得州大學(xué)新研究：小鼠試驗(yàn)中兩種鼠疫疫苗達(dá)100%有效性，肺鼠疫也全防護(hù)

“提起鼠疫，你腦海里八成還是中世紀(jì)那套畫面——腋下鼓起雞蛋大的痛疙瘩，套著鳥嘴面具的醫(yī)生在街上晃蕩……”這組刻板印象確實(shí)夠經(jīng)典，但現(xiàn)實(shí)一點(diǎn)都不懷舊：那場(chǎng)開播于1346年、一口氣卷走歐洲將近一半人口的黑死病大流行，已經(jīng)過(guò)去差不多七百年，可直到今天，美國(guó)FDA依然沒(méi)有批準(zhǔn)任何一款鼠疫疫苗。世界衛(wèi)生組織對(duì)疫苗接種的建議，更是謹(jǐn)慎到只在疫情地區(qū)的高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)護(hù)人員身上才松口。就這進(jìn)展速度，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)真的該臉紅。

更荒誕的是，鼠疫從來(lái)就沒(méi)有退場(chǎng)。每年全球仍有幾百到幾千例感染被記錄，非洲占了大頭，偶爾還會(huì)冒出局部暴發(fā)。只要人類還和攜帶鼠疫耶爾森菌的鼠蚤比鄰而居，這種病就不會(huì)消失。而當(dāng)前的武器箱里主要靠抗生素——只要早期用藥，鼠疫仍然可治。但抗生素耐藥性這個(gè)老對(duì)手已經(jīng)悄悄摸了上來(lái)。病原體越來(lái)越不把我們的重型藥物放在眼里，再不補(bǔ)上疫苗這根短板，未來(lái)恐怕要被動(dòng)挨打。

① 年發(fā)病數(shù)百到數(shù)千，卻無(wú)批準(zhǔn)疫苗的魔幻現(xiàn)實(shí)

說(shuō)起來(lái)你可能不信：鼠疫耶爾森菌明明在1894年就被分離出來(lái)了，細(xì)菌的脾氣也算摸得七七八八，怎么疫苗開發(fā)比火星移民還磨嘰？這里面當(dāng)然有現(xiàn)實(shí)的困難。鼠疫有腺鼠疫和肺鼠疫兩大殺手锏，肺鼠疫尤其棘手——它直接攻擊肺部，不經(jīng)治療幾乎必死，通常癥狀出現(xiàn)后三到四天就能要命。這類病原體要研制安全又有效的疫苗，本身就考驗(yàn)團(tuán)隊(duì)在“免疫激活”和“毒力殘余”之間走鋼絲的功力。但看在每年仍有生命被吞噬的份上，業(yè)界確實(shí)該被踢一踢屁股了。

② 為什么肺鼠疫比腺鼠疫更令人膽寒

多數(shù)人先想到的是腺鼠疫，也就是淋巴結(jié)腫成“橫痃”的那種。但肺鼠疫才是藏在劇本里的真正死神。它飛沫傳播的可能性，讓疫情有了暴發(fā)為呼吸道危機(jī)的潛質(zhì)；同時(shí)肺部血管豐富，一旦細(xì)菌在肺泡里點(diǎn)燃戰(zhàn)場(chǎng)，全身感染排山倒海地來(lái)，別說(shuō)等到抗生素救命，很多患者根本扛不過(guò)窗口期。在這項(xiàng)新研究中，對(duì)照組的感染小鼠就很殘酷地復(fù)刻了這一點(diǎn)——所有未接種疫苗的小鼠在感染后短短幾天內(nèi)全部死亡，毫無(wú)例外。因此，當(dāng)研究人員看到接種了新型疫苗的小鼠全部安然無(wú)恙地活下來(lái)時(shí)，這個(gè)百分之一百的防護(hù)數(shù)字，分量格外沉甸甸。

③ 兩支減毒活疫苗，怎么打出100%防線？

得克薩斯大學(xué)加爾維斯頓醫(yī)學(xué)分部的研究團(tuán)隊(duì)沒(méi)有去發(fā)明什么天頂星科技，而是踏踏實(shí)實(shí)走了減毒活疫苗路線。他們開發(fā)的兩款候選疫苗被簡(jiǎn)稱為L(zhǎng)MA和LMP，本質(zhì)上都是經(jīng)過(guò)人工改造、毒力被弱化了的鼠疫耶爾森菌。減毒活疫苗的邏輯很像給免疫系統(tǒng)安排一場(chǎng)演習(xí)——讓活著的、卻無(wú)力致病的“假想敵”進(jìn)場(chǎng)，教會(huì)免疫細(xì)胞認(rèn)清目標(biāo)長(zhǎng)相，等日后碰到野生的致病菌時(shí)，就能第一時(shí)間圍剿。在這項(xiàng)小鼠實(shí)驗(yàn)中，首次接種通過(guò)肌肉注射完成，21天后再來(lái)一針加強(qiáng)，而加強(qiáng)針可以是同樣疫苗再打一次，也可以換成含有三種鼠疫抗原的腺病毒載體疫苗，直接噴進(jìn)鼻腔。

④ 鼻噴加注射的“先教后引”妙招

這套組合拳有個(gè)挺生動(dòng)的科學(xué)昵稱，叫“prime?pull”策略。肌肉注射的那針負(fù)責(zé)在全身體系里埋下免疫記憶