818號令下，如何選對靠譜NK療法？多癌種硬核數據打破治療僵局！

2026年5月1日，中國生物醫藥產業迎來歷史性時刻——國務院第818號令《生物醫學新技術臨床研究和臨床轉化應用管理條例》正式施行。這部歷時多年調研論證的行政法規，是我國首部針對細胞治療、基因編輯等前沿生物醫學技術進行全鏈條監管的專門立法。在NK細胞療法日益受到關注的今天，818號令的落地為患者選擇合規、安全、有效的治療路徑提供了法治保障。

什么是NK細胞療法？——人體內的“天然抗癌哨兵”

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NK細胞：免疫系統的第一道防線

自然殺傷細胞（Natural Killer cell，簡稱NK細胞）是人體先天免疫系統的核心成員，占外周血淋巴細胞的5%~15%。與需要“識別牌照”才能行動的T細胞不同，NK細胞天生具備“見癌就殺”的能力——它們不依賴抗原呈遞來識別和消除腫瘤細胞，能夠迅速識別并清除被病毒感染的細胞和發生癌變的細胞。

NK細胞的抗癌機制主要有三條路徑：一是直接釋放穿孔素和顆粒酶，在腫瘤細胞膜上“打孔”并注入殺傷酶；二是通過表達FasL和TRAIL等死亡配體，誘導腫瘤細胞凋亡；三是分泌IFN-γ、TNF-α等細胞因子，激活更廣泛的抗腫瘤免疫應答。

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NK細胞的三種主要形式

目前臨床上應用的NK細胞療法主要包括以下三類：

第一，自體NK細胞療法。從患者自身外周血中分離NK細胞，在體外擴增活化后回輸。優勢是免疫排斥風險低，但部分癌癥患者的NK細胞本身功能已受損，療效可能受限。

第二，異體NK細胞療法（“現貨型”）。從健康供體（外周血、臍帶血）或細胞系（如NK-92）獲取NK細胞，經體外擴增后用于治療。這種“off-the-shelf”模式可批量制備、即取即用，大大降低了治療成本和等待時間。

第三，CAR-NK細胞療法。通過基因工程技術給NK細胞裝上“導航系統”——嵌合抗原受體（CAR），使其能夠精準識別并攻擊特定抗原的腫瘤細胞。CAR-NK兼具CAR-T的精準靶向能力和NK細胞良好的安全性，被認為是下一代細胞治療的重要方向。

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NK細胞療法 vs CAR-T：優勢何在？

與CAR-T細胞療法相比，NK細胞療法具有獨特優勢：CRS（細胞因子釋放綜合征）發生率極低、幾乎不引發ICANS（免疫效應細胞相關神經毒性綜合征）和GvHD（移植物抗宿主病）；且異體NK細胞不引發嚴重的免疫排斥，可作為“現貨型”產品使用。這些特點使NK細胞療法在安全性和可及性方面展現出顯著優勢。

818號令：NK細胞療法從“野蠻生長”邁向“法治時代”

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818號令核心內容速覽

2025年9月12日，國務院第68次常務會議通過《生物醫學新技術臨床研究和臨床轉化應用管理條例》（國務院令第818號），自2026年5月1日起施行。《條例》對生物醫學新技術的臨床研究和轉化應用作出了系統性規范。

核心要點包括：

臨床研究機構須為三甲醫院：實施生物醫學新技術臨床研究的機構必須具備三甲資質，且有符合要求的學術委員會和倫理委員會。

臨床研究“零收費”紅線：臨床研究發起機構、臨床研究機構不得向受試者收取與生物醫學新技術臨床研究有關的費用。細胞制備費、運輸費、檢測費等均屬禁止范圍。

嚴厲罰則：違規收費將被處違法所得5倍以下罰款；未備案擅自開展研究，機構將被處以20萬至100萬元罰款，主要負責人5年內不得從事相關臨床研究活動。

先備案后研究：開展臨床研究前須依法完成實驗室研究、動物實驗等非臨床研究，并向國家衛健委備案。

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對患者意味著什么？

818號令的施行標志著細胞治療正式告別“灰色操作”。過去部分機構以“科研合作”“臨床試驗”名義向患者收取高額費用的亂象將被依法整治。對患者而言，這意味著：

第一，可以依法拒絕不合理收費。任何在臨床研究階段以“材料費”“細胞制備費”等名義收費的行為都是違法的。

第二，選擇治療的“安全門檻”提高了。只有三甲醫院才能開展臨床研究，這意味著治療的技術水平和倫理審查有了基本保障。

第三，“偽創新”將被淘汰。818號令通過清除“以研代商”“概念套利”等偽創新，為真正有科學依據的療法騰出空間。

數據說話：NK細胞療法在多癌種中的顯著療效

過去二十年間，NK細胞療法的臨床研究取得了令人矚目的進展。以下按癌種分類呈現關鍵臨床數據。

3.1 血液系統惡性腫瘤

（1）急性髓系白血病（AML）

2025年發表于《BMC Cancer》的一項系統綜述，系統分析了48項臨床試驗（其中27項為AML專屬試驗），全面評估了NK細胞療法在AML中的療效與安全性。在非造血干細胞移植（HSCT）背景下，NK細胞治療實現了37.1%的完全緩解（CR）率和71.3%的無事件生存（EFS）率；在HSCT后使用，總生存（OS）率達到39.5%。值得注意的是，GvHD發生率維持在較低水平。

另一項2025年的研究顯示，在高危AML患者HSCT后早期預防性輸注第三方NK細胞是安全可行的，雖然復發率仍然存在，但相比歷史數據已有顯著改善。

（2）非霍奇金淋巴瘤（NHL）

一項發表在《Biomarker Research》的臨床研究中，19例可評估的復發/難治性NHL患者接受NK細胞治療后，11例（58%）達到完全緩解，3例（16%）達到部分緩解，總緩解率（ORR）高達74%。1年和2年的無進展生存（PFS）率分別為50%和35%，2年總生存率達73%。

MD Anderson癌癥中心的Paolo Strati教授評價道：“工程化NK細胞可以在門診安全使用，并產生有意義的臨床應答”。該療法不良反應可控，未報告劑量限制性毒性，無治療相關死亡。

（3）B細胞惡性腫瘤（CAR-NK）

2025年美國血液學會（ASH）年會上報告的一項系統綜述，匯總了2019-2025年間所有CAR-NK治療白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤的I/II期臨床研究。結果顯示，CAR-NK細胞在B細胞癌癥中可誘導約50%-80%的總緩解率，完全緩解率達30%-70%。在惰性淋巴瘤中觀察到長達1年的持久緩解。更重要的是，所有研究中均未出現ICANS或GvHD病例，僅偶見低級別CRS。

3.2 實體瘤

（1）肝細胞癌（HCC）

一項發表于《Frontiers in Immunology》的Meta分析（2024年），系統檢索了PubMed、Embase、Cochrane和ClinicalTrials.gov等數據庫截至2024年5月的研究，納入31項臨床試驗、共600例患者。結果顯示，NK細胞療法在肝細胞癌中展現出72.3%的客觀緩解率（ORR），常與局部治療聯合使用。

國內301醫院第一醫學中心團隊的研究進一步證實：NK細胞治療晚期肝細胞癌的疾病控制率（DCR）達81.8%，整體ORR為63.6%，其中36.4%的患者實現腫瘤完全緩解，長期隨訪顯示36個月總體生存率達50%。

（2）胰腺癌

胰腺癌被稱為“癌中之王”，治療難度極大。北京醫院研究團隊創新性地將NK細胞療法與標準化療方案結合，在晚期胰腺癌患者中取得了73.7%的疾病控制率，相關成果發表于國際頂級期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。這一數據為“癌王”患者帶來了新的希望。

（3）非小細胞肺癌（NSCLC）

2025年發表于《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》的綜述全面總結了NK細胞在肺癌中的臨床進展。多項臨床研究正在探索NK細胞聯合PD-1抑制劑、化療等方案在NSCLC中的應用。初步數據顯示，自體NK細胞聯合信迪利單抗可顯著延長NSCLC患者的長期生存，且不增加不良反應。

（4）胃癌

NK細胞在胃癌微環境中的浸潤程度與患者預后密切相關。研究發現，高NK細胞浸潤與更好的總生存期和對新輔助化療的更好應答顯著相關。一項研究證實，抗NKG2A預處理的高劑量NK細胞聯合西妥昔單抗治療晚期胃腺癌是安全可行的，所有患者在第24周隨訪時均存活。

（5）結直腸癌（CRC）

CAR-NK技術在結直腸癌領域也取得進展。一項探索性I期臨床研究評估了NKG2D CAR-NK細胞聯合或不聯合PD-1阻斷治療轉移性結直腸癌的安全性和療效。此外，靶向TROP2的CAR-NK細胞聯合西妥昔單抗治療MRD結直腸癌的臨床試驗正在進行中。

NK細胞治療前景廣闊，CAR-NK療法厚積薄發

經過幾十年的臨床研究，世界上已經實現了既增強了NK細胞活性，又成功增加了NK細胞的數量，完成了NK細胞回輸體內對抗癌細胞必備的兩項基本要求。目前，無論是中國、日本還是美國，NK細胞培養技術都已經非常成熟。

而CAR-NK與CAR-T療法有異曲同工之妙，將修飾的免疫細胞由T細胞變為NK細胞，而且有越來越多的臨床前研究表明CAR-NK細胞在實體瘤治療方面具有顯著的抗瘤能力。

諸多研究證實，CAR-NK療法在胰腺癌、卵巢癌、結直腸癌、膠質母細胞瘤和神經母細胞瘤、肝癌等實體瘤方面的療效頗佳，還能特異性識別和高效殺傷乳腺癌腫瘤細胞，對多發性骨髓瘤療效顯著。

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總之，小編堅信，在未來將會有越來越多的細胞免疫技術和藥物聯合使用的試驗不斷涌現，只要不放棄任何一點希望，攻克癌癥指日可待！

本文為無癌家園原創