刷牙時(shí)牙齦總出血？最新研究：牙周炎或通過腸道菌群和代謝紊亂加重脂肪肝

刷牙時(shí)牙膏沫里混著血絲，啃蘋果留下淺紅色牙印，漱口時(shí)水泛著淡淡的紅。這些場(chǎng)景太常見了，常見到多數(shù)人覺得無所謂，換把軟毛牙刷不就完了嗎？但刊登在Scientific Reports上的一項(xiàng)研究給這個(gè)“小毛病”翻出了新賬：原來牙齦那點(diǎn)慢性炎癥，可能正沿著一條意想不到的路徑，悄悄給肝臟添亂。

研究人員先給小鼠喂了12周高脂飼料，先把脂肪肝“養(yǎng)”出來，然后在小鼠磨牙周圍綁上結(jié)扎線，制造實(shí)驗(yàn)性牙周炎，持續(xù)4周。結(jié)果對(duì)比下來很說明問題：高脂飲食確實(shí)能讓肝臟變胖，但高脂飲食再加上牙周炎，肝臟就不光是胖了，而是“變了”。

看肝臟本身的變化就知道了。那些既有牙周炎又吃高脂的小鼠，肝臟個(gè)頭更大，顏色發(fā)黃，油汪汪的。顯微鏡底下更明顯：肝細(xì)胞里塞滿大大小小的脂肪泡，氣球樣變和炎癥細(xì)胞四處可見。評(píng)估脂肪肝嚴(yán)重程度的NAS評(píng)分，從2.30直接躥到4.57。

換句話說，肝臟已經(jīng)一腳踩進(jìn)了脂肪性肝炎的地界。血清里的轉(zhuǎn)氨酶、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇還在繼續(xù)走高，高密度脂蛋白膽固醇卻在往下掉。更值得留意的是，纖維化的苗頭也露出來了：α-平滑肌肌動(dòng)蛋白陽(yáng)性的星狀細(xì)胞多了，膠原基因的表達(dá)也增強(qiáng)了。炎癥已經(jīng)在給纖維化“打地基”了。

實(shí)驗(yàn)性牙周炎加重MASLD小鼠肝臟病理改變

糖代謝同樣沒能躲過這一劫。合并牙周炎的小鼠，空腹血糖和胰島素雙雙升高，胰島素抵抗指數(shù)從1.93漲到2.89。葡萄糖耐量和胰島素耐量測(cè)試都表明，身體處理血糖的本事明顯變差了。

肝臟里糖原存不住，糖異生相關(guān)基因的表達(dá)反而上調(diào)了，胰島素信號(hào)通路也被抑制了。這一連串變化指向同一個(gè)核心：牙周炎把胰島素抵抗往更壞的方向推了一把，而胰島素抵抗恰恰是脂肪肝一路惡化的關(guān)鍵引擎。

實(shí)驗(yàn)性牙周炎加重MASLD小鼠胰島素抵抗和肝臟糖代謝紊亂

再往深挖，炎癥通路的數(shù)據(jù)更讓人警覺。牙周炎小鼠血液里的內(nèi)毒素水平明顯升高，肝細(xì)胞上的TLR4受體被激活，下游的JNK和NF-κB兩條炎癥通路跟著“著火”。肝臟里的CD68陽(yáng)性巨噬細(xì)胞扎堆聚集，促炎因子TNF-α大量冒出來，血清里的IL-6、IL-1β這些炎癥介質(zhì)也同步上升。

這些信號(hào)說明，牙周炎早就不甘心只待在口腔里了——它能點(diǎn)燃肝臟內(nèi)部的免疫反應(yīng)，也能煽動(dòng)全身的低度慢性炎癥，而這種持續(xù)不退的炎癥環(huán)境，恰好是脂肪肝從單純堆積滑向炎癥和纖維化的催化劑。

腸道菌群的檢查結(jié)果提供了更具體的線索。牙周炎合并高脂飲食的小鼠，腸道菌群的多樣性和豐富度明顯下降，厚壁菌門與擬桿菌門的比值進(jìn)一步攀升，這個(gè)比值升高通常跟代謝紊亂綁在一起。

落到具體的菌屬上，趨勢(shì)更清晰：螺旋桿菌屬、脫硫弧菌科這類潛在致病菌大量繁殖，而另枝菌屬、糞球菌屬這些被認(rèn)為有保護(hù)作用的菌群則明顯減少了。

功能預(yù)測(cè)分析還提示，牙周炎可能干擾了MAPK信號(hào)通路、嘌呤代謝和谷氨酰胺代謝這些路徑，而這些變化的方向，和肝臟炎癥、糖脂代謝異常的方向完全對(duì)得上。

實(shí)驗(yàn)性牙周炎在不同飲食背景下調(diào)節(jié)小鼠腸道菌群組成

把所有這些線索串起來，一條清晰的鏈條逐漸成型：高脂飲食已經(jīng)給肝臟施加了代謝壓力，牙周炎在這個(gè)基礎(chǔ)上進(jìn)一步攪亂了腸道菌群的平衡，讓更多內(nèi)毒素溜進(jìn)血液，繼而激活肝臟的TLR4炎癥信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，最終把脂肪肝推向更重、更復(fù)雜的境地。它不光是往肝細(xì)胞里多塞了些油脂，還順手推動(dòng)了炎癥、纖維化和胰島素抵抗。

這些發(fā)現(xiàn)逼著我們重新想想口腔健康到底有多重要。對(duì)已經(jīng)查出脂肪肝或者本身就處于代謝高風(fēng)險(xiǎn)的人來說，每天認(rèn)真刷牙、定期做牙周檢查，可能不只是在保那幾顆牙，也是在幫肝臟減輕負(fù)擔(dān)。牙周炎看起來是個(gè)小問題，但它輻射的范圍遠(yuǎn)超口腔本身。那些刷牙時(shí)偶爾冒出來的血絲，也許正是身體發(fā)出的早期信號(hào)，別等到肝臟亮起黃燈才想起回頭去管它。

參考資料：

[1]Liu, X., Che, Z., Hou, Y. et al. Periodontitis aggravates high-fat diet-induced MASLD via gut microbiota dysbiosis and metabolic dysfunction in mice. Sci Rep (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-56068-6

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白