìn)展速度比接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者慢了 75%[2]。

一談到基因醫(yī)學(xué)，之前的邏輯都是通過(guò)改變受損基因，嘗試根治疾病。但AMT-130的技術(shù)創(chuàng)新，正是放棄了徹底根治的念頭，把工作重心轉(zhuǎn)向了對(duì)個(gè)體更有尊嚴(yán)的邊際改進(jìn)。

哪怕只是讓發(fā)病時(shí)間推遲 5 年或者10 年，讓認(rèn)知衰退減慢 30%，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，就可能是整個(gè)人生可能性的重寫(xiě)。醫(yī)學(xué)另辟蹊徑，為弱者提供了有力的支撐。

• 第二個(gè)要關(guān)注的醫(yī)學(xué)突破，來(lái)自于對(duì)慢性肉芽腫?。?/strong>CGD）的治療。

如果說(shuō)亨廷頓舞蹈癥展示了醫(yī)學(xué)的溫情，那么慢性肉芽腫病的突破，則代表了基因編輯邁向了穩(wěn)態(tài)工程化。

慢性肉芽腫病是一種嚴(yán)重的原發(fā)性免疫缺陷病，由于 NADPH 氧化酶復(fù)合體（如 CYBB 基因）存在缺陷，患者的中性粒細(xì)胞無(wú)法產(chǎn)生活性氧來(lái)消滅入侵的病原體。對(duì)于這些患者，普通的真菌感染都可能致命[3]。

2025 年的里程碑意義在于，針對(duì)慢性肉芽腫病的基因療法正在走出實(shí)驗(yàn)室，轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N類(lèi)似外科手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案[4]。

科學(xué)家從患者體內(nèi)提取造血干細(xì)胞，在體外利用慢病毒載體或 CRISPR/Cas9 精準(zhǔn)修復(fù)缺陷基因，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。

這一過(guò)程沒(méi)有什么了不起的黑科技，但讓人欣喜的是，這項(xiàng)療法已經(jīng)表現(xiàn)出高穩(wěn)定性、低脫靶率，修復(fù)后的細(xì)胞能長(zhǎng)期穩(wěn)定工作的特點(diǎn)。

當(dāng)基因編輯開(kāi)始像外科手術(shù)一樣追求“穩(wěn)定、可預(yù)期、可復(fù)制”時(shí)，它就真正具備了造福更多個(gè)體的工程學(xué)底氣。

當(dāng)患者可以走進(jìn)醫(yī)院接受治療，而不必面對(duì)一群科學(xué)家的時(shí)候，患者的福音就來(lái)了。

第三個(gè)突破最令人動(dòng)容。因?yàn)?strong>一項(xiàng)臨時(shí)設(shè)計(jì)的個(gè)性化基因治療方案，拯救了一個(gè)嬰兒的生命。

KJ·馬爾杜恩即將接受治療

嬰兒的名字叫KJ·馬爾杜恩（KJ Muldoon），他患有極其罕見(jiàn)的氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）缺乏癥。這是一種尿素循環(huán)障礙，血液中的尿素?zé)o法被身體排出，就會(huì)導(dǎo)致高氨血癥[5]。

KJ 出生的第二天，就已經(jīng)出現(xiàn)了嗜睡、肌肉僵硬并伴隨著呼吸障礙，高氨血癥還正在給 KJ 的大腦帶來(lái)?yè)p傷，死亡會(huì)在幾天之內(nèi)降臨[6]。

作為一種罕見(jiàn)病，CPS1 缺乏癥在全球報(bào)告的病例只有幾百人。針對(duì)這種疾病的治療方案非常有限，即便治療，也有超過(guò) 50% 的患兒無(wú)法活到成年。

就在 KJ 的父母在痛苦中煎熬，甚至打算放棄治療的時(shí)候，希望出現(xiàn)了。費(fèi)城兒童醫(yī)院的醫(yī)生同意在 KJ 身上嘗試基因編輯技術(shù)。

科學(xué)家們通過(guò)脂納米顆粒（LNP）靜脈注射的方法，把基因編輯系統(tǒng)通過(guò)血液遞送到 KJ 的肝臟。肝細(xì)胞會(huì)通過(guò)胞吞作用自動(dòng)把基因編輯系統(tǒng)吞進(jìn)細(xì)胞內(nèi)部，這就完成了修正出錯(cuò)基因的工作。

小KJ出院啦

在 3 個(gè)月的治療期內(nèi)，小 KJ 完成了 3 次基因編輯治療。在出院時(shí)，他的血氨水平已經(jīng)接近正常指標(biāo)[7]。

KJ 案例之所以被稱(chēng)為醫(yī)學(xué)創(chuàng)舉，并不是因?yàn)?CRISPR 或 LNP 這些分子生物學(xué)技術(shù)有多創(chuàng)新。真正的突破發(fā)生在醫(yī)學(xué)工程的流程創(chuàng)新上。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的基本假設(shè)是：一種藥，對(duì)應(yīng)一類(lèi)病，用于大量患者。

這套體系的關(guān)鍵詞是可復(fù)制性和規(guī)模性。在這種邏輯下，KJ 這種針對(duì)單一患者、單一突變的定制方案是某種意義上的“非法結(jié)構(gòu)”。在過(guò)去，任何藥物想要進(jìn)入臨床，必須經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)十年的三期臨床試驗(yàn)，通過(guò)統(tǒng)計(jì)平均來(lái)控制風(fēng)險(xiǎn)。

但醫(yī)學(xué)界在 2025 年完成了一次流程層面的極限逾越：

科學(xué)家鎖定了 KJ 獨(dú)特的基因突變位置后，沒(méi)有走傳統(tǒng)藥企的工業(yè)流程，而是直接在實(shí)驗(yàn)室里為這個(gè)孩子定制設(shè)計(jì)了醫(yī)療方案。

這種從發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)到分子設(shè)計(jì)再到生產(chǎn)給藥的過(guò)程，在極短的時(shí)間里走完。連 FDA 的審批也在一周時(shí)間就得以完成[8]。這意味著醫(yī)學(xué)工程第一次在時(shí)間維度上，追平了單個(gè)生命的死亡倒計(jì)時(shí)。

這是一種范式級(jí)的轉(zhuǎn)變。這一醫(yī)療實(shí)踐讓醫(yī)學(xué)界接受了一套全新的邏輯：在面對(duì)必死且無(wú)替代方案的個(gè)體時(shí)，這種緊急拯救，就是最高的人道。

從亨廷頓舞蹈癥的少數(shù)群體的誠(chéng)實(shí)治療，到基因編輯的手術(shù)化與標(biāo)準(zhǔn)化，再到醫(yī)學(xué)在流程上對(duì)唯一生命的拯救，我們看到了一條清晰的進(jìn)化路徑。

不是基因編輯技術(shù)變強(qiáng)了，而是人類(lèi)文明的邏輯發(fā)生了進(jìn)化?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)在維持規(guī)?；栈莸耐瑫r(shí)，允許科研體系通過(guò)極致的靈活性，去關(guān)懷那些被工業(yè)化邏輯拋棄的微小個(gè)體。而那個(gè)微小個(gè)體很有可能就是你、我，或者你、我的后代。
文明的下限又被提高了一點(diǎn)點(diǎn)，就是這一點(diǎn)點(diǎn)的提高，溫暖了我們的心。

PS：汪詰老師即將上映的科普電影《尋秘自然：生命密碼》，講述了自達(dá)爾文時(shí)代至今，人類(lèi)對(duì)遺傳物質(zhì)與生命本質(zhì)認(rèn)知不斷深化的歷程。

首映日期：3 月 7 日

歡迎關(guān)注！

參考資料

[1]https://zh.wikipedia.org/wiki/%E4%BA%A8%E5%BB%B7%E9%A0%93%E7%97%85

[2]https://uimsapress.org/medical-breakthroughs-in-2025-globally-and-in-nigeria/

[3]https://zh.wikipedia.org/wiki/%E6%85%A2%E6%80%A7%E8%82%89%E8%8A%BD%E8%85%AB%E7%97%85

[4]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40796771/

[5]https://www.futura-sciences.com/en/world-first-baby-with-rare-disease-gets-personalized-gene-editing-treatment_22878/

[6]https://almanac.upenn.edu/articles/medical-miracles-at-penn-medicine-breakthrough-with-customized-crispr-treatment-for-patient-with-cps1

[7]https://abcnews.go.com/GMA/Wellness/baby-saved-gene-editing-therapy-takes-1-st/story?id=128515109

[8]https://www.genengnews.com/insights/trends-for-2026/seven-biopharma-trends-to-watch-in-2026/