PNAS-浙江中醫藥大學陳忠校長/汪儀研究員團隊：電針介導的迷走神經刺激抑制癲癇的神經調控機制

癲癇是一種回路層面的神經系統疾病，其特征是由神經元網絡內異常的過度興奮引起的反復發作。盡管抗癲癇藥物仍是一線治療手段，但約有30%的患者會發展為耐藥性癲癇。對于這些患者，神經調控提供了一種非藥物治療的替代方案。

迷走神經刺激（VNS）是目前美國FDA批準的神經外科常用的癲癇治療手段之一，然而，VNS仍然面臨著療效有限、潛在不良反應以及侵入性等挑戰，凸顯了尋找更精確的神經調控靶點和開發微創替代方案的必要性。

針刺或電針（EA）作為源自傳統中醫的神經調節瑰寶，數百年來一直用于治療神經系統疾病和全身性疾病。位于頸后正中線的大椎穴（GV14）已被證實在緩解急性發作及癲癇持續狀態方面具有一定療效。然而，電針誘導癲癇抑制所涉及的神經回路仍不明確。

此外，臨床應用中常選用多穴位聯合治療的模式，若能識別具有相同神經調控機制的其他有效穴位，也將顯著提升其轉化潛力。

2026年3月17日，浙江中醫藥大學陳忠教授/汪儀研究員團隊在PNAS發表題為“Electroacupuncture-based vagal stimulation attenuates epileptic seizures through a body–brain circuit”的文章，在神經環路層面系統構建了電針外周穴位抗癲癇的完整機制，揭示電針大椎穴（GV14）、腰奇穴（EXB9）等外周穴位通過特定“迷走神經-腦干-邊緣系統”通路抑制癲癇發作，建立了從體表刺激到中樞癲癇網絡調控的直接聯系，為針刺的作用理論及癲癇治療新策略提供重要實驗依據。

一、主要內容

在此，作者揭示電針——一種源于傳統中醫的古老神經調控技術——在特定的與迷走神經-腦軸相關的體表穴位進行刺激，可用于治療癲癇，并闡明其確切的潛在神經機制。作者證明，電針刺激大椎穴（GV14）在多種癲癇模型中均表現出廣譜的抗癲癇效果。解剖學和功能學分析顯示，刺激大椎穴可激活迷走神經傳入纖維，并募集孤束尾核（cNTS）中的神經元，而這些神經元對于抑制癲癇至關重要。通過針對活性神經元群體的靶向重組技術以及化學遺傳學操控，作者發現大椎穴電針通過募集一條明確的孤束尾核–藍斑核–杏仁核回路來抑制癲癇。此外，通過迷走神經傳入活性篩選，作者確定腰奇穴（EXB9）是一個替代性的治療穴位，該穴位激活一條共享的神經通路，從而強效地減輕癲癇發作。重要的是，在慢性癲癇模型中，在大椎穴或腰奇穴進行埋線針灸可產生持續的癲癇發作減少效果。綜上所述，這些研究結果闡明了電針誘導癲癇控制背后的功能性迷走神經-腦回路，并支持其作為一種替代迷走神經刺激的微創神經調控策略用于癲癇治療的轉化潛力。

本研究系統揭示了電針通過迷走-孤束核-藍斑-杏仁核環路實現抗癲癇作用的“中樞-外周”神經網絡機制。該發現不僅深化了針刺作用的理論認識，也為未來開發更加精準、微創的神經調控“電子藥”治療癲癇提供了新的路徑。

二、主要結果

1、大椎穴（GV14）電針產生廣譜癲癇保護作用

作者首先在最大電休克（MES）和戊四氮（PTZ）誘導的急性癲癇模型中驗證了GV14電針的抗癲癇效果。結果顯示，電針GV14在多種癲癇模型中均展現出顯著的廣譜抗發作效應，且電針GV14的效果優于傳統手針針刺，具有持久性、全程有效、精準性等特征。通過參數優化，確定30 Hz、1.0 mA的刺激方案效果最佳。此外，鄰近對照穴位刺激未產生類似保護作用。結果提示電針可作為一種可量化、可調控的物理治法，為電針GV14的廣譜抗癲癇效應提供了堅實的功能學基礎。

圖1 大椎穴（GV14）電針產生廣譜癲癇保護作用

2、大椎穴（GV14）電針激活迷走神經傳入回路

在確認抗癲癇發作功效后，作者進一步解析其神經機制。利用跨突觸病毒H129神經示蹤，揭示GV14與迷走神經結、脊髓C7頸段存在結構連接。電針刺激后，迷走神經傳入信號顯著增加，而在迷走神經結扎后，電針的抗癲癇效應完全消失。相反，抑制相關的脊髓通路并不影響其效果，提示電針的抗癲癇作用依賴迷走神經傳入信號。

圖2 大椎穴（GV14）電針激活迷走神經傳入回路

3、迷走-孤束核回路介導電針的抗癲癇作用

解剖示蹤結合免疫標記與鈣成像結果顯示，GV14激活的迷走信號優先投射并激活了腦干尾端孤束核（cNTS）的興奮性谷氨酸能神經元。激活電針標記的cNTS神經亞群即可模擬GV14的抗癲癇效應，而在迷走神經阻斷后，該調控失效，確立了迷走-cNTS環路在GV14刺激抗癲癇中的核心地位。在下游層面，迷走神經結 → cNTS興奮性亞群 → 藍斑核（LC）去甲腎上腺素系統 → 杏仁核（BLA）興奮性調控，該環路為電針GV14抗癲癇提供了清晰的神經解剖與功能學框架。

圖3 迷走-孤束核回路介導電針的抗癲癇作用

4、大椎穴（GV14）電針通過募集孤束尾核-藍斑核-杏仁核回路減輕癲癇發作

通過順行示蹤，作者發現GV14激活的cNTS神經元主要投射至LC和LPB。化學遺傳學激活GV14定義的cNTS向LC的投射神經元可顯著抑制癲癇發作，而激活向LPB的投射則無效，表明LC是關鍵的效應靶點。進一步示蹤顯示，LC神經元投射至基底外側杏仁核（BLA）。激活GV14定義的LC神經元可降低BLA神經元的興奮性，并減輕癲癇發作。這些結果表明，GV14電針通過“cNTS–LC–BLA”這一三級回路發揮抗癲癇作用。

圖4 GV14電針通過募集孤束尾核-藍斑核-杏仁核回路減輕癲癇發作

5、腰奇穴（EXB9）電針通過類似的迷走-腦回路減輕癲癇發作

作者基于迷走神經-cNTS環路的鈣信號功能活性進行篩選，找到了另一個有效穴位——腰奇穴（EXB9），在cNTS中誘導的鈣信號最強。示蹤和電生理實驗表明，EXB9電針同樣可顯著增強迷走神經活動并激活cNTS亞群，在PTZ、MES和KA多模型中表現出一致的顯著的抗癲癇效果。化學遺傳學激活EXB9定義的cNTS谷氨酸能神經元可模擬其抗癲癇作用，證明EXB9與GV14共享相同的神經回路機制。

6、GV14和EXB9埋線針灸減輕海人酸誘導的慢性顳葉癲癇

此外，在慢性顳葉癲癇模型中，GV14或EXB9穴位埋線能夠持續降低自發性癲癇發作頻率與持續時間，化學遺傳學激活GV14或EXB9定義的cNTS神經元同樣可減少慢性癲癇模型中的自發性發作，進一步驗證了cNTS回路在長期抗癲癇效應中的核心作用。

圖5 GV14和EXB9埋線針灸減輕海人酸誘導的慢性顳葉癲癇

三、總結

本研究闡明了一條迷走神經–孤束尾核（cNTS）回路，作為電針發揮抗癲癇作用的關鍵機制通路。大椎穴（GV14）和另一督脈穴位——腰奇穴（EXB9）的電針刺激，通過激活一條共享的迷走神經-腦回路，產生廣譜的癲癇抑制作用。這些結果為微創電針在癲癇治療中的應用提供了機制基礎，并為優化電針在癲癇以及潛在的其他神經精神疾病中的臨床應用提供了轉化基礎。

參考文獻

https://doi.org/10.1073/pnas.2517600123

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