魚油又翻車了！柳葉刀子刊：高劑量DHA并不能減緩認知衰退；長期補反而加快認知衰退

題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

阿爾茨海默病是最常見的神經(jīng)退行性疾病，而APOE ε4等位基因是其最強的遺傳風險因素，攜帶該基因變異的個體不僅面臨更高的發(fā)病風險，還存在獨特的DHA（二十二碳六烯酸）代謝異常，其腦脊液和血漿DHA水平更低，發(fā)病更早、海馬體萎縮速度更快。

DHA是大腦神經(jīng)元膜結(jié)構(gòu)的關鍵組成部分，對維持突觸功能、調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥具有重要作用。既往觀察性研究顯示，較高的魚油攝入與認知衰退風險降低相關，但隨機對照試驗結(jié)果卻不一致。那么，是因為劑量不足？還是DHA補充本身就無效？

2026年6月18日，美國南加州大學科研團隊在《柳葉刀》子刊"eBioMedicine"上發(fā)表了一篇題為" CNS target engagement of high-dose DHA supplementation in older adults at risk for dementia：a randomised，double-blind，placebo-controlled trial "的研究論文。

這項隨機對照試驗證實，在認知正常、癡呆高風險、DHA攝入不足人群中，每天補充2克高劑量DHA，雖能顯著增加大腦DHA水平，但并未改善認知功能或腦結(jié)構(gòu)。

圖源：論文截圖

在這項隨機對照試驗中（PreventE4），共納入365名認知功能正常、DHA攝入不足（每天少于200毫克）、癡呆高風險（至少擁有一項癡呆風險因素）中老年人，年齡在55-80歲之間，其中47%為APOE ε4基因攜帶者，參與者被隨機分為DHA組或安慰劑組，干預組每天補充2克高劑量DHA，持續(xù)6個月，隨后分析腦脊液中的DHA水平，并分析了2年隨訪中認知功能變化。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補充6個月后，參與者腦脊液中的DHA水平顯著提升，DHA組腦脊液DHA/AA比值平均升高0.17，而安慰劑組則下降0.02，這一效應量極大，表明高劑量DHA補充能夠提升大腦DHA水平。

同時，紅細胞Omega-3指數(shù)從基線的4.9%大幅提升至11.0%，進一步證實了高劑量DHA補充能夠提升全身與腦部DHA水平。

重要的是，這一提升效果不受APOE基因影響，在APOE ε4攜帶者與非攜帶者之間沒有差異。

對認知功能分析發(fā)現(xiàn)，在2年的隨訪中，DHA補充并未改善認知功能或腦結(jié)構(gòu)，兩組之間海馬體體積、認知評分、皮層厚度均無明顯差異。

兩組認知評分變化（圖源：論文截圖）

在安全性方面，高劑量DHA耐受性良好，兩組不良事件發(fā)生率相當，嚴重不良事件在DHA組甚至更低。

研究人員表示，這項大型臨床試驗證實，高劑量DHA確實能夠進入癡呆高風險人群的大腦，且不受APOE ε4基因型影響，但這并不足以保護認知功能，表明單純增加大腦DHA水平并不足以保護認知或腦結(jié)構(gòu)。

結(jié)果提示我們，未來的研究應從單純補充思路，轉(zhuǎn)向深入理解DHA在大腦中的代謝途徑，已找到真正發(fā)揮神經(jīng)保護作用的干預手段，最終實現(xiàn)AD早期預防。

值得一提的是，長期補魚油，還加速認知衰退。

圖源：論文截圖

近期，陸軍軍醫(yī)大學等研究人員在《阿爾茨海默病預防雜志》（The Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease）上發(fā)表了一項研究，探討了中老年人長期補充Omega-3對認知的影響。

這項研究分析了273名Omega-3補充者和546名不補充者，補充劑主要為魚油，中位時間為5年。

研究發(fā)現(xiàn)，長期補充魚油的人認知能力下降更快，認知每年會額外下降8-15%，且這種有害關聯(lián)是在參與者開始服用補充劑之后出現(xiàn)的。

進一步分析發(fā)現(xiàn)，魚油通過損傷腦葡萄糖代謝，導致突觸功能障礙，可能加速認知下降的原因。研究團隊推測，多不飽和脂肪酸具有高度不飽和結(jié)構(gòu)，使其極易被氧化，可能加劇線粒體功能障礙和氧化應激，從而損害突觸功能。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2026.106316

https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2026.100569

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