上海
對于帕金森病患者而言，隨著疾病進展，身體會逐漸產生運動功能障礙。例如，靜止時手部可能出現震顫，肌肉變得僵硬，行走速度減慢，平衡感也愈發不穩。目前有效的治療藥物之一是左旋多巴（L-dopa），它能幫助改善患者的運動功能和生活質量。
然而，左旋多巴的益處會隨時間推移而變得難以維持。治療數年后，許多患者在藥效間歇期會開始出現癥狀復發，一些患者會產生藥物副作用導致的不自主、無規律的異常動作，也被稱作“異動癥”。如何進一步延長左旋多巴的有效期，同時減少其副作用，是科學家持續探索的一個方向。
近期，一項發表于《科學-轉化醫學》期刊的研究帶來了一個充滿希望的發現。研究人員開發了一種潛在的候選藥物SB-0110，它在帕金森病動物模型中成功增強了左旋多巴的治療效果，同時減輕了異動癥這一副作用的發生。
研究中，作者首先分析了接受不同劑量左旋多巴治療的小鼠紋狀體的轉錄組數據，紋狀體是負責運動控制的關鍵腦區。通過解析這些基因活動模式，他們成功區分出與左旋多巴治療效果相關以及與誘發異動癥相關的基因變化。
有了這兩套清晰的“基因指紋”，研究團隊將它與一個大型的藥物化合物庫進行了合并分析。他們的目的是篩選出能夠保留左旋多巴有益基因活動模式、同時抑制異動癥等不良基因模式的化合物。
圖片來源：123RF
在多輪篩選后，他們鎖定了一個候選分子SB-0107。該分子是一種II型蛋白激酶A（PKA-II）的正向變構調節劑，能夠增強該信號通路的特定功能。在SB-0107的基礎上，研究人員進一步開發了其衍生物SB-0110，以優化藥物的體內代謝過程和藥理效應。
隨后，他們在帕金森病的嚙齒動物和非人靈長類模型中測試了SB-0110的效果。結果顯示，該化合物能顯著減少異動癥的發生。對于那些單用左旋多巴效果不佳的動物，SB-0110聯合治療可以有效改善運動能力，改善程度與直接提高左旋多巴劑量類似。不過，SB-0110不會引起因劑量增加而導致的異常動作。從測試結果來看，SB-0110既能增效，又能減毒，帶來了一種“一石二鳥”的輔助效果。
研究團隊計劃于明年啟動首次人體試驗，用以進一步驗證SB-0110的安全性和有效性。這也有望為帕金森病患者帶來一種幫助改善運動障礙的新治療選擇。
參考資料：
[1] A small molecule reduces both parkinsonism and l-dopa–induced dyskinesia in animal models of Parkinson’s disease. Science Translational Medicine (2026). DOI: 10.1126/scitranslmed.aec7409
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