上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
LAG-3是一種與 T 細胞耗竭相關的免疫檢查點，也是膠質母細胞瘤（GBM）中潛在的治療靶點。
近日，斯坦福大學醫學院的研究人員在Nature Medicine期刊發表了題為：Anti-LAG-3 with or without anti-PD-1 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial 的研究論文。
該論文報道了抗 LAG-3 單抗Relatlimab單獨使用或聯合抗 PD-1 單抗Nivolumab在復發性膠質母細胞瘤的 1 期臨床試驗中的安全性及初步療效。
膠質母細胞瘤（GBM）對標準的腫瘤治療具有耐藥性，盡管進行了最大程度的安全切除、積極的放療和替莫唑胺化療，其中位生存期仍僅為 14 個月。靶向免疫檢查點分子 PD-1 和 CTLA-4 的免疫腫瘤療法并未改善膠質母細胞瘤患者的預后，而該策略已在多種其他癌癥類型中顯著延長了生存期。這些檢查點抑制劑療效受限的原因可能包括多個因素，其中腫瘤微環境（TME）發揮了關鍵作用，其特征為免疫細胞嚴重耗竭，并伴有多種其他檢查點分子（例如 LAG-3）表達水平升高。
在這項最新研究中，研究團隊評估了靶向LAG-3免疫檢查點，以及聯合或不聯合靶向 PD-1 免疫檢查點的治療安全性及其免疫學影響。
該研究開展了一項多中心、開放標簽、I 期臨床研究，采用序貫分配方案，評估抗 LAG-3 單抗Relatlimab（由 BMS 研發，全球首款獲批的抗 LAG-3 單抗）單獨使用或聯合抗 PD-1 單抗 Nivolumab（由 BMS 研發，全球首款獲批的抗 PD-1 單抗）在復發性膠質母細胞瘤患者中的安全性及初步療效。
共治療了 46 名患者（每組 23 人），安全性主要終點已達成，單藥治療的最大耐受劑量為 800 毫克 Relatlimab，聯合治療的最大耐受劑量為 160 毫克 Relatlima、240 毫克 Nivolumab。在接受聯合治療的 23 名患者中，有 6 人出現了與治療相關的 3-4 級不良事件，而單藥治療組未觀察到此類事件。新輔助治療與單藥及聯合治療中腫瘤內 CD8+ T 細胞浸潤增加相關。
探索性分析表明，基線干擾素信號通路升高且 T 細胞克隆性增加的腫瘤在對聯合治療產生持久應答的患者中更為富集。單用雷拉替尼的12個月總生存率為34.8%，聯合治療為52.2%；但本研究并非旨在評估療效。
這些結果表明，抗 LAG-3 單抗Relatlimab的安全性可接受，并提供了支持進一步評估LAG-3阻斷在膠質母細胞瘤（GBM）中應用的初步免疫學和臨床信號。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04475-7
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網易號”用戶上傳并發布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
