7年破百億！國(guó)產(chǎn)IL4R單抗上市，司普奇拜單抗正面挑戰(zhàn)藥王達(dá)必妥

在浩瀚的全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)版圖中，能夠被稱為“藥王”的分子寥寥無幾。它們不僅需要攻克人類尚未解決的醫(yī)學(xué)難題，更要在商業(yè)市場(chǎng)上創(chuàng)造驚人的財(cái)富神話。多年來，自身免疫疾病領(lǐng)域的王冠一直被艾伯維的阿達(dá)木單抗（修美樂）牢牢把持。然而，隨著科學(xué)的演進(jìn)與歲月的更迭，新一代的“藥王”已經(jīng)悄然登基。

2017年3月28日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準(zhǔn)了一款名為達(dá)必妥（英文商品名：Dupixent，通用名：度普利尤單抗，Dupilumab）的創(chuàng)新生物制劑上市。

這款最初僅獲批用于治療特應(yīng)性皮炎的藥物，在隨后的短短7年間，上演了一場(chǎng)令人驚嘆的商業(yè)奇跡。2023年，達(dá)必妥的全球銷售額突破百億美元，憑借出色的市場(chǎng)表現(xiàn)，成功躋身標(biāo)志性重磅藥物之列。

從一種古老的皮膚頑疾，到一個(gè)精準(zhǔn)靶向的抗體；從兩家制藥巨頭的世紀(jì)聯(lián)姻，到席卷全球的銷售狂潮。達(dá)必妥的成功絕非偶然，它是一部交織著基礎(chǔ)科學(xué)突破、精準(zhǔn)商業(yè)戰(zhàn)略與臨床開發(fā)藝術(shù)的經(jīng)典教科書。

一、人類與特應(yīng)性皮炎的抗?fàn)幨?/h5>

要理解達(dá)必妥的偉大，首先必須理解它所對(duì)抗的宿敵——特應(yīng)性皮炎（AtopicDermatitis,簡(jiǎn)稱AD）。

特應(yīng)性皮炎（AD）曾被稱為異位性皮炎，以劇烈瘙癢、極度干燥及反復(fù)發(fā)作的皮疹為核心特征。它不僅折磨著全球數(shù)億患者的身體，更給患者及其家庭帶來了沉重的心理陰影。

歷史溯源：從古羅馬到免疫關(guān)聯(lián)

人類對(duì)該病的探索跨越千年。公元一世紀(jì)，古羅馬史料記載了奧古斯都皇帝伴有呼吸困難的瘙癢斑塊，這被視為特應(yīng)性進(jìn)程（皮炎伴哮喘）的最早文獻(xiàn)記錄。1572年，意大利醫(yī)生觀察并描述了典型的嬰兒期皮炎癥狀。

19世紀(jì)，皮膚病學(xué)進(jìn)入系統(tǒng)化階段。1892年，法國(guó)醫(yī)生Besnier發(fā)表了革命性見解：他發(fā)現(xiàn)這種瘙癢癥具有家族遺傳傾向，且常與食物過敏、哮喘等全身性反應(yīng)相關(guān)聯(lián)，首次揭示了皮膚病灶背后的免疫機(jī)制。

現(xiàn)代概念的誕生與流行病學(xué)現(xiàn)狀

1933年，“特應(yīng)性皮炎”這一術(shù)語正式確立，旨在將其與普通皮炎區(qū)分。隨著1976年免疫球蛋白E（IgE）的發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家證實(shí)了患者血清中的免疫異常。1980年，Hanifin和Rajka制定了首套廣泛應(yīng)用的診斷標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)志著AD診療走向標(biāo)準(zhǔn)化。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，該病是遺傳、免疫紊亂、皮膚屏障缺陷及環(huán)境誘因共同作用的結(jié)果。

據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)：

?全球視角：全球患病人數(shù)高達(dá)3.2億。兒童是重災(zāi)區(qū)，患病率約為17.5%，成人則為2%。有趣的是，其發(fā)病率具有明顯的地域差異，非洲和大洋洲的患病率普遍高于北歐和東歐。在單一國(guó)家中，瑞典兒童以35%的患病率居首，而突尼斯僅為0.65%。

?中國(guó)現(xiàn)狀：根據(jù)《特應(yīng)性皮炎基層診療指南（2022年）》，我國(guó)的患病率正處于快速上升通道。從2002年1-7歲兒童的2.78%，飆升至2014年的12.94%。更令人擔(dān)憂的是，1-12月齡嬰兒的患病率竟高達(dá)30.48%。同時(shí)，隨著人口老齡化，老年患者群體也在急劇擴(kuò)張。

面對(duì)如此龐大且痛苦的患者群體，人類亟需一種能夠從根源上阻斷疾病進(jìn)程的“終極武器”。

二、IL-4Rα與2型炎癥的免疫密碼

在漫長(zhǎng)的時(shí)間里，醫(yī)生們只能依靠外用糖皮質(zhì)激素和廣譜免疫抑制劑來“鎮(zhèn)壓”特應(yīng)性皮炎。這些療法雖然能暫時(shí)緩解癥狀，但副作用大，且停藥后極易復(fù)發(fā)。直到免疫學(xué)取得突破性進(jìn)展，科學(xué)家們才找到了引發(fā)這場(chǎng)皮膚風(fēng)暴的“幕后黑手”——2型炎癥反應(yīng)。

2.1免疫系統(tǒng)的分工與2型炎癥的崛起

人體的免疫系統(tǒng)有著極其精密的兵種劃分。簡(jiǎn)單來說，1型免疫（主要涉及TNF-α、IFNγ等因子）和3型免疫（主要涉及IL-17、IL-23等因子）通常負(fù)責(zé)抵御細(xì)菌、病毒等細(xì)胞內(nèi)感染，并驅(qū)動(dòng)了諸如銀屑病（牛皮癬）、強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等經(jīng)典自身免疫疾病。在這個(gè)領(lǐng)域，誕生了修美樂（阿達(dá)木單抗）、喜達(dá)諾（烏司奴單抗）等一代神藥，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)已是紅海。

而2型免疫，原本是人體為了對(duì)抗寄生蟲感染而進(jìn)化出的一套防御機(jī)制。然而，當(dāng)這套系統(tǒng)發(fā)生異常亢進(jìn)時(shí)，它就會(huì)對(duì)外來的無害物質(zhì)（如花粉、塵螨）或者自身的組織發(fā)起猛烈攻擊，引發(fā)一系列過敏性疾病，包括特應(yīng)性皮炎、哮喘、過敏性鼻炎和慢性鼻竇炎等。

季節(jié)性過敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制

2.2明星分子IL-4與關(guān)鍵受體IL-4Rα

在2型炎癥的指揮系統(tǒng)中，白細(xì)胞介素-4（IL-4）和白細(xì)胞介素-13（IL-13）是兩個(gè)至關(guān)重要的“傳令兵”。

IL-4發(fā)現(xiàn)于上世紀(jì)80年代，它是一個(gè)由四個(gè)α-螺旋構(gòu)成的小分子蛋白，主要由活化的CD4+T細(xì)胞分泌。它的威力極大：

①指揮官角色：誘導(dǎo)初始T細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，啟動(dòng)并放大整個(gè)2型炎癥瀑布。

②招募新兵：與IL-13聯(lián)手，吸引嗜酸性粒細(xì)胞在炎癥部位大量聚集。

③制造武器：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生大量的IgE抗體，直接引發(fā)過敏反應(yīng)。

然而，無論IL-4和IL-13如何活躍，它們都必須與靶細(xì)胞表面的受體（Receptor,R）結(jié)合，才能將進(jìn)攻的信號(hào)傳遞進(jìn)細(xì)胞內(nèi)部。這就像是鑰匙必須插入特定的鎖中才能開門。

科學(xué)家們仔細(xì)研究了這把“鎖”（受體），發(fā)現(xiàn)了令人驚嘆的生物學(xué)精巧設(shè)計(jì)：

?Ⅰ型受體：由IL-4Rα亞基和γc亞基組成，只認(rèn)IL-4這把鑰匙。

?Ⅱ型受體：由IL-4Rα亞基和IL-13Rα1亞基組成，既能被IL-4開啟，也能被IL-13開啟。

核心發(fā)現(xiàn)：無論是Ⅰ型受體還是Ⅱ型受體，它們都共享一個(gè)核心的部件——IL-4Rα亞基。

這意味著，如果能夠研發(fā)出一種藥物，精準(zhǔn)地鎖死IL-4Rα這個(gè)亞基，就能同時(shí)廢掉IL-4和IL-13這兩個(gè)致病元兇的武功，實(shí)現(xiàn)“一石二鳥”的雙重阻斷效應(yīng)。對(duì)于特應(yīng)性皮炎患者而言，阻斷了這一通路，就切斷了“瘙癢-抓撓-屏障破壞-炎癥加劇”的惡性循環(huán)。

2.3研發(fā)浪潮：從妥協(xié)到精準(zhǔn)

既然靶點(diǎn)明確，全球藥企聞風(fēng)而動(dòng)。在達(dá)必妥橫空出世之前，業(yè)界已經(jīng)進(jìn)行過多次嘗試：

?細(xì)胞因子療法：早在1990年，Immukin就作為細(xì)胞因子類藥物獲批。

?小分子抑制劑：1995年，日本大鵬藥品研發(fā)了全球首個(gè)選擇性Th2細(xì)胞因子抑制劑甲磺司特，在哮喘和過敏性鼻炎中表現(xiàn)出色，但其特異性和效能仍有局限。

?外用藥的改良：2001年，諾華推出了親脂性抗炎藥吡美莫司乳膏。它能高選擇性地抑制T細(xì)胞活化，副作用小，至今仍是中國(guó)市場(chǎng)的暢銷藥，但它僅適用于輕中度患者的局部治療，無法系統(tǒng)性地解決重度患者的痛苦。

真正的革命，等待著單克隆抗體技術(shù)的降臨。

三、達(dá)必妥的誕生前夜

達(dá)必妥的成功，不僅是科學(xué)的勝利，更是兩家制藥企業(yè)——賽諾菲（Sanofi）與再生元（Regeneron）相互成就的商業(yè)傳奇。

度普利尤單抗抑制2型炎癥反應(yīng)

3.1賽諾菲的逆襲與安萬特的“嫁妝”

時(shí)間退回20世紀(jì)90年代末，當(dāng)時(shí)的賽諾菲還只是一個(gè)排名全球第35位的法國(guó)制藥企業(yè)，時(shí)刻面臨著被國(guó)際巨頭吞并的危險(xiǎn)。為了自救，賽諾菲開啟了激進(jìn)的并購(gòu)擴(kuò)張之路。

1999年，賽諾菲與當(dāng)時(shí)的法國(guó)第三大藥企（曾由歐萊雅控股）Synthelabo合并。然而，剛想坐上法國(guó)制藥界頭把交椅的賽諾菲，轉(zhuǎn)眼就被另一場(chǎng)合并搶了風(fēng)頭——德國(guó)Hoechst與法國(guó)Rhone-Poulenc合并成了安萬特（Aventis）。

不甘屈居人后的賽諾菲展現(xiàn)出了極強(qiáng)的進(jìn)取心。2004年底，賽諾菲豪擲478億歐元，強(qiáng)行發(fā)起了對(duì)安萬特的惡意收購(gòu)。幾經(jīng)博弈，蛇吞象的并購(gòu)最終完成，賽諾菲借此一躍成為全球頂級(jí)的制藥巨頭。

在這場(chǎng)震驚業(yè)界的并購(gòu)案中，賽諾菲不僅獲得了安萬特現(xiàn)有的龐大產(chǎn)品線，還意外收獲了一份價(jià)值連城的“嫁妝”——安萬特于2003年與美國(guó)生物技術(shù)公司再生元簽訂的一份合作開發(fā)協(xié)議。賽諾菲的管理層眼光極其毒辣，他們沒有廢棄這份協(xié)議，反而在此后多年不斷加碼，深化了與再生元的同盟關(guān)系。

3.2再生元的“技術(shù)兵工廠”

再生元制藥在業(yè)內(nèi)以其強(qiáng)大的底層技術(shù)平臺(tái)聞名遐邇。他們擁有兩大“源頭型”利器：

①Traps技術(shù)平臺(tái)：用于開發(fā)融合蛋白，其打造的眼科神藥阿柏西普（Eylea）至今仍是業(yè)界標(biāo)桿。

②VelociSuite技術(shù)平臺(tái)：這是一個(gè)抗體藥物開發(fā)的“兵工廠”，集成了從靶點(diǎn)鑒定到動(dòng)物模型（VelociGene,VelociMouse）、再到抗體生成的全鏈條技術(shù)。

特別是其中的VelocImmune小鼠平臺(tái)，能夠極其高效地篩選出能夠直接用于人體的全人源單克隆抗體。2007年，賽諾菲正是看中了這項(xiàng)技術(shù)，與再生元達(dá)成了更為深入的合作協(xié)議。2009年，雙方進(jìn)一步擴(kuò)大合作范圍，而達(dá)必妥（Dupilumab），就是在這個(gè)時(shí)期從VelociSuite平臺(tái)中孕育而生的巔峰之作。

在這場(chǎng)堪稱完美的合作中，再生元扮演了“天才發(fā)明家”的角色，負(fù)責(zé)早期的藥物發(fā)現(xiàn)和分子設(shè)計(jì)；而賽諾菲則發(fā)揮了“全球戰(zhàn)略家”和“執(zhí)行機(jī)器”的作用，憑借其龐大的臨床網(wǎng)絡(luò)和商業(yè)化能力，將這個(gè)分子推向了世界。

四、從臨床數(shù)據(jù)看“藥王”的硬核實(shí)力

一款藥物能否成為重磅炸彈，歸根結(jié)底要看臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。2009年，達(dá)必妥正式步入臨床開發(fā)階段。自此，賽諾菲和再生元開啟了一場(chǎng)浩浩蕩蕩的臨床征途。截至目前，全球圍繞該藥物開展的I至III期臨床試驗(yàn)多達(dá)46項(xiàng)。

達(dá)必妥的臨床開發(fā)策略極具邏輯性：先在成人的特應(yīng)性皮炎（AD）上打開缺口，然后向下橫掃所有年齡段的兒童患者，最后向其他由2型炎癥驅(qū)動(dòng)的疾病（如哮喘、鼻息肉）全面開花。

4.1核心戰(zhàn)役：拿下成人特應(yīng)性皮炎

為了斬獲首個(gè)適應(yīng)證，兩家公司設(shè)計(jì)了三項(xiàng)極其嚴(yán)苛的關(guān)鍵性Ⅲ期臨床試驗(yàn)：SOLO-1、SOLO-2和LIBERTYADCHRONOS。

?SOLO-1&SOLO-2（雙胞胎研究）：

這兩項(xiàng)為期16周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)分別納入了671名和708名中重度成人患者。結(jié)果堪稱驚艷：在每?jī)芍芙o藥一次（Q2W）的劑量組中，高達(dá)38%（SOLO-1）和36%（SOLO-2）的患者實(shí)現(xiàn)了皮損幾乎完全清除（IGA評(píng)分0/1），而安慰劑組這一數(shù)字僅為10%和8%。在改善濕疹面積和嚴(yán)重程度（EASI-75）方面，達(dá)必妥同樣對(duì)安慰劑形成了碾壓之勢(shì)。

?LIBERTYADCHRONOS（持久戰(zhàn)）：

為了驗(yàn)證長(zhǎng)期療效和安全性，這項(xiàng)試驗(yàn)長(zhǎng)達(dá)52周，共納入740名患者。患者在接受局部皮質(zhì)類固醇基礎(chǔ)治療的同時(shí)，聯(lián)用達(dá)必妥。數(shù)據(jù)顯示，在長(zhǎng)達(dá)一年的治療期內(nèi)，達(dá)必妥依然保持了卓越的療效，且嚴(yán)重不良反應(yīng)率極低（僅為4%，甚至低于安慰劑組的5%）。

憑借這三項(xiàng)無懈可擊的數(shù)據(jù)，2017年3月，F(xiàn)DA毫不猶豫地向達(dá)必妥發(fā)放了上市通行證。

4.2極速下沉：從青少年到嬰兒的全面覆蓋

特應(yīng)性皮炎是一個(gè)高度集中在嬰幼兒期的疾病，約90%的患者在5歲前發(fā)病。針對(duì)兒童的藥物開發(fā)歷來是業(yè)界的硬骨頭，因?yàn)閭惱韺彶閲?yán)、安全性要求極高、受試者招募困難。但賽諾菲沒有退縮，他們迅速啟動(dòng)了三大“擴(kuò)齡”試驗(yàn)：

這套組合拳打下來，達(dá)必妥成為了全球唯一一款覆蓋從6個(gè)月大嬰兒到成年人全人群的特應(yīng)性皮炎系統(tǒng)治療藥物。這種針對(duì)同一適應(yīng)證進(jìn)行深耕和全面覆蓋的戰(zhàn)略，為其筑起了一道極高的商業(yè)護(hù)城河。

4.3跨界出擊：開拓藍(lán)海新版圖

如果僅僅停留在皮膚病領(lǐng)域，達(dá)必妥還不足以成為千億級(jí)別的藥王。它真正的可怕之處在于其靶點(diǎn)IL-4Rα對(duì)整個(gè)2型炎癥的廣譜抑制能力。賽諾菲迅速將目光投向了另一個(gè)擁有龐大患者基數(shù)的疾病——哮喘。

在針對(duì)哮喘的開發(fā)中，DRI12544（24周劑量探索）、QUEST（52周長(zhǎng)期療效驗(yàn)證）和VENTURE（24周減糖皮質(zhì)激素驗(yàn)證）三大戰(zhàn)役接連告捷。

?在QUEST試驗(yàn)（1902人）中，達(dá)必妥顯著降低了難以控制的重度哮喘患者的發(fā)作頻率，并極大改善了肺功能。

?在VENTURE試驗(yàn)中，最令人振奮的數(shù)據(jù)出現(xiàn)了：對(duì)于極度依賴口服糖皮質(zhì)激素的重度哮喘患者，使用達(dá)必妥24周后，48%的患者徹底停用了糖皮質(zhì)激素（安慰劑組僅為25%），激素使用劑量平均減少了70.1%。這對(duì)于長(zhǎng)期受困于激素副作用的哮喘患者而言，無疑是革命性的福音。

除此之外，達(dá)必妥又勢(shì)如破竹地拿下了慢性鼻竇炎伴鼻息肉（SINUS研究）、結(jié)節(jié)性癢疹（PRIME研究）、嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎、慢性阻塞性肺病（COPD）等多個(gè)長(zhǎng)期缺乏有效系統(tǒng)性治療手段的“藍(lán)海”適應(yīng)證。它的適應(yīng)證拓展史，實(shí)質(zhì)上就是人類對(duì)抗2型炎癥的凱歌。

達(dá)必妥適應(yīng)癥

圖源：摩熵醫(yī)藥-全球藥物研發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)

五、千億銷量的“飛輪效應(yīng)”與“中國(guó)速度”

一款偉大的分子能夠轉(zhuǎn)化為現(xiàn)象級(jí)的商業(yè)產(chǎn)品，背后離不開精妙的市場(chǎng)運(yùn)作。達(dá)必妥的銷售曲線，堪稱制藥界近十年來最陡峭的增長(zhǎng)奇跡。

5.1爆炸式增長(zhǎng)的財(cái)務(wù)表現(xiàn)

特應(yīng)性皮炎市場(chǎng)規(guī)模龐大，已成為各大藥企激烈角逐的重要領(lǐng)域。近年來，全球特應(yīng)性皮炎藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)出迅猛增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，從2011年的44億美元攀升至2022年的122億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)15.8%。

在特應(yīng)性皮炎市場(chǎng)中，達(dá)必妥占據(jù)著領(lǐng)軍地位。2017年3月28日，達(dá)必妥率先于美國(guó)獲批上市。上市次年，其全球銷售額便迅速逼近10億美元；2019年，銷售額突破20億美元；2021年，銷售額超過50億美元；至2023年，銷售額更是突破百億美元大關(guān)，占賽諾菲集團(tuán)總營(yíng)收的25.37%。該產(chǎn)品從上市到成為標(biāo)志性重磅藥物僅用時(shí)7年，在眾多重磅藥物中表現(xiàn)極為突出。

賽諾菲集團(tuán)度普利尤單抗銷售額占比

5.2令人驚嘆的“中國(guó)速度”

中國(guó)是賽諾菲的全球第二大市場(chǎng)，達(dá)必妥在這片土地上展現(xiàn)出了令人咋舌的推進(jìn)效率。

2019年12月，賽諾菲向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了上市申請(qǐng)。僅僅6個(gè)月后（2020年6月），達(dá)必妥便在中國(guó)成功獲批。更震撼的是商業(yè)化執(zhí)行力：從獲批到開出全國(guó)首張?zhí)幏剑瑑H用了短短25天！

但這還只是開始。賽諾菲的管理層深知，在中國(guó)的醫(yī)藥市場(chǎng)，“醫(yī)保”才是引爆銷量的終極密碼。2020年12月，剛剛上市幾個(gè)月的達(dá)必妥，就以極具誠(chéng)意的姿態(tài)通過了國(guó)家醫(yī)保談判，并于2021年3月1日正式落地。

從高不可攀的自費(fèi)天價(jià)藥，到醫(yī)保報(bào)銷后的普惠神藥，用藥可及性的瞬間打通，讓達(dá)必妥在中國(guó)的銷量一飛沖天。2022年國(guó)內(nèi)銷售額突破12億人民幣，2023年翻倍至25億人民幣。

目前，達(dá)必妥在我國(guó)已實(shí)現(xiàn)了6大適應(yīng)證的全面覆蓋。據(jù)悉，賽諾菲對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的銷售峰值預(yù)期高達(dá)70億人民幣，這意味著其在中國(guó)仍有近兩倍的增長(zhǎng)空間。

六、IL-4Rα抑制劑的最新研究進(jìn)展

王座之下，從來不乏挑戰(zhàn)者。面對(duì)達(dá)必妥這塊誘人的百億美金蛋糕，全球生物藥企紛紛將研發(fā)炮口對(duì)準(zhǔn)了IL-4R靶點(diǎn)。根據(jù)摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，截至目前，全球在研的IL-4R抑制劑（涵蓋創(chuàng)新藥、改良型新藥以及生物類似藥）多達(dá)93款，競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)已呈現(xiàn)出千帆競(jìng)發(fā)之勢(shì)。

研發(fā)階段分布

圖源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)

在眾多追趕者中，來自中國(guó)康諾亞生物醫(yī)藥科技有限公司的司普奇拜單抗（Stapokibart）無疑是最亮眼的一顆新星。2024年9月，它獲得NMPA批準(zhǔn)上市，成為全球第二款、國(guó)產(chǎn)首款I(lǐng)L-4Rα單抗藥物，填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)特應(yīng)性皮炎生物制劑領(lǐng)域的空白。康諾亞的審批引擎仍在全速運(yùn)轉(zhuǎn)，隨后的短短幾個(gè)月內(nèi)，該藥又接連斬獲了慢性鼻竇炎伴鼻息肉（2024年12月）以及季節(jié)性過敏性鼻炎（2025年2月）等新適應(yīng)證，且針對(duì)哮喘和慢阻肺的臨床研究也在緊鑼密鼓地推進(jìn)中。

作為后來者，與已在市場(chǎng)中占據(jù)一定地位的度普利尤單抗相比，司普奇拜單抗在多個(gè)維度展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)：

①結(jié)構(gòu)特性：司普奇拜單抗擁有全新的互補(bǔ)決定區(qū)序列，這使其在結(jié)合抗原時(shí)具備更強(qiáng)的能力，能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)IL-4與IL-4Rα結(jié)合的完全阻斷；反觀度普利尤單抗，僅能部分阻斷IL-4與IL-4Rα的結(jié)合。

②療效數(shù)據(jù)：在16周的頭對(duì)頭對(duì)比性質(zhì)的臨床數(shù)據(jù)中（注：非絕對(duì)嚴(yán)格頭對(duì)頭試驗(yàn)，但基于同類試驗(yàn)數(shù)據(jù)參考），司普奇拜單抗達(dá)到EASI-75的比例為66.9%（達(dá)必妥為57.3%），IGA評(píng)分清零比例為44.2%（達(dá)必妥為26.8%）。這種在皮損清除率上的顯著提升，讓臨床醫(yī)生和患者充滿期待。

③價(jià)格優(yōu)勢(shì)：在定價(jià)策略上，司普奇拜單抗（300mg，2488元/支）直接對(duì)標(biāo)且低于達(dá)必妥（300mg，2780.8元/支）。隨著未來有望納入國(guó)家醫(yī)保，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的成本優(yōu)勢(shì)將被無限放大。

此外，國(guó)內(nèi)如三生國(guó)健、智翔金泰、恒瑞醫(yī)藥等傳統(tǒng)與創(chuàng)新藥企巨頭，其針對(duì)IL-4R的同類藥物均已推進(jìn)至臨床三期。可以預(yù)見，在特應(yīng)性皮炎這一賽道，一場(chǎng)慘烈的價(jià)格與療效之戰(zhàn)即將打響。

企業(yè)國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)格局分析

圖源：摩熵醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)

結(jié)語

達(dá)必妥的崛起，是現(xiàn)代新藥研發(fā)史上的一座豐碑。從最初在古羅馬殘卷中被記錄的“皮膚瘙癢”，到如今分子層面精準(zhǔn)阻斷的抗體，人類走過了兩千年的漫長(zhǎng)夜路。

回顧其稱王之路，賽諾菲與再生元為整個(gè)行業(yè)留下了極其寶貴的戰(zhàn)略啟示：

①First-in-Class的絕對(duì)紅利：選對(duì)靶點(diǎn)（IL-4Rα）并成為首創(chuàng)者，意味著你可以在較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)獨(dú)享整片藍(lán)海，建立起堅(jiān)不可摧的先發(fā)優(yōu)勢(shì)與患者品牌忠誠(chéng)度。

②極致的生命周期管理（LCM）：不要滿足于單一適應(yīng)證。通過“縱向”（從成人拓展至6個(gè)月嬰兒）吃透單一疾病譜，同時(shí)“橫向”（從皮膚科跨界至呼吸科、五官科）不斷開發(fā)藍(lán)海適應(yīng)證，是實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品價(jià)值最大化的唯一路徑。

③兵貴神速的市場(chǎng)執(zhí)行力：尤其是在中國(guó)這樣快速變革的龐大市場(chǎng)，研發(fā)速度、審批效率、商業(yè)化落地以及敏銳的醫(yī)保談判策略，缺一不可。

新老交替是科學(xué)界的鐵律。也許在未來，隨著司普奇拜單抗等更優(yōu)秀的“Me-better”甚至“Best-in-Class”分子的圍剿，達(dá)必妥的市場(chǎng)份額會(huì)受到?jīng)_擊。但無論如何，達(dá)必妥作為開啟2型炎癥靶向治療紀(jì)元的“一代藥王”，其拯救無數(shù)患者于水火的功績(jī)，將被永遠(yuǎn)銘刻在醫(yī)學(xué)史的豐碑之上。