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前幾天,和我的研究生聊天。
他剛?cè)腴T,對胸外科還有些懵懂。聊著聊著,他突然問了一句:“老師,如果肺癌都能在早期階段被篩查出來,那等我們真正成為胸外科醫(yī)生時,會不會就沒有肺癌可以切了?”
我愣了一下。
這個問題,其實挺好。
對此,我的回答是:“一代人有一代人的使命。”
在我看來,肺癌診療在我們這一代,一定是越做越小,同時又越做越大的過程。
所謂越做越小,就是針對那些對壽命沒有影響的早期肺癌,在確保安全的前提下,密切隨訪觀察,這是保功能。
所謂越做越大,就是在藥物開發(fā)越來越精進的時代背景下,越來越多的進展期肺癌可以通過藥物退縮至局限狀態(tài),再通過手術(shù)切除殘存病灶,以追求更好的治療效果,這是保療效。
保功能,保療效,一個向內(nèi)收,一個向外擴。
這兩個方向看似矛盾,但其實是同一條道路上的不同面,它是肺癌診療的宿命,也是當代胸外科的使命。
要理解這句話,得回過頭去看看,肺癌診療是怎么走到今天的。
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過去:標準手術(shù)減小切口
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1995年,北美肺癌研究組在《胸外科年鑒》上發(fā)表了一項開創(chuàng)性的隨機對照研究。Ginsberg教授團隊納入了上百例T1N0早期非小細胞肺癌患者,隨機分為肺葉切除組和局限性切除組。
結(jié)果很明確:局限性切除組的局部復發(fā)率是肺葉切除組的3倍。
從此,肺葉切除成為早期肺癌外科手術(shù)的金標準,且這一理念影響了此后近三十年的胸外科手術(shù)臺。
該研究迄今為止他引率多達1029次,充分證實了其在學界的權(quán)威地位。
在那個年代,外科醫(yī)生的使命是規(guī)范化:把手術(shù)做標準,確定切除范圍,讓每一個患者都能接受統(tǒng)一、規(guī)范的手術(shù)治療。
但傳統(tǒng)的開胸手術(shù)給身體帶來的巨大創(chuàng)作,以及術(shù)后漫長的恢復過程,讓老百姓苦不堪言。
于是,追求更小的切口,更少的出血量,更輕的疼痛感,以及更快的恢復就成了大勢所趨。
為此,一代胸外科醫(yī)生花費了十幾年的時間,使胸腔鏡技術(shù)從探索走向成熟,將微創(chuàng)手術(shù)下的肺葉切除從"能不能做"變成了"做得好不好"。
在這個過程中,無數(shù)胸外科醫(yī)生在屏幕前反復練習,在鏡下精雕細琢,把原本需要撐開肋骨的大切口,變成了幾個厘米級的小切口。患者術(shù)后不再需要在病床上躺幾周,術(shù)后三五天就能出院,日間手術(shù)甚至可以實現(xiàn)1天出院。
這個肺癌診療的最初探索,為的是把手術(shù)越做越標準,將刀口越做越小。
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2010年的轉(zhuǎn)折點
如果說,肺癌有一個量變引起質(zhì)變的時間點,那一定是2010年。
因為在2009年到2011年這短短兩年間,三項足以載入肺癌史冊的研究相繼發(fā)表。
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2009年9月,《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了IPASS研究。這項由香港中文大學Tony Mok教授牽頭的III期臨床試驗,正式開啟了肺癌靶向治療的新紀元。
從此,基因檢測的重要性被廣泛接受,精準治療不再是口號。
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2011年2月,《胸部腫瘤雜志》發(fā)布了新版肺腺癌分級系統(tǒng)。肺腺癌的生長亞型和高危因素對預后的影響被重新審視,那個單純依賴TNM分期解讀預后的年代,一去不復返。
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2011年8月,《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表了NLST研究。這項國際肺篩查研究首次以最高級別的循證醫(yī)學證據(jù)證實:相比傳統(tǒng)胸片,CT篩查可以在更早階段發(fā)現(xiàn)肺癌,實現(xiàn)更好的治療效果。
基因、病理、影像——肺癌預后評估的三大要素,就這么湊巧地在三個緊挨著的時間點接連出現(xiàn)了。
更早的發(fā)現(xiàn),更精準的藥物,更深刻的理解。這三個研究帶來了一個連鎖反應:篩查的普及讓早期肺癌越來越多,新藥的研發(fā)讓晚期肺癌越活越長,而我們對肺癌的認識也越來越立體。
肺癌治療領(lǐng)域的井噴,由此開始。
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2020年以后:早期收刀,晚期亮劍
2010年以后,肺癌診療迎來了十年的開荒式發(fā)展,一切從無到有。但十年過后,反思之余,我們確實看到了很多希望,但也看到了不足。
雕琢,成為2020年以后的關(guān)鍵詞,如何利用現(xiàn)有條件,為肺癌患者追求更好的治療結(jié)果。
有意思的是,這種雕琢,是同時向兩個方向展開的。
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一邊,在把手術(shù)越做越小。
2022年,日本JCOG系列研究陸續(xù)揭曉答案。
JCOG0804納入腫瘤最大徑不足2 cm、實性成分不足25%的早期肺癌,開展意向性楔形切除,5年無復發(fā)生存率99.7%,0.3%的復發(fā)率,效果好得驚人。
JCOG0802則把實性成分超過50%的人群也納入比較,1106例患者隨機分組,最終發(fā)現(xiàn):對于腫瘤最大徑不足2 cm的早期肺癌,肺段切除的遠期生存并不遜于肺葉切除,而且肺功能保護得更好。
換句話說,1995年Ginsberg教授提出的肺葉切除金標準,在特定人群中開始松動了。早期肺癌,或許并不是非切肺葉不可。
甚至,有研究開始探討:是不是有一部分人群,其實并不需要手術(shù)?
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2025年,醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院在《放射學》雜志上發(fā)表了一項長達10年的前瞻性研究。684名磨玻璃結(jié)節(jié)患者,手術(shù)組的10年總生存率97.6%,隨訪不干預組94.7%,二者沒有顯著差異。
對于那些真正惰性的早期肺癌,看著它,盯住它,在它開始發(fā)力之前不必急于動刀。保功能,同樣是一種治療。
從肺葉到肺段,從肺段到楔形,從楔形到隨訪——刀鋒在一步步地往回縮。這就是越做越小。
而另一邊,則在把手術(shù)越做越大。
恰好也是2022年,晚期肺癌降期手術(shù)的證據(jù)開始集中爆發(fā)。
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韓國5家醫(yī)院聯(lián)合發(fā)表了一項納入864例EGFR突變晚期肺癌的真實世界研究:靶向有效后接受手術(shù)的患者,5年總生存率從50%提升到80%,死亡風險降低64%。5年無進展生存率從10%提升至接近40%。
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臺灣大學醫(yī)學院的數(shù)據(jù)顯示,降期手術(shù)后,中位無進展生存時間從12個月延長至46.2個月。
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在2025年的世界肺癌大會上,降期手術(shù)的首個隨機對照研究公布了陽性結(jié)果。
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吳一龍教授在《自然通訊》上提出:晚期肺癌中最優(yōu)質(zhì)的患者,想要實現(xiàn)安全停藥,關(guān)鍵是在靶向有效的基礎上開展局部手術(shù),切除殘存病灶。
當新藥把廣泛轉(zhuǎn)移打成局限狀態(tài),手術(shù)不再是早期肺癌的專屬,而是晚期肺癌追求長期生存的新武器,這就是越做越大。
一邊在早期肺癌里收刀,一邊在晚期肺癌里亮劍。
2020年以后,這兩個方向幾乎同時撞了過來。
看似矛盾,但其實做的都是同一件事:在正確的時間,對適合的病灶,進行及時的干預。
因為新藥殺滅的是對藥物最敏感的那一部分細胞,但它殺不死全部。那些活下來的,是耐藥克隆。
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2021年,發(fā)表在BMC Cancer上的一項研究告訴我們,靶向有效后達到寡殘留狀態(tài)的患者,后續(xù)73.3%的進展就發(fā)生在那些殘存病灶上。所以降期手術(shù)才有價值——趁耐藥還沒全面爆發(fā),從物理上將殘存病灶連根拔起。
同樣,對于那些真正惰性的早期肺癌,手術(shù)切除的獲益也有限——因為它們本來就不會要命,所以隨訪觀察才有底氣。
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晚期肺癌降期手術(shù):既是宿命,也是使命
回到我學生提出的那個問題:如果早期都篩查完了,未來還有沒有肺癌可以切?
一代人有一代人的困惑,或許他們這代人的困惑,是對未來胸外科方向的迷茫。而我們這代人面對的困惑,是如何在藥物日新月異的時代,找到手術(shù)最該出現(xiàn)的位置。
曾經(jīng)的老師,將肺葉切除作為規(guī)范,用微創(chuàng)手術(shù)替代了開胸手術(shù)。那是他們那個時代賦予胸外科醫(yī)生的使命,他們完成了。
而我們這一代胸外科醫(yī)生的使命,在我看來,就是為晚期肺癌的降期手術(shù),構(gòu)建切實可行的標準。
我們需要比過去更專注,也更持久地投入這個領(lǐng)域,用更審慎的思考、更充實的數(shù)據(jù)、更精細的分析和更嚴謹?shù)脑O計,一點一點地把模糊的邊界點亮,給同行帶去科學的指導,給患者帶去長期生存的希望。
這正是我想要做的事情。
開展降期手術(shù),不是偶爾為之的嘗試,而是我想用一生去完成的課題。
至于下一代胸外科醫(yī)生的使命是什么?這個問題,我沒有答案,也不需要現(xiàn)在就有答案。
江山代有人才出,船到橋頭自然直。
我們不需要替他們提前焦慮,歷史的車輪在不停地轉(zhuǎn)動,當他們站到那個位置時,自然也會做出順應時代的選擇。
我們今天所做的選擇,也不是當年就有人替我們規(guī)劃好的標準路線。
我有時候會想,這些研究為什么會在那樣接近的時間節(jié)點,以這樣的一種方式,幾乎同時出現(xiàn)?
2010年前后,IPASS、新版分級、NLST,三項研究紛至沓來。
2020年以來,JCOG系列在早期肺癌里收縮刀鋒,降期手術(shù)的證據(jù)在晚期肺癌里亮出利刃,兩個方向幾乎同時轉(zhuǎn)向。
這不是巧合!絕對不是!
它們更像是整個學界在經(jīng)歷各自的探索后,不約而同地走到了同一個反思的路口,當反思紛至沓來,當數(shù)據(jù)越來越充沛,這些就不再是零散的信號,而是一股證據(jù)的洪流,是歷史的車輪行至此時此刻為我們指明的方向。
所以,這是學科的宿命,也是我們這一代人的使命。
宿命在于,時代把這個問題推到了我們面前,躲不開,也繞不過。
使命在于,既然推到了面前,那我們就坦然接受,認真實踐。
這是我選擇做降期手術(shù)的初衷。
它來自充沛的臨床數(shù)據(jù):每一組數(shù)字都在證明這條路走得通。
來自堅實的底層邏輯:耐藥克隆蟄伏于殘存病灶,物理切除是最直接的解法。
來自強大的團隊支持:多學科協(xié)作讓不可能變?yōu)榭赡堋?/p>
也來自自己一路走來的臨床感悟:我見過太多被定義為"晚期"的患者,在靶向有效之后,眼里的光被重新點亮。
我曾經(jīng)說過:晚期肺癌做手術(shù),是歷史演進的必然結(jié)果。
而我的任務,并不是促成它的發(fā)生,而是當它真的來臨時,讓它的登場熱烈而不失莊重,恢弘而不失沉穩(wěn)。
如果你問我:肺癌診療的未來到底在哪里?
我現(xiàn)在確實還看不到,但我知道,它一定比山更高,比海更深,比我們目之所及的一切,都更加璀璨,也更值得期待。
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