阿斯利康接連受挫：Wainua III期失敗，布地格福哮在華上市遇阻！

短短三天內(nèi)，阿斯利康（AZ）接連遭遇兩記重錘。

7月9日，阿斯利康宣布，其與Ionis公司聯(lián)合開發(fā)的 Wainua（Eplontersen，依普隆特生鈉）在治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白介導(dǎo)的淀粉樣變性心肌病（ATTR-CM）的III期CARDIO-TTRansform試驗(yàn)中，未能達(dá)到主要療效終點(diǎn)。

截圖來源：企業(yè)官網(wǎng)

幾乎同一時(shí)間，中國市場也傳來不利消息——7月7日，國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品通知件顯示，阿斯利康的布地格福吸入氣霧劑（受理號：JXHS2500105）拓展哮喘適應(yīng)癥的上市申請未獲批準(zhǔn)。兩大挫折接踵而至，令業(yè)界側(cè)目。

一、35億美元合作押注，卻倒在關(guān)鍵適應(yīng)癥上

Wainua是一款由Ionis公司開發(fā)的反義寡核苷酸（ASO）療法，屬于小核酸藥物，通過抑制肝臟TTR蛋白生成，每月皮下注射一次，理論上可覆蓋所有類型ATTR疾病。

圖源：摩熵醫(yī)藥-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

正是看中這一潛力，2021年IonisAZ達(dá)成超35億美元的合作，由AZ負(fù)責(zé)除拉美外的全球商業(yè)化；2023年雙方再度擴(kuò)大合作，AZ獲得拉美權(quán)益，兩筆合作總金額超36億美元。

監(jiān)管層面，Wainua已于2023年12月在美國獲批用于遺傳性ATTR多發(fā)性神經(jīng)病（ATTRv-PN），并于2025年先后在歐盟和中國獲批同一適應(yīng)癥。然而，ATTR-CM才是更大、更具商業(yè)價(jià)值的市場——此次III期試驗(yàn)正是沖擊這一關(guān)鍵適應(yīng)癥的敲門磚。

圖源：摩熵醫(yī)藥-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

該研究為多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照設(shè)計(jì)，主要終點(diǎn)為心血管死亡及復(fù)發(fā)性心血管事件的復(fù)合終點(diǎn)（截至第140周）。

結(jié)果令人失望：在已接受標(biāo)準(zhǔn)治療（多數(shù)患者正服用穩(wěn)定劑）的基礎(chǔ)上加用 Wainua，并未帶來統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著獲益。不過，預(yù)設(shè)亞組分析顯示，Wainua 單藥治療組（未聯(lián)用穩(wěn)定劑）的主要終點(diǎn)事件發(fā)生率較低，且達(dá)到名義統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而基線已用穩(wěn)定劑的患者則未見療效信號。

AZ和Ionis表示將全面分析數(shù)據(jù)，并于2026年8月歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）大會(huì)上公布詳細(xì)結(jié)果。

二、全球暢銷品，在華哮喘新適應(yīng)癥遇冷

另一邊，阿斯利康的布地格福吸入氣霧劑（研發(fā)代碼：PT-010）也在中國市場遭遇了監(jiān)管阻力。7月7日，國家藥監(jiān)局（NMPA）藥品通知件顯示，該產(chǎn)品上市申請未獲批準(zhǔn)——但這款藥并非首次申報(bào)，早在2019年，它就已在中國獲批用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的維持治療。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，此次被拒的是其拓展哮喘適應(yīng)癥的補(bǔ)充申請。

截圖來源：NMPA官網(wǎng)

從產(chǎn)品本身看，布地格福是一款三聯(lián)復(fù)方吸入制劑，含布地奈德（糖皮質(zhì)激素）、格隆溴銨（長效抗膽堿能藥物）和福莫特羅（長效β?受體激動(dòng)劑），通過不同通路協(xié)同舒張氣道、抑制炎癥。技術(shù)上，它采用共懸浮給藥技術(shù)，能將不同密度藥物成分均勻遞送至大小氣道，肺部沉積率約48%，優(yōu)于傳統(tǒng)氣霧劑。

這款藥在2019年6月在日本率先獲批，同年12月在中國獲批，均早于美國（2020年）和歐盟（2020年）。

目前，它已在中、美、歐、日等主要市場上市，核心適應(yīng)癥均為慢阻肺維持治療。值得一提的是，2026年4月，美國FDA已額外批準(zhǔn)其用于12歲及以上哮喘患者的維持治療，使其成為美國唯一獲批該適應(yīng)癥的三聯(lián)吸入制劑。但中國監(jiān)管機(jī)構(gòu)此次并未放行，具體原因有待官方進(jìn)一步披露。

圖源：摩熵醫(yī)藥-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫

截至目前，阿斯利康在全球已獲批上市超70款新藥，其中創(chuàng)新藥超45款、改良新藥超20款、生物類似藥1款。國內(nèi)有30款新藥獲批，管線厚度依然可觀。

結(jié)語

兩項(xiàng)不利消息接連落地，無疑給阿斯利康的研發(fā)和注冊管線帶來壓力。Wainua 在ATTR-CM上的失利，意味著其龐大的心肌病市場預(yù)期需要重新校準(zhǔn)；布地格福哮喘適應(yīng)癥在華被拒，則可能影響該產(chǎn)品在國內(nèi)的拓展空間。后續(xù)完整數(shù)據(jù)解讀、與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通以及下一步策略，將成為市場關(guān)注的焦點(diǎn)。