小分子大爆品，即將達(dá)成巨額收購？

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聚焦高成長(zhǎng)公司，15萬+投資菁英共同關(guān)注

最近HIMS和諾和諾德關(guān)于口服司美格魯肽的糾紛，給口服GLP-1添上了一把柴火，這折射出口服GLP-1未來巨大的市場(chǎng)，我們過去兩周已經(jīng)對(duì)諾和諾德、禮來供應(yīng)商進(jìn)行分析，供應(yīng)鏈條同樣折射出巨大價(jià)值（、）。

全球生物科技市場(chǎng)，有新口服GLP-1將被收購 傳聞四起，另外也有大佬持續(xù)加碼相關(guān)資產(chǎn)。

近日 Axios Pro報(bào)道碩迪生物（GPCR）憑借其開發(fā)的下一代口服GLP-1將成為MNC下一個(gè)收購目標(biāo)；另一位并購專家提到，GPCR出售時(shí)可能將獲得至少50%的溢價(jià)（去到90億美元）。

另一邊，歌禮制藥近期在港股配售獲得新加坡政府投資基金（GIC）的大額增持，現(xiàn)GIC持股比例約6.42%。

梳理來看，似乎沒有被買走并且海外進(jìn)度在臨床二期的大約只有四個(gè)選手，分別是Viking的 VK-2735、 碩迪生物的Aleniglipron、恒瑞/ Kailera的KAI-7535以及歌禮制藥的ASC30，而 VK-2735在二期臨床中安全性翻車，有競(jìng)爭(zhēng)力的對(duì)手可能只剩后三 家。

01

GPCR為何可能受到青睞？

縱覽碩迪生物的管線和平臺(tái)特點(diǎn)，以及在禮來、諾和諾德先發(fā)壓迫背景下仍有數(shù)個(gè)MNC堅(jiān)定介入GLP-1領(lǐng)域（如AZ、再生元、羅氏等），相信收購的猜測(cè)和傳言并非空穴來風(fēng)。

碩迪生物本身并非只有 Aleniglipron單一的口服GLP-1管線，還在口服胰淀素 及多靶點(diǎn)/聯(lián)合方案（GLP?1+GIP/GLP?1 + glucagon/apelin等）上布局 ， 公司具備以結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)藥物設(shè)計(jì)、計(jì)算化學(xué)和構(gòu)建口服小分子發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，該平臺(tái)可把肽/大分子靶點(diǎn)“口服化”，目標(biāo)包括GLP?1、Amylin、APJ、LPA1等GPCR靶點(diǎn)。

禮來押注替爾泊肽+Elora又或者說 GLP-1+Amylin組合成為未來市場(chǎng)趨勢(shì)共識(shí) 的背景下，“領(lǐng)先/差異化的GLP-1+ Amylin在研管線 ”可能是MNC收購考量要點(diǎn)，同時(shí)平臺(tái)化資產(chǎn)在一定程度上有大的加分。

這就很難不聯(lián)想到輝瑞收購的Metsera，特色管線是長(zhǎng)效GLP-1注射劑（每月一次）和長(zhǎng)效 Amylin注射劑組合，同時(shí)自帶長(zhǎng)效技術(shù)平臺(tái)。而碩迪生物也一樣，口服GLP-1、 Amylin再前方打頭陣，同時(shí)自帶口服小分子藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)。 Metsera和 碩迪生物反映了當(dāng)下減重藥物領(lǐng)域后時(shí)代的兩個(gè)差異化方向：長(zhǎng)效+口服小分子。

對(duì)于 碩迪生物的 Aleniglipron來說，宣稱自己是“同類最佳”是有點(diǎn)“虛的”，但至少目前進(jìn)度很快、臨床減重療效也比較能打。

碩迪生物將在2026年上半年召開Aleniglipron的II期B類會(huì)議已確定三期臨床設(shè)計(jì)，并計(jì)劃在2026年年中啟動(dòng)三期臨床，將成為繼禮來奧列格龍后第二個(gè)進(jìn)入全球三期臨床的小分子GLP-1（輝瑞中止、諾和為口服肽類）。

回到 Aleniglipron的減重療效層面， 2b期ACCESS研究中最高劑量120mg組患者在36周時(shí)安慰劑調(diào)整平均減重為11.3%，其中86%的參與者至少減重5%，70%的參與者減重至少10%。另外，在 Aleniglipron的 ACCESS II研究中240mg探索劑量組在36周時(shí)取得了經(jīng)安慰劑調(diào)整減重幅度為-15.3%。

再看禮來Orforglipron，其在大型注冊(cè)（ATTAIN系列）在72周時(shí)顯示36mg組約11.5%的體重下降（經(jīng)安慰劑調(diào)整），其中≥10%達(dá)標(biāo)約54–59%；≥15%達(dá)標(biāo)約36–39%；≥20%達(dá)標(biāo)約18–20%（不同Estimand有差異）。

盡管跨試驗(yàn)的樣本量差距較大且入組患者基線有差異， Aleniglipron的2b期數(shù)據(jù)還是非常 能打的。

安全性方面， 在2b期ACCESS研究中， Aleniglipron 所有劑量間AE相關(guān)停藥為7.7%至13.3%，整體約為10.4%，最常見的不良反應(yīng)是胃腸道相關(guān)，包括惡心和嘔吐。反觀 禮來Orforglipron， AE導(dǎo)致停藥率5.3%~10.3%。值得注意的是， Aleniglipron在2b期研究檢測(cè)到患者嘔吐率為 32%-45%（安慰劑組為5.4%），而禮來 Orforglipron 的嘔吐率為13%-24%（安慰劑組為3.5%）。

02

聊到BIC：歌禮不得出來吹兩句？

除了碩迪生物的 Aleniglipron，歌禮制藥的ASC30在賽道中同樣具備很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。

ASC30 尤其顯著的特點(diǎn)是，其口服半衰期 高達(dá)60個(gè)小時(shí)（ 支持每日口服一次和），顯著高于禮來 Orforglipron的 29–49小時(shí)和Aleniglipron 的4.7–8.5小時(shí) ，同時(shí) 皮下注射半衰期為36天（進(jìn)行月度一次的皮下注射 ）。

目前， ASC30正在進(jìn)行美國(guó)臨床二期研究，同時(shí)在最近一次配售公告中指出募集資金將支持公司推動(dòng)海外臨床三期（或許在為未來BD談判增加籌碼）。

從數(shù)據(jù)成熟度來看， Aleniglipron和Orforglipron均有大樣本量臨床及長(zhǎng)時(shí)間隨訪（36周/72周）數(shù)據(jù)，但 ASC30在小樣本、較短周期隨訪數(shù)據(jù)展現(xiàn)出了有同類最佳潛質(zhì)的數(shù)據(jù)。

目前歌禮制藥的 ASC30更新了13周的療效數(shù)據(jù)，試驗(yàn)采用每周劑量遞增方案，其20-60mg劑量組在第13周時(shí)經(jīng)安慰劑校正后的體重減輕幅度為5-8%。在每周 60mg QD七步滴定亞組中， 經(jīng)安慰劑調(diào)整后減重幅度約7.7%。

跨試驗(yàn)橫向?qū)Ρ葋砜?，ASC30 60mg（7.7%）≥ Orforglipron 36mg（約6.4–7.5%）≈ Aleniglipron 60–120mg（6.2–6.8%），ASC30有著同類最佳的療效信號(hào)。

歌禮制藥報(bào)告的ASC30數(shù)據(jù)顯示，在20-60mg劑量范圍內(nèi)，第13周時(shí)惡心發(fā)生率為40-63%，嘔吐發(fā)生率為22-30%，因治療相關(guān)不良事件（TRAE）導(dǎo)致的停藥率為0-8%。

單從ASC30 60mg組來看，惡心、嘔吐的患者比例分別為40%和30%，而

禮來 Orforglipron在2b期36mg組 惡心、嘔吐的患者比例分別為41%、21%，兩者的耐受性似乎更加相近，而 Aleniglipron患者惡心比例更高。

由于2期臨床過于激進(jìn)的滴定方案影響了患者耐受性，未來歌禮制藥計(jì)劃在三期試驗(yàn)中采用與其他口服GLP-1競(jìng)品類似的4周遞增方案（“更低更慢”的遞增策略）。競(jìng)品數(shù)據(jù)顯示，這種策略口服GLP-1的整體耐受性（例如Orforglipron嘔吐率從每周遞增的56%降至4周遞增的21%，碩迪生物Aleniglipron則從59%降至32%）。當(dāng)然，這也有可能會(huì)攤薄ASC30的最終長(zhǎng)周期隨訪效果，我們拭目以待。

03

還有哪些國(guó)產(chǎn)口服GLP-1潛力資產(chǎn)

目前，全球在開發(fā)的國(guó)產(chǎn)口服GLP-1藥物超過20款，已經(jīng)有數(shù)款藥物達(dá)成了海外授權(quán)， 目前全球權(quán)益仍在保留、臨床進(jìn)度稍快的藥物包括華東醫(yī)藥的HDM1002、信達(dá)生物的IBI3032、德睿智藥的 MDR-001等。

要說在早期療效——絕對(duì)減重幅度層面，最出類拔萃的可能是德睿智藥的 MDR-001。

MDR-001在2b期臨床90mg-180mg在第24周（每日口服兩次）的經(jīng)安慰劑調(diào)整減重幅度為7.1%-7.8%，該研究中因治療期間出現(xiàn)不良事件而停止治療的僅有2例（0.8%），安全性非常亮眼；另外，其更早期1b期研究每日口服一次240mg組在第12周經(jīng)安慰劑調(diào)整減重幅度為8.3%，效果更好，在安全性方面，1b期240mg每日一次組的患者惡心和嘔吐的比較較高，比例分別為62.5%、43.8%。

德睿智藥預(yù)計(jì)是為了提升 MDR-001 耐受性做出了療效取舍（更改給藥方式），盡管每日兩次口服可能造成依從性丟失，但如果其低停藥率能夠在三期研究延續(xù)，那么也相當(dāng)具備競(jìng)爭(zhēng)力。

要說更成熟、更大樣本量的的臨床，還要看恒瑞醫(yī)藥和華東醫(yī)藥。

國(guó)內(nèi)進(jìn)展最快的口服GLP-1藥物是華東醫(yī)藥的HDM1002，公司預(yù)計(jì)在2026H1讀出國(guó)內(nèi)減重三期數(shù)據(jù)，并在2026Q4遞交國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)。不過目前華東醫(yī)藥披露的2期數(shù)據(jù)精度有限，每日一次400mg組患者體重較基線變化為-6.83%（經(jīng)安慰劑調(diào)整后大約在4%），療效中規(guī)中矩，不知安全性是否有顯著優(yōu)勢(shì)。

恒瑞醫(yī)藥HRS-7535/KAI-7535的2期數(shù)據(jù)精度更高，180mg每日一次組（劑量遞增期20周，n=48）在36周時(shí)經(jīng)安慰劑調(diào)整減重幅度為-8.0%，療效競(jìng)爭(zhēng)力同樣可能中規(guī)中矩，同樣可能要結(jié)合其他差異化的優(yōu)勢(shì)（該亞組惡心、嘔吐率分別為58.3%、43.8%）。

結(jié)語：口服司美格魯肽上市后的巨大反響可能會(huì)進(jìn)一步加速其他未入局MNC的動(dòng)作，那么未來短中期內(nèi)在風(fēng)口浪尖或者說極有可能被收購/BD的資產(chǎn)，其實(shí)一眼望去大家心里都是有數(shù)的，碩迪生物的傳聞和其實(shí) Metsera的被收購，其實(shí)為眾多后來者打了個(gè)樣。

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