“沒有達到主要終點”，卻可能顛覆AD領域！渤健這款tau靶向藥的矛盾勝利

本周，倫敦阿爾茨海默病協會國際會議（AAIC 2026）上點燃新爆點，一款來自渤健（Biogen）的小核酸藥diranersen或將改變阿爾茨海默病的治療格局。

而爭議點是，這款藥物延緩認知衰退的療效與已獲批藥物相當，公司股價卻大幅下挫。當日開盤后，渤健股價已下跌約8.4%。股價下跌的核心原因，是市場對diranersen的Celia II期臨床試驗結果感到困惑。

這項試驗的主要終點，是基于“劑量越高、藥效越好”的劑量依賴性規律預設的。但最終結果和預期完全相反，療效最突出的反而是最低的60mg劑量組（該劑量每半年經腦脊液輸注一次）。正因為實際數據不符合預設的劑量依賴評判標準，試驗才沒能達到原定的主要終點。

diranersen是一種反義寡核苷酸藥物，可與編碼tau蛋白的信使RNA（mRNA）模板結合。在阿爾茨海默病的致病機制中，tau蛋白與β-淀粉樣蛋白斑塊是兩大核心致病病理標志。

過去二十年里，阿爾茨海默病藥物研發幾乎被“淀粉樣蛋白假說”主導，包括渤健自己聯合開發的Leqembi也是這一路線的代表產品之一。如果tau靶向路線真的能走通，這將是繼淀粉樣蛋白療法之后，阿爾茨海默病治療領域最重要的范式轉移之一。

tau全稱微管相關蛋白tau，是天然存在于人體神經元（神經細胞）內的功能性蛋白，核心生理作用是結合神經元內部的微管結構，維持神經細胞骨架穩定，保障神經元內營養物質、生物信號的正常運輸，是神經細胞正常運作的必需蛋白。

在阿爾茨海默病的病理進程中，tau蛋白會發生過度磷酸化、錯誤折疊，失去穩定微管的正常功能，還會在神經元內部聚集形成不溶性的神經原纖維纏結（NFTs）。

7月14日，渤健管理層出席投資者電話會議，就公司抗tau蛋白靶向阿爾茨海默病候選藥物diranersen的II期試驗數據作出回應說明。

對渤健而言，本次試驗結果邏輯清晰，明確支撐公司快速推進關鍵性III期臨床試驗的規劃。

diranersen是全球首款成功降低腦內tau蛋白水平、同時延緩阿爾茨海默病進行性認知衰退的抗tau候選藥物。此外，該藥的療效與渤健已上市的Leqembi（侖卡奈單抗），以及禮來的Kisunla（多納奈單抗）等抗淀粉樣蛋白抗體相當，但給藥頻率更低，且無引發危險性腦出血的風險。

渤健研發負責人Priya Singhal博士在電話會議中表示：“Celia研究的數據在多個維度上都具備開創性意義。我們看好diranersen的整體潛力，它有望成為首款用于早期阿爾茨海默病的tau靶向藥物。”

阿爾茨海默病藥物發現基金會（ADDF）臨時首席科學官Laura Nisenbaum博士在公開聲明中表示，盡管缺乏劑量依賴性效應這一點給III期試驗設計“帶來了關鍵疑問”，但本次數據首次證實“tau靶向藥物可同時產生明確的生物標志物效應與臨床獲益信號”。

此外，未達主要終點源于試驗設計假設偏差，而非藥物療效問題。本次II期試驗所有劑量組療效均優于安慰劑，數據充分驗證了tau靶向治療的臨床價值，同時直接鎖定了III期試驗的潛在最優劑量。

渤健安撫投資者擔憂的舉措似乎略有成效。電話會議開始時，公司股價為每股191.34美元；會議結束45分鐘后，即美國東部時間下午1點45分，股價已穩步回升至194.87美元。

從華爾街角度來看，這款潛在同類首創藥物契合阿爾茨海默病聯合治療的核心發展方向，長期商業與臨床價值充足。

diranersen的原研廠商是Ionis。目前全球已獲批上市超35款小核酸產品，技術主要包括反義寡核苷酸(ASO)、siRNA，產品主要來自三大廠商：Alynlam、Ionis、Sarepta。

2018年渤健與Ionis簽訂總金額10億美元的泛神經系統疾病戰略合作協議，渤健支付3.75億美元首付款，同時以約25%的溢價出資6.25億美元入股Ionis，獲得Ionis反義寡核苷酸（ASO）技術平臺下神經領域在研項目的獨家許可選擇權；Ionis負責藥物的早期發現與初步概念驗證，渤健可在項目達到預設研發節點后行權，接手全球開發與商業化權益，并支付后續里程碑付款與銷售分成。

在該合作框架下，2019年渤健從Ionis手中獲取diranersen的全球獨家、帶特許權的開發與商業化權益，補充了其原本以抗淀粉樣蛋白抗體為主的AD管線布局。

2025年，美國FDA授予diranersen治療阿爾茨海默病的快速通道資格，加速審評通道落地；有望成為全球首款用于早期阿爾茨海默病的tau靶向藥物。