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        【干貨】正丁基氰基丙烯酸酯栓塞術:特性、技術、臨床應用及常見誤區

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        正丁基氰基丙烯酸酯(NBCA)膠栓塞術是介入放射學中廣泛應用的微創血管閉塞技術。

        NBCA 為液體栓塞劑,與血液、生理鹽水等離子物質接觸后可快速聚合,即刻凝固形成穩固持久的栓塞栓子。

        該特性使其尤其適用于微導管難以抵達的細小迂曲血管動脈出血控制,以及嚴重大出血需緊急止血的臨床場景。

        栓塞操作需將 NBCA 膠與油性對比劑混合,以調節黏度、控制聚合速率;在透視引導下,通過微導管采用壓力依賴性或血流依賴性技術完成注射。

        目前已衍生改良術式,包括球囊導管控流注射、添加乙醇降低黏附性等。

        臨床應用涵蓋消化道出血、動靜脈畸形、門靜脈及淋巴管異常栓塞;富血供腫瘤術前去血管化;球囊閉塞逆行經靜脈閉塞術等。

        盡管 NBCA 栓塞療效確切,非靶血管栓塞仍是主要安全隱患,可引發組織壞死、缺血等并發癥。

        因此,充分掌握血管解剖與血流動力學特征是降低并發癥的核心前提。

        NBCA 膠栓塞是用途廣泛、效果可靠的血管閉塞工具,手術成敗取決于嚴謹的患者篩選、規范的操作流程及術者臨床經驗。


        縮略詞:
        AVM = 動靜脈畸形;NBCA = 正丁基氰基丙烯酸酯;NLE = 正丁基氰基丙烯酸酯 + 碘化油 + 乙醇混合制劑;PVA = 聚乙烯醇


        教學要點

        • 依據靶血管與微導管管徑相對大小,NBCA 栓塞注射技術可分為壓力依賴性與血流依賴性兩大類。

        • 膠劑分布受多重關聯因素影響:注射方式、推注速度、血流流速、血管解剖形態,以及由 NBCA / 碘化油配比決定的膠劑黏度。

        • 產后患者子宮動脈常顯著迂曲,假性動脈瘤好發于子宮底,超選擇性插管難度極大;可向微導管內注入 0.1 mL NBCA - 碘化油混合液,再以 5% 葡萄糖溶液強力沖管,使膠滴如 “子彈” 般穿越迂曲血管,精準封堵出血點。

        • NLE 混合制劑可安全應用于球囊閉塞栓塞術,無球囊導管黏連風險。

        • 若存在側支血管向靶區供血,膠劑推注過慢會導致主干血流量下降、側支血流占優,致使膠劑中途滯留,無法抵達病變靶區。

        正丁基氰基丙烯酸酯(NBCA)已成為介入放射學核心栓塞劑,可實現高效、多場景的血管閉塞。

        史實:越戰美軍確實在用 “醫用強力膠噴霧”

        1. 成分:氰基丙烯酸酯(cyanoacrylate),和家用強力膠(Super Glue)同系,但軍方 / 醫用配方經過改良(如n?butyl cyanoacrylate),刺激性小、可臨時用于組織粘合。

        2. 形態:不是小管膠水,而是高壓噴霧罐(氣溶膠),專門噴在大面積滲血、肝脾等內臟出血、或難以縫合的傷口表面,幾秒形成薄膜止血。

        3. 時間:1960 年代中期–1975 年,主要在MACV?SOG 特種部隊、前線醫護兵、野戰醫院使用;二戰完全沒有。

        4. 目的:臨時救命止血,不是替代縫合,后送醫院再正規處理。

        其最初作為外科黏合劑研發,與血液等離子體液接觸后數秒內即可快速聚合,形成堅實穩定的固化栓子。這一理化特性奠定了其在各類需快速永久閉栓血管介入手術中的應用基礎。

        NBCA 臨床適應證廣泛,包括消化道出血栓塞、門靜脈栓塞、淋巴管栓塞等。

        盡管療效明確,但操作技術門檻高、潛在風險突出:聚合速度過快要求術者具備嫻熟操作技巧與精細把控能力,可規避非靶血管栓塞、組織缺血、導管嵌頓等不良事件。

        本文系統綜述 NBCA 栓塞的化學特性、操作技術要點、臨床適應證及安全防護原則。

        一、理化與生物學特性

        1. 發展歷程

        氰基丙烯酸酯組織黏合劑于 20 世紀 50 年代問世,最初用于外科手術;70 年代,異丁基氰基丙烯酸酯首次作為動脈內栓塞劑應用,開啟氰基丙烯酸酯血管內治療時代。

        但因動物實驗發現其存在誘發肉瘤風險,80 年代末該類制劑一度停用。此后,正丁基氰基丙烯酸酯(NBCA) 成為介入放射學主流氰基丙烯酸酯類栓塞材料。

        臨床常用商用制劑:Histoacryl(貝朗)、Trufill(強生醫療)、Glubran2(意大利 GEM)。






        其中 Trufill 獲美國 FDA 批準用于腦動靜脈畸形治療,其余血管內栓塞多為超適應證應用;

        Glubran2 為 NBCA 與甲基丙烯酰氧基硫雜環戊烷復合物,聚合速率更慢,擁有歐盟 CE 認證;

        Histoacryl 多用于介入超適應證操作。

        2. 化學特性

        氰基丙烯酸酯單體以乙烯分子為骨架,碳氫鏈上連接氰基(CN)與酯基(COO);碳氫鏈長度決定制劑命名(甲基、正丁基、辛基氰基丙烯酸酯)。碳氫鏈越長,聚合速率越慢、聚合產熱越少、組織細胞毒性越低。


        NBCA 遇血液成分等離子物質即可觸發陰離子聚合反應,乙烯單體鏈式快速結合,形成穩定固態聚合物,實現血管永久閉塞。

        NBCA 本身具有疏水性,可限制其在血流中彌散,精準定位于靶病變;同時黏附性極強,可牢固貼合血管壁,降低栓子移位風險,保障遠期閉塞效果。

        3. 生物學效應

        NBCA 聚合為放熱反應,最高溫度可達 80℃,術中可引發患者疼痛。

        聚合熱效應疊加動脈栓塞所致缺血,會誘發血管壁及周圍組織急性炎癥反應,后期進展為慢性肉芽腫性改變,伴異物巨細胞聚集與纖維化形成。


        Glubran2 聚合體柔韌性與穩定性更佳,聚合產熱僅 45℃,炎癥反應及組織毒性顯著低于 Histoacryl 與 Trufill。

        NBCA 歸為永久性栓塞劑,聚合栓子耐久度高,但并非完全惰性:部分病例可出現材料緩慢吸收,偶見栓塞血管再通。

        4. 碘化油的作用

        碘化油(Guerbet)為含碘油性對比劑,是 NBCA 栓塞不可或缺的配伍試劑,核心作用包括:

        • 稀釋降黏:降低 NBCA 黏度,便于經微導管平穩推注;

        • 調控聚合速率:NBCA 占比越低(碘化油比例越高),聚合延遲越明顯,膠劑可輸送至更遠端、迂曲血管;

        • 透視顯影:碘化油自帶射線不透性,術中可實時透視追蹤膠劑彌散范圍,精準把控注射終點,減少非靶栓塞風險。

        二、栓塞操作流程

        NBCA膠栓塞流程復雜,需術前精細規劃、術中精準操作,在實現有效血管閉塞的同時最大限度規避并發癥

        1. 注射技術分類

        根據靶血管與微導管管徑關系,分為壓力依賴性注射、血流依賴性注射,另有改良球囊控流注射:


        • 壓力依賴性注射:靶血管管徑≤微導管,導管可楔入血管腔內,膠劑分布完全由推注壓力調控;多用于動脈出血,可控性強、栓塞精準度高。

        • 血流依賴性注射:靶血管管徑>微導管,膠劑隨血流動力學自然彌散;多用于靜脈栓塞,可控性較差、分布預測性低。

        • 球囊控流注射:微導管難以抵達靶區、長距離輸送膠劑,或高流量大血管栓塞時,采用球囊導管臨時阻斷 / 減緩血流,穩定膠劑分布,避免栓子碎裂漂移。

        2. NBCA / 碘化油配比原則

        配比選擇需結合術者操作習慣、血管解剖及血流特征,同時受注射方式、推注速度、血流流速、血管形態多重影響。

        • 壓力依賴性注射:推注速度主導膠劑分布,配比要求寬松,常用 1:2~1:3,黏度適中、聚合時效可控;

        • 血流依賴性注射:對配比高度敏感。高流量血管優選高濃度配比(1:1、1:2)、快速推注,加速聚合防漂移;低流量 / 遠端血管采用高稀釋配比(最高 1:10)、慢速推注,實現逐層沉積、精準控栓;

        • 輸送距離適配:導管與靶區間距越遠,碘化油比例越高,延長膠劑輸送距離,避免近端提前栓塞。

        3. 術前準備

        • 術前完善 CT、MRI、診斷性造影,全面評估血管解剖、血流動力學,識別潛在側支通路與易發生非靶栓塞的組織;

        • 高質量血管造影評估是手術成敗關鍵,需重點排查靶血管與鄰近血管間隱匿側支,提前預判栓子漂移通路;

        • 無法超選插管或存在粗大側支時,可先行金屬彈簧圈栓塞側支,降低非靶栓塞風險。

        4. 膠劑配制規范

        • 醫患均佩戴防護護目鏡,術者清潔手部、無菌臺面配液,額外佩戴無菌手套;

        • 透明型 NBCA 需使用專用注射器分別盛放對比劑、5% 葡萄糖、混合膠劑,避免混淆;優選彩色標識耐碘化油專用注射器;日本臨床已推出紫色 NBCA 制劑,辨識度更高;

        • 臨用前在注射器 / 無菌小碗內即時混合NBCA 與碘化油,防止提前聚合三通閥需選用耐碘化油聚丙烯材質。(普通橡膠容易漏油)

        5. 微導管定位與預實驗

        • 透視下將微導管送至靶血管,穩定導管頭端,盡量實現超選擇性插管;

        • 預注射對比劑確認導管位置、評估血流模式、預估膠劑用量;因 NBCA - 碘化油混合液黏度高于對比劑,對比劑彌散范圍不能完全等同于實際栓塞范圍;

        • 為緩解 NBCA 聚合產熱引發的術中疼痛,推注膠劑前常規注射 1~2 mL 1% 利多卡因。(細節)

        6. 膠劑推注操作要點

        • 推注前以5% 葡萄糖溶液沖洗微導管管腔,嚴禁使用生理鹽水等離子液體,避免管腔內提前聚合;

        • 全程透視 / 數字減影透視監控,勻速平穩推注,確保膠劑充盈靶血管,無反流、無異位彌散;根據導管 - 靶區距離、膠劑配比、血流速度實時調整推注速率;

        • 防導管嵌頓:靶區膠劑充分聚合后再輕柔退管;壓力依賴性注射、配比 1:3 時,建議聚合后停留約 3 秒再拔管;

        • 退微導管后,從造影導管抽吸約 5 mL 血液,清除殘留 NBCA 碎屑,再行術后造影復查;(細節)

        • 術后造影評估栓塞完整性,排查非靶栓塞、殘留灌注,必要時追加彈簧圈補充栓塞。

        三、臨床應用場景

        1. 動脈出血栓塞

        適用于消化道出血、咯血、產后大出血、肌肉骨骼出血、創傷性血管損傷。






        相較于彈簧圈栓塞,NBCA 手術耗時更短,尤其適用于血流動力學不穩定的危重患者;(前提是非多支血管出血,因為打過膠之后導管會很難用,當然如果不考慮費用,可以更換新的微導管)

        對細小迂曲血管可直達出血灶即刻機械閉塞,無需依賴近端閉塞繼發血栓,對凝血功能障礙患者再出血風險更低。

        • 消化道出血:超選擇性插管至直小血管,壓力依賴性注射,臨床常用配比 1:3;小腸結腸側支循環差,嚴格超選可降低腸缺血風險;


        • 咯血:支氣管動脈栓塞優選配比 1:2~1:4,療效優于 PVA 顆粒,術后血管再通率低、無咯血生存期更長;


        • 產后出血:子宮動脈假性動脈瘤 / 造影劑外溢常規明膠海綿栓塞無效時,采用 “子彈式” 推注技術,0.1 mL 膠劑 + 5% 葡萄糖沖管,穿越迂曲子宮動脈封堵出血點。

        2. 動靜脈畸形(AVM)栓塞

        NBCA 是外周及內臟 AVM 經典栓塞劑,可深入閉塞畸形血管巢。

        目前腦 AVM 已逐步被乙烯 - 乙烯醇共聚物(EVOH)取代,后者操作可控性更強、導管嵌頓風險更低;

        但經靜脈入路、經皮穿刺血管巢等改良術式仍常規使用 NBCA。乙醇、油酸乙醇胺可聯合用于復雜 AVM 栓塞。


        3. 動靜脈瘺栓塞

        肝癌侵犯門靜脈、穿刺 / 消融術后所致動靜脈瘺,復雜多供血型瘺管采用彈簧圈、顆粒栓塞常閉塞不全、復發率高,NBCA 為首選,可精準貼近瘺口閉塞;高流量易漂移者可選用 EVOH 替代。

        4. 腫瘤栓塞

        • 術前去血管化:富血供腫瘤術前 NBCA 栓塞,減少術中出血;

        • 特殊腫瘤治療:腎血管平滑肌脂肪瘤、破裂肝癌、良性前列腺增生動脈栓塞;

        • 肝癌介入并發癥處理:化療栓塞術中腫瘤血管破裂形成血管湖,明膠海綿封堵無效時,NBCA 可快速持久閉塞。

        5. 靜脈系統栓塞

        涵蓋門靜脈栓塞、胃食管 / 異位靜脈曲張、下肢靜脈曲張、性腺靜脈栓塞。

        • 門靜脈栓塞(PVE):肝癌肝切除術前預處理,NBCA 誘導肝殘余組織肥大效果優于 PVA、彈簧圈,且造影用量少、透視時間短;聚合產熱引發疼痛可先行 PVA 減流 + 門靜脈內利多卡因注射緩解;


        • 靜脈曲張:NBCA 可深入側支血管,閉塞持久、復發率低,常聯合彈簧圈、球囊閉塞術;NLE 混合制劑適用于球囊閉塞逆行經靜脈閉塞術(BRTO);


        • 下肢大隱靜脈曲張、精索靜脈曲張:NBCA 微創栓塞無需腫脹麻醉、術后無需加壓,并發癥少、閉塞率高。

        6. 經皮穿刺通路栓塞

        經肝 / 經脾門靜脈介入術后,穿刺竇道需行 NBCA 栓塞止血:經肝通路將導管超竇道 5 mm,同步退鞘管與導管緩慢注射 33% 濃度 NBCA;經脾通路先以彈簧圈閉塞脾靜脈側竇道遠端,再膠劑封閉近端。(注意要邊打邊退,輕輕推注,膠最好稠一點,避免壓力過大膠進入門脈系統)

        7. 內漏栓塞

        腹主動脈瘤腔內修復術后 Ⅱ 型內漏,可選用 NBCA、EVOH、彈簧圈單獨或聯合栓塞,理想目標為閉塞內漏腔、流入道及流出道。

        8. 淋巴管栓塞

        胸導管栓塞常規聯合彈簧圈 + NBCA;淋巴液中 NBCA 聚合速率顯著減慢,需高濃度配比(33%~50%)(因為淋巴管內含有脂肪),彈簧圈為膠劑提供附著支點;

        腹股溝淋巴漏可直接向淋巴結內注射 NBCA,配比 1:2~1:4,由淋巴結實質彌散至漏口封堵。



        9. 非血管栓塞(這個厲害,曾經封堵過一個沒有好辦法治療腸漏患者)

        用于腸瘺、膀胱漏、皮膚瘺管封堵,透視 / CT 引導下閉塞竇道促進愈合;無血流環境下膠劑聚合慢、漂移風險高,需緩慢拔除引流管,必要時二次手術。

        四、NLE 混合制劑(NBCA + 碘化油 + 乙醇)

        在 NBCA - 碘化油基礎上添加乙醇,顯著降低膠劑黏附性、延長聚合時間,從根源規避球囊導管黏連風險,可安全用于各類球囊閉塞栓塞術。

        常用配比 1:3:1、2:6:1;

        配制順序:先混合碘化油與乙醇,再加入 NBCA。


        應用于胃靜脈曲張 BRTO 術時,NLE 閉塞胃腎分流道,靜置 15 分鐘完全固化后即可即刻拔除球囊與鞘管,無需長時間留置導管。

        五、操作要點與常見誤區

        優勢適用場景:微導管無法抵達的極細小 / 迂曲血管出血、大出血需緊急即刻止血,NBCA 優勢顯著;

        楔入插管退管技巧:導管完全楔入血管時,先以 5% 葡萄糖灌注靶區延緩聚合,避免過早退管導致膠劑遠端漂移;建議退管約 5 mm 形成半楔入狀態,停留 3 秒確認膠劑滯留后快速拔管;

        假性動脈瘤造影特征:收縮期對比劑顯影瘤體,舒張期瘤體回縮、血流反流致供血血管顯影變淡;舒張期易出現膠劑反流,反流明顯時放棄 NBCA,改用彈簧圈封堵瘤體兩端,或彈簧圈前置做屏障后再注射膠劑

        管腔內提前聚合:推注過慢、間斷注射易導致 NBCA 在微導管內固化堵塞,嚴禁強行疏通,需直接更換微導管,避免膠劑突發噴涌引發非靶栓塞;

        導管黏連處理:嚴控膠劑反流減少黏連;若導管牢固黏附無法拔出,剪斷導管接頭,連同鞘管一同退出,再于皮膚入口處離斷導管桿,殘留導管多自行回縮于血管內,極少引發臨床并發癥;

        非靶血管漂移處理:少量 NBCA 誤入大血管多僅黏附管壁、無明顯血流阻斷,可通過引導導管抽吸或支架取栓裝置血管內回收;


        側支血流干擾:側支供血時膠劑推注過慢會被側支血流阻滯,建議先行彈簧圈栓塞側支;無法栓塞側支時,采用楔入插管壓力快速推注,克服側支血流阻力。

        六、總結

        NBCA 膠栓塞術適應證廣泛、臨床療效可靠,是介入放射學核心血管閉塞技術。

        手術成功依賴完善的術前解剖與血流動力學評估、精準的微導管定位、依據病變特征個體化調配 NBCA - 碘化油配比,同時嚴格規范操作流程、規避技術誤區,可最大限度提升療效、降低并發癥風險。

        內容來源:謝波介入

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        介入小崔哥

        崔偉醫學博士

        廣東省人民醫院 微創介入科

        • 擅長肺結節與肺癌、原發性肝癌和轉移性肝癌、梗阻性黃疸(膽管癌、胰腺癌等)、胃癌、結直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創介入(灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等)與綜合治療(化療、靶向、免疫等)

        • 微信公眾號“介入小崔哥”創立人

        • 火爆全網的“腫瘤思維導圖”主編

        • 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

        • 廣東省器官醫學與技術學會腫瘤精準醫學專業委員會 常務委員

        • 嶺南血管瘤血管畸形聯盟 常務理事

        • 廣東省基層醫藥學會呼吸介入診療專委會 委員

        • 《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委

        • 主持國家自然科學基金青年項目一項

        • 榮獲廣東省醫學科技進步二等獎一項

        • 曾多次受邀參加國內外學術會議,在北美放射學年會(RSNA,專業領域top1)等會議進行口頭報告

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