湖北
癌癥疫苗的熱度，還在持續發酵。
7月7日，勃林格殷格翰宣布與Prime Vector Technologies（PVT）達成獨家授權協議，獲得其Orf病毒（ORFV）載體平臺的使用權，用于開發下一代癌癥疫苗。首付款和里程碑付款的具體金額未披露。
這筆交易，標志著勃林格在溶瘤病毒/癌癥疫苗領域的又一次布局。而ORFV這個相對"小眾"的病毒載體，也借此走進了更多人的視野。
ORFV：羊痘病毒，為何能用來做癌癥疫苗？
ORFV，全稱Orf virus，又稱羊接觸傳染性膿皰性皮炎病毒，屬于副痘病毒屬，天然宿主是綿羊和山羊。
聽起來和癌癥八竿子打不著？但研究表明，這種病毒有幾個非常適合做癌癥疫苗載體的特性：
第一，人體安全性好。ORFV可以感染人，但通常只會引起輕微的局部病變，免疫功能正常的人可以自行恢復，安全性有充分保障。
第二，支持重復給藥。與腺病毒等載體不同，ORFV不會引發強烈的中和抗體反應，這意味著患者可以多次接種，有利于持續激發抗腫瘤免疫。
第三，免疫原性強。ORFV能夠有效激活先天免疫和適應性免疫應答，創造一個"熱腫瘤"的微環境，幫助免疫系統識別和攻擊癌細胞。
早在2012年，就有研究者將ORFV稱為"開發癌癥治療的理想病毒骨架"。但長期以來，ORFV在癌癥藥物開發中的存在感，遠不如皰疹病毒（HSV）、腺病毒和牛痘病毒。
其中的原因，主要是規模化生產的難度和人體安全性數據的缺乏。
而PVT的工作，正是在解決這些問題。
PVT：用新冠疫苗驗證了平臺可行性
PVT的ORFV平臺并非從零開始。
此前，公司基于這一平臺開發了新冠疫苗候選物Prime-2-CoV，并推進到了臨床試驗階段。正是這款新冠疫苗，為ORFV平臺的可行性提供了關鍵的概念驗證。
PVT CEO Ralf Amann在去年發表的論文中就曾指出，Prime-2-CoV項目解決了ORFV平臺的兩大疑問：一是人體安全性和免疫原性得到了驗證，二是建立了可規模化的生產工藝。
換句話說，新冠疫苗的研發，意外地為ORFV在癌癥領域的應用鋪平了道路。
不過，PVT的癌癥疫苗項目目前尚未進入臨床。也就是說，勃林格這筆交易，買的更多是平臺的潛力，而非現成的臨床資產。
根據協議，勃林格獲得了將ORFV平臺用于癌癥疫苗的獨家權利，既包括作為單藥疫苗，也包括與管線中其他藥物的聯合療法。而PVT則保留了在傳染病等其他領域的開發權。
勃林格的溶瘤病毒布局：從VSV到ORFV
這筆交易，也讓人聯想到勃林格在溶瘤病毒領域的另一個布局——ViraTherapeutics。
2016年，勃林格獲得了收購ViraTherapeutics的期權；2018年，正式行使期權完成收購。ViraTherapeutics的核心技術是VSV-GP（水皰性口炎病毒，糖蛋白改造型），也叫BI 1831169。
2022年，VSV-GP進入I期臨床試驗；2024年，勃林格公布了初步數據。但最近，這款藥物的I期試驗被暫停了——雖然勃林格仍將其列在臨床管線中，但進展顯然不及預期。
收購ViraTherapeutics后，勃林格保留了其在奧地利的研發基地，并在今年1月宣布擴建該設施，團隊規模從約45人進一步擴充。
而此次與PVT的合作，可以看作是勃林格在溶瘤病毒領域的**"雙保險"策略**：
? VSV-GP走的是溶瘤病毒路線（直接裂解腫瘤細胞）
? ORFV則更偏向治療性癌癥疫苗路線（激活抗腫瘤免疫）
兩者機制互補，可以覆蓋不同的適應癥和聯合用藥場景。
癌癥疫苗賽道：百舸爭流
放眼整個行業，癌癥疫苗正在迎來一波新的研發熱潮。
隨著mRNA技術的成熟、新抗原預測算法的進步、以及免疫聯合療法的探索，治療性癌癥疫苗這個"屢敗屢戰"的領域，似乎終于看到了曙光。
Moderna/默沙東的mRNA-4157、BioNTech/羅氏的autogene cevumeran……多款個性化新抗原疫苗已經進入后期臨床。而病毒載體作為另一條技術路線，也在持續演進。
勃林格選擇在這個時間點加碼ORFV平臺，既是對癌癥疫苗賽道長期前景的看好，也是對自身腫瘤管線的補充。
畢竟，在腫瘤免疫治療的時代，單靠某一類藥物很難包打天下。溶瘤病毒、癌癥疫苗、雙抗、ADC……多平臺布局，才能在未來的聯合療法競爭中占據主動。
至于ORFV這個"非主流"載體，最終能否在癌癥疫苗領域闖出一片天地？時間會給出答案。但至少，勃林格已經用一筆授權，為自己的腫瘤免疫版圖補上了一塊拼圖。
參考來源：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/boehringer-bags-pvts-viral-vector-platform-cancer-vaccine-rd
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