浙大校友一作兼通訊Nature：生酮飲食，竟會(huì)促進(jìn)腸道腫瘤

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

生酮飲食（Ketogenic-diet，KD）是一種脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白質(zhì)及其他營(yíng)養(yǎng)素合適（80% 脂肪、15% 蛋白質(zhì)、5% 碳水化合物）的配方飲食，當(dāng)人們進(jìn)行生酮飲食時(shí)，身體會(huì)代謝產(chǎn)生更多酮體代謝物——β-羥基丁酸（BHB）、丙酮和乙酰乙酸（AcAc），以用作能量來(lái)源。如今，生酮飲食已成為一種“網(wǎng)紅”飲食模式， 許多人通過(guò)這種飲食模式來(lái)幫助減肥和降糖，還有大量研究顯示，生酮飲食能夠帶來(lái)多種健康益處，甚至被認(rèn)為是一種潛在抗癌飲食模式。

飲食成分通過(guò)調(diào)控營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的可利用性、代謝狀態(tài)和細(xì)胞動(dòng)態(tài)，影響組織功能和疾病風(fēng)險(xiǎn)。在胃腸道中，促肥胖的高脂飲食會(huì)增強(qiáng)小腸干細(xì)胞活性并促進(jìn)腫瘤發(fā)生，然而，高脂肪含量的生酮飲食的這種影響目前尚不明確，而這對(duì)于家族性腺瘤性息肉病患者尤為重要，因?yàn)樗麄兠媾R著小腸腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)。

2026 年 7 月 15 日，麻省理工學(xué)院?mer H. Yilmaz團(tuán)隊(duì)（博士后遲方濤為共同第一作者兼共同通訊作者），在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Ketogenic diet mediates intestinal tumorigenesis through lipids not ketones 的研究論文。

該研究表明，在易患腸道腫瘤的小鼠中，生酮飲食反而增加了小腸腫瘤的發(fā)生率。令人意外的是，這一效應(yīng)并非由生酮飲食帶來(lái)的酮體水平升高引起，而是由生酮飲食中高含量的脂肪所致，癌細(xì)胞利用這些脂肪促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

遲方濤博士

遲方濤，2014 年本科畢業(yè)于浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，2020 年博士畢業(yè)于加州大學(xué)洛杉磯分校，2020 年至今在麻省理工學(xué)院進(jìn)行博士后研究工作。

飲食成分直接影響組織穩(wěn)態(tài)和癌癥風(fēng)險(xiǎn)。腸道上皮是體內(nèi)代謝最活躍的組織之一，在穩(wěn)態(tài)條件下每 4-5 天完成一次完全更新。這一再生過(guò)程在很大程度上由位于小腸和結(jié)腸隱窩底部的 LGR5+ 腸道干細(xì)胞（IS 細(xì)胞）調(diào)控。營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的可利用性及飲食組成正日益被認(rèn)為是影響腸道干細(xì)胞行為的關(guān)鍵調(diào)控因素，越來(lái)越多的證據(jù)表明，代謝狀態(tài)會(huì)直接調(diào)控干細(xì)胞的命運(yùn)、再生能力以及致瘤潛能。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合飲食、遺傳和代謝干預(yù)手段，利用自發(fā)性腸道腺瘤小鼠模型，解析全身性和上皮細(xì)胞生酮作用在腸道癌變中的作用。

該研究發(fā)現(xiàn)，生酮飲食（KD）會(huì)加速腫瘤負(fù)荷并縮短生存期，且這些作用與酮體代謝物無(wú)關(guān)。

通過(guò)基因調(diào)控酮體生成通路，研究團(tuán)隊(duì)調(diào)控了局部和全身性的酮體代謝物的產(chǎn)生；然而，無(wú)論是抑制還是增強(qiáng)酮體生成關(guān)鍵酶 HMGCS2，或破壞酮體分解，均未改變腫瘤的發(fā)生。聯(lián)合缺失 PPARα/δ/γ 會(huì)減弱生酮飲食驅(qū)動(dòng)的腸道干細(xì)胞擴(kuò)增、增殖和克隆形成能力，而通過(guò) CPT1A 缺失抑制下游脂肪酸氧化，則特異性地限制了在生酮飲食條件下的腺瘤形成。這些發(fā)現(xiàn)將腫瘤起始機(jī)制與飲食脂質(zhì)的脂肪酸氧化聯(lián)系起來(lái)，而非脂質(zhì)積累。

飲食中的脂肪，而非酮體，是推動(dòng)小腸腫瘤生長(zhǎng)的主要因素

總的來(lái)說(shuō)，這些發(fā)現(xiàn)表明，飲食中的脂質(zhì)含量通過(guò)脂肪酸氧化而非酮體代謝影響腸道腫瘤的發(fā)生，并強(qiáng)調(diào)了在遺傳易感人群中制定癌癥預(yù)防飲食策略時(shí)需進(jìn)行細(xì)致考量。

2025 年 10 月 1 日，遲方濤作為第一作者，在Nature期刊發(fā)表了題為：Dietary cysteine enhances intestinal stemness via CD8+ T cell-derived IL-22 的研究論文。

該研究證實(shí)，飲食中的半胱氨酸，通過(guò)刺激CD8+T 細(xì)胞分泌IL-22，增強(qiáng)腸道損傷后腸道干細(xì)胞介導(dǎo)的損傷修復(fù)和腸道再生，這一發(fā)現(xiàn)凸顯了半胱氨酸在作為蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)組分的傳統(tǒng)功能之外的作用，為再生醫(yī)學(xué)開辟了新前景，尤其是對(duì)于因放療或化療而遭受腸道損傷的患者而言。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10779-y

https://www.nature.com/articles/s41586-025-09589-5