上海
2025 年 6 月 ，西湖大學(xué)周挺團(tuán)隊(duì)在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 上發(fā)表了題為：Rescuing dendritic cell interstitial motility sustains antitumour immunity 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，在腫瘤進(jìn)展過程中，腫瘤引流淋巴結(jié)（tdLN）中遷移型常規(guī)樹突狀細(xì)胞（mig-cDC）的數(shù)量逐漸下降。這種下降損害了腫瘤特異性 T 細(xì)胞的初始激活以及隨后向腫瘤微環(huán)境（TME）輸送 T 細(xì)胞，從而導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。
通過體內(nèi)全基因組 CRISPR 篩選，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，PDE5 及其底物 cGMP（環(huán)磷酸鳥苷）是樹突狀細(xì)胞遷移的關(guān)鍵調(diào)控因子。晚期腫瘤破壞了樹突狀細(xì)胞中的 cGMP 合成，從而降低了其遷移能力，而抑制 PDE5 則能夠恢復(fù) cGMP 水平，從而恢復(fù)樹突狀細(xì)胞的遷移能力。
西地那非，作為一種PDE5 抑制劑，能夠恢復(fù) mig-cDC 向 tdLN 的遷移，并維持了抗腫瘤免疫。
西地那非（俗稱“偉哥”）作為一種 PDE5 抑制劑，可抑制 cGMP 降解，擴(kuò)張心血管，被廣泛應(yīng)用于治療勃起功能障礙及部分心血管疾病（例如肺動(dòng)脈高壓），在臨床上曾觀察到西地那非具有抗腫瘤效應(yīng)。
該研究進(jìn)一步證實(shí)，西地那非能夠恢復(fù) mig-cDC 向 tdLN 的遷移，并維持了抗腫瘤免疫，從而為西地那非的抗腫瘤效應(yīng)提供了免疫學(xué)機(jī)制方面的解釋。
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