重磅！國內首款CD19 CAR-T新適應癥獲批上市！國研CAR-T領跑全球

2025年11月28日，中國國家藥品監督管理局批準了合源生物自主研發的CAR-T細胞治療產品納基奧侖賽注射液（源瑞達?）的新適應癥，用于治療復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

這是該產品繼2023年11月獲批治療成人復發或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病后，在中國獲得的第二個上市批準。

作為中國首款具有全自主知識產權的CD19 CAR-T產品，納基奧侖賽已成為國內目前唯一覆蓋白血病和淋巴瘤兩大血液腫瘤適應癥的CAR-T細胞治療產品。

最佳客觀緩解率92%，納基奧侖賽治療淋巴瘤2年仍有近65%患者持續緩解

大B細胞淋巴瘤盡管一線標準化療（如R-CHOP方案）能使部分患者獲得緩解，但約40%的患者會面臨疾病進展或復發，演變為復發或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。對于這些經歷過二線以上系統性治療失敗的患者，傳統治療手段，療效有限，因此亟待臨床開發能夠帶來深度與持久緩解的新型療法。

此次新適應癥獲批的核心，是一項經過嚴格設計的關鍵性II期臨床研究（NCT04586478）。該關鍵研究數據顯示，納基奧侖賽注射液在r/r LBCL患者中取得了卓越且持久的治療效果，同時展現了顯著優于同類產品的安全性特征。

01卓越且持久的療效數據

研究表明，納基奧侖賽能夠為患者帶來深度的腫瘤緩解和長期的生存獲益：

1）高客觀緩解率：最佳客觀緩解率（ORR）高達92%。

2）高完全緩解率：最佳完全緩解率（CR）達到72%，意味著超七成患者實現了影像學檢測不到的深度緩解。

3）持續的緩解：在輸注后3個月和6個月時，分別有80% 和72% 的患者仍持續獲得緩解，顯示了療效的穩定性。

4）持久的生存獲益：在長期隨訪中，24個月時仍有64.9%的患者獲得持久的緩解，為長期生存乃至臨床治愈帶來了希望。

02卓越的安全性表現

安全性是CAR-T治療的重要考量。納基奧侖賽在此方面表現尤為突出，為其臨床廣泛應用奠定了基礎。

低發生率的重度不良反應：該研究中，沒有發生任何一例≥3級的細胞因子釋放綜合征（CRS），僅1例患者發生≥3級的免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。

顯著的安全優勢：納基奧侖賽的安全性表現 “顯著優于國外同類產品” 。低毒性的特征使得治療更易管理，降低了患者因嚴重不良反應而住院或使用重癥監護的風險。

持久緩解且伴長期生存獲益，納基奧侖賽劍指白血病！

納基奧侖賽注射液是首款在中國獲批上市的治療白血病的CAR-T產品，也是第四款上市的CAR-T療法。

其臨床研究數據早在2022年12月的第64屆美國血液學會（ASH）年會上進行過口頭報告。

截止到2022年9月27日，39例成人r/r B-ALL患者接受了納基侖賽注射液回輸，細胞產品制備成功率100%，其結果顯示：

• 3個月內的總體緩解率（ORR）高：在39例患者中，有32例患者達到不同程度的緩解，3個月內的ORR為82.1%！
• 3個月時的總體緩解率（ORR）高：在39例患者中，經IRC評估有25例患者達到不同程度緩解，3個月時的ORR為64.1%。
• CR（完全緩解）率高：32例3個月內獲得ORR的患者中，26例為CR，CR率達66.7%（26/39）。25例3個月時獲得ORR的患者中，20例為CR，CR率達51.3%（20/39）。
• MRD陰性率高：3個月時和3個月內達CR或CRi患者中MRD陰性率分別為92.0%和100%。

上述結果表明，接受納基奧侖賽注射液治療后，達到緩解的患者，顯示出持久的緩解、長期的無復發生存期及總生存期。在3個月時仍處于緩解的患者中，預計有80％患者在1年時仍持續緩解；且患者無論后續是否接受造血干細胞移植，均能表現出持續緩解和長期生存獲益。

目前無癌家園免疫臨床試驗急招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發性骨髓瘤等癌種！

除了上述提到的血液腫瘤外，實體瘤癌友在經濟條件允許的情況下可以嘗試CAR-T項目進行治療。

具體流程可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫學部進行初步評估！

血液腫瘤治療界的抗癌利器——CAR-T

自從2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先后在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽獲美國FDA批準上市，2023年靶向BCMA CAR-T療法-伊基奧侖賽注射液及靶向CD19的納基奧侖賽注射液、2024年靶向BCMA的澤沃基奧侖賽注射液、西達基奧侖賽、2025年靶向CD19的雷尼基奧侖賽、普基奧侖塞在中國紛紛獲批上市，這表示CAR-T療法已然進入井噴期。

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由于目前我國的CAR-T療法主要是針對標準治療失敗（手術、放療、化療、靶向治療、PD-1治療等）的復發難治性患者，因此國際上的臨床研究進展無疑給我們指明了一條道路，也讓復發難治性血液腫瘤患者多了一個治療選擇。

實體瘤CAR-T爆發年：各大癌種全面突圍

2025年，全球首款實體瘤CAR-T療法CT041提交上市申請——晚期胃癌患者中位生存期顯著延長，宣告實體瘤治療迎來歷史性破冰。曾困于血液腫瘤領域的CAR-T療法，如今以震撼數據撕碎生存預期：原啟生物GPC3 CAR-T讓最高劑量組肝癌患者實現100%客觀緩解，斯丹賽生物腸癌CAR-T療法明顯優于FDA批準的標準療法的三線藥物。這場跨越十年的技術長征，終在Claudin18.2、GPC3、CEA等靶點突破中迎來曙光。

1胃癌：全球首款實體瘤CAR-T療法上市申請

【核心靶點與藥物】

科濟藥業Claudin18.2 CAR-T CT041（舒瑞基奧侖賽），2025年6月提交NDA，擬用于至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結合部腺癌（G/GEJA）。

【關鍵臨床數據（基于156例患者II期研究）】

• 生存期顯著延長：在所有隨機人群中，CT041組中位總生存期（OS）7.92個月 vs 對照組5.49個月，總生存期延長44%；接受CT041的所有患者中位OS達9.17個月，較未接受者（3.98個月）提升130%。
• 疾病控制率突破：客觀緩解率（ORR）22% vs 對照組4%，疾病控制率（DCR）63% vs 25%。
• 安全性可控：未報告嚴重毒性反應，生活質量顯著改善。

【典型病例】

2019年確診的轉移性胃癌患者，四線聯合全身化療和免疫療法治療失敗后入組CT041試驗。2021年輸注兩次（250×10?細胞/次）后靶病灶完全緩解，持續8個月的總體部分緩解，腹水消失且無嚴重毒性。

【意義】

全球首款實體瘤CAR-T上市申請，填補PD-L1低表達/陰性患者治療空白，獲NMPA優先審評及突破性療法認定。

2肝癌：GPC3靶點CAR-T實現90%腫瘤控制

【核心靶點】

GPC3（肝細胞癌表達率74.8%，正常肝組織幾乎不表達）。

【代表性療法及數據】

• C-CAR031：24例晚期肝癌患者，疾病控制率91.3%，客觀緩解率（ORR）56.5%；最高劑量組ORR達75%，中位OS為11.14個月。
• Ori-C101：10例患者中，最高劑量組（DL3）全部實現腫瘤顯著縮小，1例完全緩解（CR）且9個月無復發。
• CT011：里程碑病例：2例伴下腔靜脈癌栓的晚期肝癌患者，經局部治療聯合CT011輸注后，實現超10年無瘤生存，僅需口服抗乙肝病毒藥物維持。

【機制優勢】

GPC3靶點高特異性，聯合局部治療（微波消融/伽馬刀）可突破免疫抑制微環境。

3肺癌：CEA CAR-T攻克晚期 NSCLC，1年生存率突破71%

【核心藥物】

精準生物 C-13-X（靶向癌胚抗原CEA）。

【臨床數據（15例多線治療失敗患者I期研究）】

• 高效緩解：ORR 47%（7/15），DCR 87%（13/15），肺部靶病灶控制率93%。
• 生存突破：1年總生存率71.1%，CEA≥30%患者緩解更顯著。
• 持久性：CAR-T細胞輸注后13個月仍可檢測，體內峰值濃度達50763/μg gDNA。
• 安全性：不良反應可控，無治療相關死亡。

【意義】

首個驗證CEA靶點在肺癌有效的CAR-T，為晚期NSCLC提供"去化療"新選擇。

4腸癌：術后防復發與晚期治療雙突破

術后防復發（CEA CAR-T）

【臨床設計】12例結直腸癌肝轉移術后患者接受不同劑量CEA CAR-T輸注。

【結果】高劑量組（6×10?/kg）中57.14%患者術后2年未復發，最長無復發生存達15個月。

晚期治療（GCC19CART）

【核心靶點】GCC（80%結直腸癌陽性，轉移灶高表達）。

【中美數據】

• 中國試驗（35例）：ORR 40%，高劑量組中位無進展生存期6.0個月。
• 美國試驗（9例）：高劑量組（2×10?/kg）ORR 80%，1例實現病理完全緩解（腫瘤完全消失）。

5胰腺癌：CT041挑戰"癌王"，轉移灶顯著消退

【關鍵病例（發表于《血液學與腫瘤學雜志》）】

• 病例背景：2例轉移性胰腺癌患者，既往化療失敗伴全身轉移。
• 治療結果：經CT041輸注后，腫瘤病灶大幅縮小或完全消失，生存期顯著延長。
• 機制創新：CT041通過靶向Claudin18.2激活免疫應答，克服胰腺癌纖維化微環境障礙

實自身免疫性疾病：CAR-T開辟全新戰場

2025年1月，中國科學技術大學團隊在《Cell Research》發表的開創性研究，首次將靶向CD19的第4代CAR-T應用于難治性類風濕關節炎的治療。

三名女性患者在接受1×106/Kg自體CAR-T細胞回輸后，關節腫痛癥狀和炎癥指標迅速改善。治療后3個月，2名患者達到臨床緩解，1名達到低疾病活動度所有患者停用了原來的免疫抑制劑，這在傳統治療中幾乎不可能實現。

德國研究人員2025年2月報道的15名自身免疫性疾病患者（包括狼瘡、硬皮病等）的研究結果同樣令人振奮。其中8名狼瘡患者均進入無藥物緩解狀態，其他患者雖仍有癥狀，但都不再需要使用免疫抑制劑。

這些突破性進展使CAR-T治療自身免疫性疾病被《Science》雜志評為2024年十大科學突破之一，開啟了自身免疫性疾病治療的新篇章。

中國CAR-T細胞臨床試驗進入井噴時代，或彎道超車！

根據國家藥審中心及企業公告梳理，人民日報健康客戶端的記者發現，目前國內在研的CAR-T產品超過25款，其中包括傳奇生物、科濟生物、藥明巨諾、森朗生物、馴鹿醫療、西比曼生物、信達生物等。這些公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術，初步數據優異，有望獲得全球市場。

2021年我國迎來了細胞免疫治療的元年，作為先鋒的CAR-T療法，是未來發展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細胞來使其識別腫瘤細胞的特殊靶點，理論上，可以有無數種針對不同靶點的CAR-T療法，這意味著蘊含著無限可能。

希望不久的將來，能夠在國內外醫學科研工作者的努力下，降低細胞療法毒副作用，降低價格，突破實體瘤的瓶頸，讓越來越多的晚期癌癥患者獲益！

本文為無癌家園原創