2026雙抗重磅突破！依沃西單抗完勝PD-1，改寫抗癌格局

2026年，全球創新藥的聚光燈無可爭議地聚焦于雙特異性抗體（Bispecific Antibodies, BsAbs）領域。隨著單靶點免疫檢查點抑制劑（如傳統的PD-1/PD-L1單抗）的臨床獲益在部分實體瘤中逐漸觸及天花板，雙抗憑借其獨特的空間構型和靶點協同機制，正在實質性地重塑腫瘤與自身免疫疾病的治療標準。

雙特異性抗體的作用方式

據行業最新預測，下一代雙特異性抗體市場規模正以18.51%的年復合增長率擴張，預計將從2025年的近百億美元躍升至2035年的520億美元。在2026年這個關鍵的時間節點，雙抗已經不再是“兩種單抗的簡單物理疊加”，而是通過底層的分子工程技術，實現了1+1>2的生物學效應。

一、免疫與微環境的雙重封鎖：PD-(L)1 × VEGF 靶點的全面躍升

在實體瘤領域，單純的免疫激活往往會受到腫瘤微環境（TME）中免疫抑制因素的阻礙。將靶向免疫檢查點（PD-1/PD-L1）與靶向血管內皮生長因子（VEGF）結合在一起，是目前最具確定性的研發方向之一。VEGF不僅促進腫瘤血管生成，還會誘導T細胞耗竭；阻斷VEGF能夠使腫瘤血管正常化，進而促進T細胞向腫瘤內部浸潤，為PD-1發揮作用掃清障礙。

1. 依沃西單抗 (Ivonescimab, AK112)：在生存期對決中確立新基準

由康方生物（Akeso）研發、Summit Therapeutics合作推進的依沃西單抗，是2026年全球腫瘤學界的核心焦點。

在2026年5月底召開的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，其三期臨床試驗 HARMONi-6 的最新數據公布，引發了業內的深度思考。該研究在晚期鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）的一線治療中，將依沃西單抗聯合化療與現有的標準療法（替雷利珠單抗聯合化療）進行了直接的頭對頭對比。數據顯示，依沃西單抗方案將患者的死亡風險顯著降低了34%（HR 0.66）。

這是雙特異性抗體在大型三期臨床試驗中，首次在總生存期（OS）這一硬性指標上，取得了優于傳統PD-1單抗的統計學意義和臨床意義的雙重突破。這一數據的落地，標志著在特定肺癌人群中，雙抗有望取代單抗成為新的一線治療基石。

2. Pumitamig (PM8002/BNT327)：多瘤種擴展與靶向聯合的先行者

由BioNTech（2024年通過收購中國普米斯生物Biotheus獲得此分子，并于2025年6月與百時美施貴寶（BMS）簽署高達111億美元的全球共同開發協議）共同推進的 Pumitamig（PD-L1 × VEGF-A）在2026年展現了強勁的臨床生命力。

在其公布于2026年ASCO的 ROSETTA Lung-02 試驗中期數據中，Pumitamig 聯合化療在?低劑量組（1400 mg）?中，非鱗狀和鱗狀NSCLC患者中分別展現了63.6%和72.7%的客觀緩解率（ORR），且無論患者的PD-L1表達水平高低，均觀察到了穩健的抗腫瘤活性。

更值得關注的是其在乳腺癌領域的布局。在2026年歐洲腫瘤內科學會乳腺癌大會（ESMO Breast Cancer）上，Pumitamig 與TROP2靶向的抗體偶聯藥物（ADC）DB-1305 進行聯用的初期數據公布，在晚期三陰性乳腺癌（TNBC）中顯示出令人鼓舞的持久緩解。這種“雙抗 + ADC”的聯合模式，代表了未來腫瘤治療的最高壁壘。

二、血液腫瘤前線化：CD3×CD20/CD19 T細胞銜接器的“無化療”愿景

T細胞銜接器（T-cell Engagers）通過一端結合腫瘤細胞表面的抗原（如CD20），另一端結合T細胞表面的CD3，強制拉近兩者距離并激活T細胞對腫瘤進行殺傷。2026年，這類藥物的研發重心已經從末線難治性患者，全面向一線治療和“去化療化”方案推進。

1. Epcoritamab：向彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）標準療法發起沖擊

艾伯維（AbbVie）與Genmab合作開發的 Epcoritamab 采用了創新的皮下注射劑型。

在2026年1月公布的重磅三期臨床 EPCORE DLBCL-1 數據中，該藥物在復發/難治性彌漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者中，與研究者選擇的標準化療方案相比，顯著改善了無進展生存期（PFS，HR 0.74），并在完全緩解率（CRR）和緩解持續時間上顯示出明顯優勢。這是首個在 R/R DLBCL 患者群體中通過單藥治療證實 PFS 獲益的 CD3 × CD20 雙抗。

然而值得注意的是，EPCORE DLBCL-1未達到總生存期（OS）改善的統計學顯著性（HR 0.96，95% CI: 0.77–1.20）。AbbVie與Genmab正在評估COVID-19大流行期間入組、新型抗淋巴瘤藥物廣泛應用等混雜因素的潛在影響，并將與全球監管機構就后續步驟展開討論。OS未達顯著改善這一結果，使得 Epcoritamab 在爭取更廣泛監管認可方面面臨一定挑戰，對其臨床地位的最終確立構成復雜因素。

2. Odronextamab 與 Surovatamig：重塑一線治療格局

在初治 DLBCL 領域，雙抗向一線標準療法（如R-CHOP）發起的挑戰持續推進。Regeneron 的 Odronextamab 在三期 OLYMPIA-3 試驗中，通過與 CHOP 方案聯合（取代了傳統的利妥昔單抗），在Part 1A劑量遞增階段（2025年12月ASH公布，22例患者）中展示了高達100%的完全緩解率（160 mg/周劑量組），且未見嚴重的安全信號突增。 2026年ASCO進一步公布了Part 1B（選定160 mg劑量后的擴展入組）的初期數據，完全緩解率約85%，確立了與R-CHOP頭對頭比較的主要劑量。

同時，阿斯利康的 Surovatamig （AZD0486，CD19×CD3）也公布了其在初治高腫瘤負荷濾泡性淋巴瘤（FL）中的大型三期臨床 SOUNDTRACK-F1 的最新進展。這些數據的積累表明，在未來兩到三年內，血液腫瘤的初始治療階段將大概率迎來雙特異性抗體的全面滲透。

AZD0486藥物設計

三、機制的無縫融合：雙抗ADC（BsADC）的強勢崛起

2026年，抗體偶聯藥物（ADC）與雙特異性抗體的技術融合進入了收獲期。實體瘤治療中經常面臨由于旁路途徑激活而產生的耐藥性問題，例如在非小細胞肺癌和結直腸癌中，EGFR與c-Met的共同高表達是導致傳統靶向藥物失效的關鍵原因。雙特異性ADC（BsADC）通過同時鎖定兩個靶點，不僅增強了藥物在腫瘤內部的內化效率，還能有效克服單靶點耐藥。

1. HLX48：精準制導的自主創新代表

2026年5月，復宏漢霖（Henlius）自主研發的 c-Met/EGFR 雙抗ADC產品 HLX48 正式獲得中國國家藥監局（NMPA）及澳大利亞TGA的臨床試驗批準。

圖源：摩熵醫藥數據庫

HLX48 基于專有的 Hanjugator 平臺開發，搭載了拓撲異構酶 I 抑制劑，藥物抗體比（DAR）精確控制在 4 左右。通過差異化的親和力設計，該分子對 c-Met 的親和力高于 EGFR，這使其能夠優先錨定在腫瘤組織中異常高表達的 c-Met 上，從而最大程度減少因正常組織表達 EGFR 而產生的毒副作用。

2. TQB6411 與 DM005：早研數據的概念驗證

在2026年ASCO年會上，多個 EGFR/c-Met BsADC 公布了首次人體臨床試驗數據。例如，正大天晴的 TQB6411 在經歷過多線治療失敗的晚期實體瘤患者中，在有效劑量組達到了44.4% 的客觀緩解率（ORR）和 100% 的疾病控制率。另一款同靶點藥物 DM005 在?EGFR突變型?晚期NSCLC中觀察到46.2%未確認ORR，在EGFR野生型中僅見個別緩解。這些確鑿的早期數據證明了 BsADC 并非理論上的空中樓閣，而是具備極高臨床轉化率的下一代“核心武器”。

四、2026年雙特異性抗體研發的底層邏輯與趨勢研判

縱觀2026年全球雙抗管線的進展，我們可以總結出未來幾年新藥研發的三個底層邏輯：

1. 聯合用藥的系統性升維：雙抗與現有療法（特別是化療和ADC藥物）的聯用，不再是盲目的試錯，而是基于清晰的分子機制。例如 PD-L1/VEGF 雙抗與 TROP2 ADC 的聯合，從底層切斷了腫瘤的免疫逃逸、血管生成與細胞增殖三大通路，這種協同效應將成為實體瘤治療的標配。

2. 毒性管理的工程化創新：特別是對于 CD3 相關的 T細胞銜接器，細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經毒性一直是限制其臨床應用的最大阻礙。2026年的主流項目普遍采用了皮下注射劑型以及階梯遞增給藥策略，這不僅大幅降低了高等級 CRS 的發生率，也為這類藥物未來在門診或社區醫院的廣泛使用提供了可能性。

【雙特異性抗體】劑型分析

圖源：摩熵醫藥數據庫·品種格局

3. 基于生物標志物的精準患者分層：隨著試驗數據的顆粒度不斷增加，2026年的臨床設計更加強調用藥前沿的生物標志物篩選。例如，通過監測外周血中的 B細胞/T細胞動態變化，或者基于腫瘤組織的特定基因組圖譜，實現“量體裁衣”式的精準醫療。

結語

2026年是雙特異性抗體從“細分賽道”走向“腫瘤及自身免疫治療主戰場”的關鍵一年。以依沃西單抗為代表的 PD-1/VEGF 抑制劑在實體瘤前線治療中立下了新的療效標桿，而以 Epcoritamab 為代表的 T細胞銜接器正在深刻改變血液腫瘤的臨床路徑。與此同時，雙抗ADC（BsADC）等新興技術正在快速填補難治性實體瘤的耐藥空白。對于全球制藥企業與臨床醫生而言，深入理解并布局這些核心管線，將是在未來十年醫療變革中占據主動地位的關鍵所在。