全球首創！CDH17/CLDN18.2 雙抗 ADC申報臨床

2026年7月10日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）官網公示，上海橙帆醫藥有限公司申報的注射用 VBC108臨床試驗申請（IND）正式獲得受理，受理號為CXSL2600730。該藥為 1 類治療用生物制品，是一款靶向 CDH17 和 CLDN18.2 的雙特異性抗體偶聯藥物（ADC）。

這意味著，全球首個進入臨床階段的 CDH17/CLDN18.2 雙靶點 ADC 正式誕生，也標志著橙帆醫藥（VelaVigo）在多特異性 ADC 領域的差異化布局再下一城。

一、VBC108：雙靶點協同，劍指胃腸道腫瘤治療瓶頸

公開資料顯示，VBC108 是橙帆醫藥自主研發的一款雙特異性 ADC，可同時識別 CDH17（鈣黏蛋白 17）和 CLDN18.2（緊密連接蛋白 18.2）兩個腫瘤相關抗原，并搭載拓撲異構酶 I 抑制劑（TOPO1i）作為有效載荷。

雙靶點設計的核心邏輯在于：

• CDH17：在結直腸癌、胃癌、胰腺癌等多種胃腸道惡性腫瘤中廣泛高表達，超過 80% 的結直腸癌組織呈現 CDH17 陽性，且其表達與腫瘤轉移和不良預后密切相關。正常生理狀態下，CDH17 僅局限于胃腸道上皮緊密連接，腫瘤發生后細胞極性喪失，抗原暴露于腫瘤細胞表面，成為理想的 ADC 靶點。

• CLDN18.2：已是經過臨床驗證的胃癌核心靶點，在胃癌、胃食管結合部腺癌中高表達，全球范圍內已有多款 CLDN18.2 ADC 進入后期臨床。

VBC108 通過雙特異性抗體同時結合兩個靶點，理論上可實現三重優勢：

• 提升腫瘤選擇性：僅在雙抗原同時表達的腫瘤細胞中實現高效內吞，降低正常組織脫靶毒性；

• 擴大覆蓋人群：覆蓋 CDH17 單陽性、CLDN18.2 單陽性及雙陽性患者，惠及更廣泛的胃腸道腫瘤人群；

• 增強內吞效率：雙靶點交聯促進受體介導的內吞，提升 ADC 在腫瘤細胞內的藥物遞送效率。

臨床前研究數據顯示，VBC108 在胃腸道腫瘤模型中展現出顯著的抗腫瘤活性，且安全性窗口良好，具備成為全球首創（First-in-Class）療法的潛力。

二、橙帆醫藥：雙抗 ADC 賽道的隱形玩家

VBC108 的申報主體為上海橙凱醫藥有限公司，其背后是近年來在 ADC 領域快速崛起的創新藥企 ——橙帆醫藥（VelaVigo）。

橙帆醫藥成立于 2021 年 10 月，由行業資深科學家創立，總部位于上海張江，在美國波士頓設有全資子公司。公司聚焦大分子創新技術，核心布局雙抗 / 多特異性抗體、ADC 及新型分子，建立了覆蓋藥物發現、轉化醫學、CMC 及早期臨床開發的完整體系。

管線方面，橙帆醫藥已構建十余個 FIC/BIC 潛力的多特異性抗體和 ADC 分子，重點覆蓋腫瘤與自身免疫疾病領域：

• VBC101：EGFR/c-Met 雙抗 ADC，已于 2025 年 8 月遞交 IND，為公司首款進入臨床的產品；

• VBC103：TROP2/Nectin-4 雙抗 ADC，海外權益已授權給美國 Avenzo Therapeutics；

• VBC106：FRα/MSLN 雙抗 ADC，近期已在[ClinicalTrials.gov](ClinicalTrials.gov) 注冊首個人體 I/II 期臨床；

• VBC108：CDH17/CLDN18.2 雙抗 ADC，本次獲 CDE 受理。

資本層面，橙帆醫藥同樣表現亮眼。2025 年 7 月，公司宣布完成超 6000 萬美元 Pre-A + 輪融資，由順為資本領投，北極光創投、漢康資本、上海生物醫藥基金等多家知名機構跟投。融資資金主要用于推動核心管線進入中美臨床開發階段。

值得關注的是，橙帆醫藥成立不足五年，已有兩款產品達成海外授權合作，展現出強勁的源頭創新能力與國際化視野。

三、賽道掃描：CDH17 ADC 風起，中國藥企領跑全球

CDH17 被業內普遍視為繼 CLDN18.2 之后，胃腸道腫瘤領域的下一個重磅靶點。2025 年以來，CDH17 ADC 研發熱度持續攀升，AACR、ASCO 等國際會議上相關披露數量顯著增加，跨國藥企與國內 Biotech 紛紛布局。

全球 CDH17 ADC 競爭格局（截至 2026 年 7 月）：

從靶點設計來看，當前絕大多數在研 CDH17 ADC 均為單靶點單抗 ADC，而橙帆醫藥 VBC108 率先采用雙特異性 ADC設計，通過 CDH17 與 CLDN18.2 的雙靶點協同，有望在療效與安全性上實現差異化突破。

這一策略也契合當前 ADC 領域的演進趨勢 —— 從單靶點向雙靶點/多靶點升級，從 "魔法子彈" 向 "精準制導" 進化。雙抗 ADC 既能提升腫瘤特異性，又能克服單靶點表達異質性的問題，被認為是下一代 ADC 的重要發展方向。

四、臨床意義：為胃腸道腫瘤患者帶來新希望

胃腸道腫瘤是全球高發癌種，僅結直腸癌和胃癌兩大癌種，每年新發患者就超過 300 萬。盡管近年來靶向治療和免疫治療取得了長足進步，但晚期胃腸道腫瘤的 5 年生存率仍不容樂觀，存在巨大的未滿足臨床需求。

以結直腸癌為例，目前獲批的 ADC 藥物數量有限，且多數針對 HER2 等小眾靶點，惠及人群有限。CDH17 在結直腸癌中高達 80% 以上的陽性表達率，意味著 CDH17 ADC 有望覆蓋更廣泛的患者群體。

而胃癌領域，CLDN18.2 ADC 已展現出出色的臨床療效，但仍有約 40-50% 的患者為 CLDN18.2 陰性或低表達，無法從現有療法中獲益。VBC108 的雙靶點設計，理論上可同時覆蓋 CLDN18.2 陽性與陰性的胃癌患者，只要腫瘤表達 CDH17 即可獲益。

雙靶點 ADC 的開發難度遠高于單靶點 ADC，涉及雙抗分子構建、內吞效率優化、連接子與載荷適配等多重技術挑戰。VBC108 能夠推進到 IND 階段，說明橙帆醫藥在多特異性 ADC 平臺上已有深厚積累。

五、展望：創新加速期的中國 Biotech 樣本

從 VBC108 的快速推進，不難窺見中國創新藥產業的變遷。短短數年間，中國 Biotech 已從 "fast follow" 邁向 "first-in-class"，在 ADC、雙抗等前沿技術領域，甚至開始出現全球領跑的產品。

橙帆醫藥作為一家成立不到五年的初創公司，能夠同時推進多條 FIC 潛力的雙抗 ADC 管線，并接連實現海外授權與臨床申報，背后折射的是中國創新藥生態的成熟 —— 人才回流、資本助力、CDE 審評效率提升，共同推動源頭創新加速落地。

VBC108 的 IND 受理只是第一步，后續臨床數據的讀出將是檢驗這款全球首創雙抗 ADC 真正價值的關鍵。胃腸道腫瘤領域是否會迎來下一個 "爆款" 靶點？CDH17/CLDN18.2 雙靶點策略能否兌現臨床前的潛力？答案或許在未來 1-2 年內逐步揭曉。

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