Nature Aging：華科團(tuán)隊(duì)通過靶向抑制IL-11，延緩卵巢衰老，改善生育力

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的數(shù)據(jù)，不孕不育影響了全球約 15% 的人口，相當(dāng)于世界上大約 6000 萬對(duì)夫婦，且其發(fā)病率仍在上升。女性因素導(dǎo)致了 50%-70% 的不孕不育病例，包括年齡相關(guān)卵巢衰老、多囊卵巢綜合征（PCOS）、子宮內(nèi)膜異位癥以及早發(fā)性卵巢功能不全（POI）。這些生理和病理因素會(huì)導(dǎo)致卵泡數(shù)量減少、卵泡質(zhì)量下降和/或排卵障礙。除了增加不孕、后代染色體異常及先天殘疾的風(fēng)險(xiǎn)外，卵巢功能減退還會(huì)影響整體健康狀況和壽命。盡管其重要性顯著，但驅(qū)動(dòng)卵巢功能障礙和不孕的根本生物學(xué)機(jī)制，目前仍不明確。

2026 年 7 月 2 日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院張金金副教授、王世宣教授、戴俊副教授、栗妍副教授、汪雯雯副教授作為共同通訊作者，在 Nature 子刊Nature Aging上發(fā)表了題為：Modulating IL-11-dependent matrix stiffness to delay ovarian aging 的研究論文。

該研究表明，白介素-11（IL-11）在小鼠、大鼠和人類的衰老卵巢中表達(dá)升高，激活成纖維細(xì)胞分泌細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），從而增加卵巢基質(zhì)硬度 ，而靶向抑制 IL-11 以調(diào)控卵巢基質(zhì)硬度，能夠延緩卵巢衰老，改善生育力。

近期研究強(qiáng)調(diào)了卵巢微環(huán)境中機(jī)械力學(xué)特性對(duì)卵巢功能的關(guān)鍵作用。然而，導(dǎo)致卵巢基質(zhì)在衰老過程中硬化的機(jī)制，仍不完全清楚。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用原子力顯微鏡（AFM）證實(shí)，人類卵巢基質(zhì)硬度隨衰老以及化療誘導(dǎo)的早發(fā)性卵巢功能不全（POI）、多囊卵巢綜合征（PCOS）和卵巢子宮內(nèi)膜異位癥等病理生理狀態(tài)而增加。通過整合人類卵巢組織的蛋白質(zhì)組學(xué)分析與人類卵巢成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素-11（IL-11）在小鼠、大鼠和人類的衰老卵巢中表達(dá)升高，激活成纖維細(xì)胞分泌細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），從而增加卵巢基質(zhì)硬度。

在小鼠中敲除 Il11ra1 基因可緩解衰老、化療誘導(dǎo)的 POI 和 PCOS 相關(guān)的卵巢基質(zhì)硬度增加及卵巢功能下降。單核 RNA 測(cè)序（snRNA-seq）揭示，阻斷 Il11ra1 可降低活化成纖維細(xì)胞的比例。此外，向衰老小鼠和大鼠使用脂質(zhì)體遞送 IL-11 siRNA，可提高生育力并降低卵巢基質(zhì)硬度。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)突顯了促炎因子 IL-11 在調(diào)控卵巢基質(zhì)硬度中的作用，基于這些發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)提出了抗 IL-11 療法是一種具有前景的延緩卵巢衰老的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)策略。

值得一提的是，Nature Aging期刊同期發(fā)表了題為：Targeting interleukin-11 to slow ovarian aging 的 News & Views 文章，文章指出，隨著卵巢衰老，卵巢間質(zhì)（即包裹卵泡的結(jié)締組織）會(huì)變得纖維化和僵硬，從而導(dǎo)致卵巢功能衰竭。這項(xiàng)自信研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長而增加的 IL-11 在卵巢中的表達(dá)會(huì)促進(jìn)卵巢變硬，損害生殖功能。在老年小鼠中，抑制 IL-11 可改善卵巢功能，恢復(fù)激素失衡，并促進(jìn)生育能力。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01159-2