雙抗ADC新“食”代｜李寶生教授：倫康依隆妥單抗將重塑食管鱗癌二線治療新格局，開啟雙抗ADC治療新時(shí)代

導(dǎo)語

2026年7月16日，NMPA官網(wǎng)顯示，百利天恒自主研發(fā)的全球首創(chuàng)（First-in-class）全新概念EGFR×HER3雙抗ADC藥物，iza-bren（商品名：宜澤康，通用名：倫康依隆妥單抗）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗聯(lián)合含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌的成人患者。

圖1 截圖來自NMPA官網(wǎng)

作為食管癌領(lǐng)域全球首個(gè)獲批上市的雙抗ADC藥物，其臨床價(jià)值已通過PANKU-Esophagus01研究的陽性結(jié)果獲得證實(shí)1：與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，倫康依隆妥單抗可將中位無進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)至4.17個(gè)月（化療組1.97個(gè)月），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低50%（HR=0.50，P<0.0001），6個(gè)月PFS率32.7%，為化療（14.7%）的2倍多；中位總生存期（OS）達(dá)9.79個(gè)月（化療組7.20個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%（HR=0.64，P=0.0004），12個(gè)月OS率34.8%，較化療（22.5%）顯著提升；客觀緩解率（ORR）更是化療組的近3倍（35.3% vs 13.1%）。目前，倫康依隆妥單抗是國際首個(gè)食管鱗癌免疫治療耐藥方案，將重塑食管鱗癌二線治療格局，開啟雙抗ADC治療新時(shí)代。值此之際，醫(yī)脈通特邀青島大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤醫(yī)院李寶生教授，圍繞中國高發(fā)瘤種如何驅(qū)動(dòng)本土創(chuàng)新證據(jù)生成、免疫經(jīng)治失敗后的二線治療決策路徑，以及PFS與OS雙終點(diǎn)陽性的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值等議題展開深度解析。

中國高發(fā)瘤種與高質(zhì)量臨床證據(jù)

首個(gè)中國患者數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的全球首創(chuàng)方案獲批食管鱗癌

問題一：食管鱗癌是我國的高發(fā)瘤種，全球近一半的新發(fā)病例在中國。倫康依隆妥單抗作為全球首個(gè)獲批的雙抗ADC，率先在中國獲批食管鱗癌適應(yīng)證。您如何看待這一藥物與中國高發(fā)瘤種之間的關(guān)聯(lián)？

李寶生教授

食管鱗癌的疾病負(fù)擔(dān)在中國尤為沉重。全球食管癌年新發(fā)病例約51萬例，死亡約44.5萬例，其中近半數(shù)新發(fā)病例發(fā)生于中國2。中國食管癌患者中鱗癌占比約90%，與歐美以腺癌為主的流行病學(xué)特征顯著不同。長(zhǎng)期以來，這一瘤種的藥物研發(fā)多依賴于對(duì)其他瘤種經(jīng)驗(yàn)的延伸，而非針對(duì)食管鱗癌生物學(xué)特征的原創(chuàng)性探索，臨床治療選擇的突破相對(duì)有限。

從臨床研究的角度來看，倫康依隆妥單抗的證據(jù)體系具有鮮明的特征。從Ⅰb期研究發(fā)表于《Nature Medicine》3，到Ⅲ期PANKU-Esophagus01研究入選ASCO口頭報(bào)告，全部由中國學(xué)者主導(dǎo)完成，研究人群全部來自中國患者。該藥的療效與安全性證據(jù)全部源自中國食管鱗癌患者群體，在證據(jù)來源與研究人群之間具有高度的一致性，這一特征使其研究結(jié)論在臨床實(shí)踐中具備更強(qiáng)的可轉(zhuǎn)化性，為臨床決策提供了更為可靠的循證依據(jù)。

從更宏觀的視角審視，這一藥物的價(jià)值不局限于其所提供的單一治療選擇。過去數(shù)十年間，中國食管鱗癌患者的治療策略，從化療方案到免疫治療，大多沿循以西方人群為主的臨床研究證據(jù)。倫康依隆妥單抗在食管鱗癌二線治療中的成功，確立了中國在該瘤種臨床研究中的引領(lǐng)地位。中國患者不再需要等待國外研究完成后才能獲得新藥，而是成為全球首批獲益者。

精準(zhǔn)錨定免疫耐藥人群

倫康依隆妥單抗確立二線治療新標(biāo)準(zhǔn)

問題二：當(dāng)前一線標(biāo)準(zhǔn)治療已明確為免疫聯(lián)合化療，因此二線治療面對(duì)的患者絕大多數(shù)為免疫經(jīng)治失敗者。在此臨床現(xiàn)實(shí)下，倫康依隆妥單抗如何實(shí)現(xiàn)對(duì)這一人群的精準(zhǔn)覆蓋？其獲批對(duì)食管鱗癌二線治療格局帶來了怎樣的重塑？

李寶生教授

一線免疫聯(lián)合化療已成為食管鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)方案，但長(zhǎng)期以來， “免疫經(jīng)治失敗”這一特定人群的二線治療，國內(nèi)外指南均無明確的標(biāo)準(zhǔn)方案推薦，存在顯著的未被滿足的臨床需求。倫康依隆妥單抗的獲批，恰好在適應(yīng)證層面精準(zhǔn)覆蓋了這一人群。

此種精準(zhǔn)覆蓋的臨床意義在于改變了二線治療的決策邏輯。在倫康依隆妥單抗獲批之前，免疫耐藥后的治療選擇缺乏高級(jí)別循證證據(jù)支撐，臨床決策常面臨方向不明確的困境。PANKU-Esophagus01研究為此提供了確證性循證依據(jù)：在免疫經(jīng)治人群中，倫康依隆妥單抗的ORR達(dá)35.3%（化療組13.1%），中位PFS延長(zhǎng)至4.17個(gè)月（化療組1.97個(gè)月，HR=0.50），中位OS達(dá)9.79個(gè)月（化療組7.20個(gè)月，HR=0.64），且各預(yù)設(shè)亞組獲益一致，不受PD-L1表達(dá)水平影響。上述數(shù)據(jù)首次以高級(jí)別證據(jù)回答了免疫耐藥后治療策略選擇的臨床迫切問題。

倫康依隆妥單抗對(duì)二線治療邏輯的重塑體現(xiàn)在兩個(gè)層面。其一，填補(bǔ)了免疫經(jīng)治失敗人群無標(biāo)準(zhǔn)方案的治療空白，為該人群者提供了首個(gè)具有高級(jí)別循證依據(jù)的治療選擇。其二，簡(jiǎn)化了二線決策路徑，一線免疫聯(lián)合化療進(jìn)展后無需額外生物標(biāo)志物篩選，在患者體能狀態(tài)允許的前提下，倫康依隆妥單抗可作為標(biāo)準(zhǔn)方案選擇。

PFS與OS雙獲益

雙終點(diǎn)陽性確認(rèn)二線治療獲益，支持影像學(xué)進(jìn)展后盡早啟動(dòng)

問題三：PANKU-Esophagus01研究采用PFS和OS雙主要終點(diǎn)設(shè)計(jì)，這兩個(gè)終點(diǎn)的陽性結(jié)果在臨床實(shí)踐中應(yīng)如何解讀，對(duì)二線治療策略的制定有何啟示？

李寶生教授

PFS和OS作為腫瘤臨床試驗(yàn)中最常用的兩個(gè)終點(diǎn)，其臨床意義各有側(cè)重，在二線治療場(chǎng)景中的解讀權(quán)重尤需審慎。

從PFS獲益看臨床價(jià)值。該研究中倫康依隆妥單抗組中位PFS為4.17個(gè)月，化療組為1.97個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比為0.50。PFS的改善包含兩層臨床意義。其一，它反映了藥物在控制腫瘤生長(zhǎng)方面的直接效應(yīng)，意味著約半數(shù)患者在接受倫康依隆妥單抗治療后4個(gè)多月內(nèi)未出現(xiàn)疾病進(jìn)展，而化療組僅不到2個(gè)月；6個(gè)月PFS率分別為32.7%，約三分之一的患者在使用倫康依隆妥單抗后半年內(nèi)維持無進(jìn)展生存，而化療組這一比例不足15%。其二，PFS獲益為后續(xù)治療的銜接創(chuàng)造了時(shí)間窗口。二線治療中更長(zhǎng)的無進(jìn)展時(shí)間意味著患者有機(jī)會(huì)恢復(fù)體能、參與后續(xù)臨床研究或等待新的治療選擇。在食管鱗癌這一進(jìn)展迅速、體能狀態(tài)易在短期內(nèi)惡化的瘤種中，PFS的延長(zhǎng)本身即構(gòu)成有獨(dú)立臨床意義的獲益指標(biāo)。

圖2 PANKU-Esophagus01研究倫康依隆妥單抗組對(duì)比化療組的PFS

OS獲益的確證價(jià)值。該研究顯示中位OS從7.20個(gè)月延長(zhǎng)至9.79個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比為0.64，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%。12個(gè)月OS率分別為34.8%與22.5%，超三成的患者在接受倫康依隆妥單抗治療后生存超過一年。OS作為腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)，其陽性結(jié)果不受后續(xù)治療偏倚的影響，是評(píng)價(jià)抗腫瘤藥物臨床價(jià)值的最有力證據(jù)。值得注意的是，該研究允許對(duì)照組患者在進(jìn)展后接受后續(xù)抗腫瘤治療，化療組后續(xù)治療比例達(dá)53.7%，高于試驗(yàn)組的37.3%，在此條件下試驗(yàn)組仍取得OS優(yōu)效性，進(jìn)一步增強(qiáng)了該藥作為二線標(biāo)準(zhǔn)治療的證據(jù)說服力。

圖3 PANKU-Esophagus01研究倫康依隆妥單抗組對(duì)比化療組的OS

從二線治療時(shí)機(jī)角度考量，該研究結(jié)果支持在免疫聯(lián)合化療進(jìn)展后盡早啟動(dòng)倫康依隆妥單抗治療。研究中納入的患者均為經(jīng)影像學(xué)確認(rèn)進(jìn)展的病例，研究方案未要求進(jìn)展后等待特定洗脫期，提示在確認(rèn)疾病進(jìn)展后即可考慮轉(zhuǎn)換治療。PFS曲線在治療早期即呈現(xiàn)分離，提示該藥的療效在啟動(dòng)后較短時(shí)間內(nèi)即可顯現(xiàn)。上述證據(jù)共同提示，對(duì)于一線免疫聯(lián)合化療經(jīng)治患者，影像學(xué)確認(rèn)進(jìn)展后無需延遲換藥，應(yīng)盡早啟動(dòng)二線治療以最大程度把握治療窗口。

結(jié)語

倫康依隆妥單抗的食管鱗癌適應(yīng)癥獲批，是雙抗ADC技術(shù)路徑的首次臨床驗(yàn)證。該藥全部數(shù)據(jù)源自中國食管鱗癌患者群體，使中國患者成為全球首批獲益者，體現(xiàn)了中國學(xué)者在該領(lǐng)域臨床研究中的引領(lǐng)地位。作為首個(gè)面向免疫經(jīng)治失敗患者的獲批方案，該藥為一線免疫聯(lián)合化療進(jìn)展后的治療選擇提供了明確方向。PFS與OS雙終點(diǎn)的陽性結(jié)果相互佐證，為臨床獲益構(gòu)建了完整的證據(jù)體系。隨著生物標(biāo)志物研究的深入和真實(shí)世界數(shù)據(jù)的積累，該藥在更廣泛人群及更前線治療中的應(yīng)用價(jià)值值得持續(xù)關(guān)注。

專家簡(jiǎn)介

李寶生教授

• 博士、博士生導(dǎo)師、二級(jí)教授、泰山學(xué)者攀登專家

• 山東第一醫(yī)科大學(xué)臨床與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)

• 全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任

• 青島大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)

• 青島大學(xué)胸部腫瘤研究院院長(zhǎng)

• 曾任山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤放射治療學(xué)分會(huì) 主任委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤放射治療醫(yī)師分會(huì) 榮譽(yù)會(huì)長(zhǎng)

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)畢業(yè)后教育放療專委會(huì) 主任委員

• 山東省醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌食管癌多學(xué)科聯(lián)合委員會(huì) 主席

• 山東省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì) 主任委員

• 北方腫瘤放射治療協(xié)作組 主席

• 《國際腫瘤學(xué)雜志》 總編輯

• 《中華腫瘤防治雜志》 副總編

參考文獻(xiàn)：

[1]Zhihao Lu, et al. 2026 ASCO. 4008.

[2]Bray, Freddie et al CA: a cancer journal for clinicians vol. 74,3 (2024): 229-263

[3]Liu C, et al. Nat Med. 2025;31(10):3485-3491.

撰寫：Dreams

審校：Dreams

排版：Atai

執(zhí)行：Zelda

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