上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球致病和死亡的主要原因。目前的降脂治療，包括他汀類藥物、依折麥布以及 PCSK9 抑制劑，對動脈粥樣硬化具有顯著療效。然而，在接受這些治療后，仍有一部分與動脈粥樣硬化相關重大不良心血管事件（MACE）發生，被稱為動脈粥樣硬化殘余心血管風險。這些未滿足的臨床需求，促使研究人員進一步探索動脈粥樣硬化疾病的其他治療靶點和策略。
2026 年 7 月 1 日，北京大學基礎醫學院付毅研究員、北京大學第一醫院張巖教授、北京大學基礎醫學院孔煒教授作為共同通訊作者，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Targeting cytokine-like protein FAM3D alleviates atherosclerosis 的研究論文。
該研究揭示了FAM3D通過脂質依賴性和脂質非依賴性機制加劇動脈粥樣硬化，證明了靶向抑制細胞因子樣蛋白FAM3D，可緩解動脈粥樣硬化，從而為應對當前降膽固醇療法未能解決的動脈粥樣硬化殘余心血管風險提供了一個有前景的治療靶點。
盡管已有有效的降膽固醇藥物，但與動脈粥樣硬化相關的顯著殘余心血管風險仍然存在。
在這項新研究中，研究團隊探討了細胞因子樣蛋白FAM3D是否參與動脈粥樣硬化的發生。臨床隊列數據顯示，循環系統中 FAM3D 水平升高與人類動脈粥樣硬化密切相關。全身性或腸道上皮細胞特異性 Fam3d 基因敲除均能顯著抑制小鼠腸道對膽固醇和甘油三酯的吸收，并減輕動脈粥樣硬化。
從機制上來說，FAM3D 通過上調微粒體甘油三酯轉移蛋白（MTTP）的表達和活性，促進腸道上皮細胞中乳糜微粒的組裝；同時，內皮細胞中的 FAM3D 通過一種脂質非依賴性機制誘導血管平滑肌細胞（VSMC）去分化。上述兩種效應均由甲酰肽受體-1（FPR1）-Gαi/Gαq 信號通路介導。重要的是，兩種靶向 FAM3D 的單克隆抗體可有效抑制腸道 MTTP 介導的乳糜微粒組裝及 VSMC 去分化，從而減輕小鼠的動脈粥樣硬化。
該研究的核心發現：
循環系統中升高的 FAM3D 水平與人類動脈粥樣硬化發病率密切相關；
FAM3D 通過脂質依賴性和脂質非依賴性機制加重動脈粥樣硬化；
靶向 FAM3D 的抗體治療為動脈粥樣硬化提供了一種有前景的療法。
總的來說，該研究表明，FAM3D 通過脂質依賴性和脂質非依賴性機制加劇動脈粥樣硬化，是應對當前降膽固醇療法未能解決的殘余心血管風險的一個有前景的治療靶點。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00325-3
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