復發率居高不下！CRSwNP診療困境與生物制劑靶向治療進展

重度CRSwNP傳統治療復發率高，靶向生物制劑精準阻斷炎癥通路，為其臨床治療破局提供了更多選擇。

慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）是臨床高發的慢性炎性鼻病，在我國擁有龐大患病群體，持續不適癥狀嚴重損害患者生活質量，且易合并下氣道疾病，帶來沉重社會醫療負擔。當前臨床常規藥物與內鏡手術治療方案存在治療局限，癥狀控制效果有限，疾病復發風險高，難治性病例屢見不鮮。隨著發病機制研究深入，以各類型炎癥通路為靶點的生物制劑精準突破傳統治療弊端，為重度、難治性患者開辟了方向。

瓶頸剖析：重度CRSwNP的治療困境與破局之路

CRSwNP是鼻科常見的鼻部慢性炎性疾病，以持續性鼻塞、嗅覺減退或喪失、黏膿性鼻涕及頭面部脹痛為核心癥狀。

流行病學研究表明我國慢性鼻竇炎（CRS）患病率約為8%，其中CRSwNP患者約為3800萬。與不伴息肉的CRS相比，CRSwNP的臨床癥狀更嚴重，術后復發率更高，且常合并下氣道疾病，可給患者和社會造成沉重的經濟負擔[1]。

在藥物治療層面，鼻用糖皮質激素雖被推薦為一線基礎治療，但對縮小息肉體積和逆轉嗅覺喪失的作用有限[2]；短期口服糖皮質激素雖能快速緩解癥狀，但療效難以維持，且因其骨質疏松、代謝紊亂等全身性不良反應而不宜長期或反復使用[3]。

當藥物控制不佳時，臨床往往轉向內鏡鼻竇手術（ESS）。而即使接受規范化的手術治療，患者術后12~34個月的復發率仍可達20.7%~55.3%[1]。在合并哮喘的患者中，術后復發率更是高達96%；嗜酸性慢性鼻竇炎伴鼻息肉（ECRSwNP）的復發率甚至可達98.3%[4]。上述使用鼻用糖皮質激素、SCS和/或手術治療，癥狀仍無法有效控制的患者，可診斷為難治性CRSwNP。

傳統治療僅對癥緩解癥狀，未干預疾病底層炎癥機制。現有研究證實，2型炎癥是CRSwNP，尤其是難治性CRSwNP發病的核心驅動因素。隨著2型炎癥通路關鍵分子白介素（IL）-4、IL-5、IL-13、胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）的作用機制逐步明確，靶向阻斷上述通路的生物制劑相繼問世。不同于傳統對癥治療，生物制劑精準作用于致病炎癥靶點，從源頭阻斷炎癥持續激活[1]。

循證賦能：各類靶向制劑治療CRSwNP臨床獲益

目前已有多款靶向生物制劑在CRSwNP領域積累充足III期臨床與真實世界研究證據，主流藥物靶點、療效數據整理如下：

一項多國家、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組III期研究結果顯示，度普利尤單抗治療52周后，62%的患者NPS較基線減少≥1分[1]；兩項平行、完全相同的多中心、雙盲、安慰劑對照的III期隨機臨床試驗證實奧馬珠單抗治療24周后，56%的患者NPS較基線減少≥1分[1]。多項真實世界也同樣證實德莫奇單抗、美泊利珠單抗治療與縮小鼻息肉，鼻部癥狀及生活質量改善相關。一項為期52周的全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究結果表明：與安慰劑組對比，特澤利尤單抗治療52周后，鼻息肉評分（NPS）顯著改善2.08 分（95% CI ?2.40 ~ ?1.76, P<0.0001），且持續至第52周[5]。上述生物制劑長期隨訪研究（最長隨訪周期達4年）證實，靶向生物制劑療效穩定、持久，長期使用可持續控制炎癥，降低復發風險[1]。另一項系統文獻綜述聯合貝葉斯網絡Meta分析，納入標準為評5種生物制劑以及內鏡鼻竇手術（ESS）治療 CRSwNP 患者的隨機對照研究。結果顯示，在52周時，特澤利尤單抗在所有評估終點上的療效均與度普利尤單抗相當[6]，該研究尚需未來頭對頭試驗的直接驗證。

小結

傳統藥物與手術治療存在療效局限、復發率高等局限，難以滿足重度及難治性CRSwNP患者的診療需求。靶向生物制劑依托精準抗炎機制，兼具療效穩定、長期獲益明確的優勢，突破傳統診療瓶頸。伴隨各類靶點藥物循證證據持續完善，生物制劑將成為CRSwNP個體化精準治療的核心手段，為國內千萬患者帶來長期穩定控制疾病的新方案。

參考文獻：

[1]朱冬冬,余洪猛,羨慕,等. 生物制劑治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉專家共識（2025）[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2025,60(11)：1389-1398.

[2]Chong LY, Head K, Hopkins C, et al. Different types of intranasal steroids for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4(4):CD011993.

[3]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組, 中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組. 慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2024）[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志, 2025, 60(3): 221-249.

[4]許昱,童筱婷. 精準醫療指引下的慢性鼻竇炎伴息肉的手術策略:現狀與展望[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2019,33(10):905-909.

[5]Lipworth BJ, et al. Tezepelumab in Adults with Severe Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. N Engl J Med. 2025 Mar 27;392(12):1178-1188.

[6]Han JK, Mullol J, Hopkins C, et al. Indirect Treatment Comparison of Tezepelumab Versus Other Biologics in Severe Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps: A Systematic Literature Review and Network Meta-analysis. Adv Ther. 2026 Jun 12.

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審批編碼：CN-187372 過期日期：2027年7月6日

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