中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院揭中藥方劑抗皮炎機(jī)制！龍母皮炎方通過調(diào)節(jié)IL-22受體介導(dǎo)的炎癥信號(hào)改善特應(yīng)性皮炎

【寫在前面】：本期推薦的是由中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF11.3）的一篇文章，揭示龍母皮炎方通過調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-22受體介導(dǎo)的炎癥信號(hào)改善特應(yīng)性皮炎樣皮膚炎癥。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Long-mu-pi-yan-fang ameliorates atopic dermatitis-like skin inflammation by modulating interleukin-22 receptor-mediated inflammatory signaling

背景

龍母皮炎方（LMPYF）已用于臨床治療特應(yīng)性皮炎（AD），但其潛在機(jī)制尚不清楚。

目的

探討LMPYF治療AD的潛在機(jī)制。

方法

在2,4-二硝基氯苯（DNCB）誘導(dǎo)的AD樣小鼠中評(píng)估了不同劑量LMPYF的治療效果。進(jìn)行RNA測序（RNA-seq）和分子動(dòng)力學(xué)模擬以探索潛在的治療靶點(diǎn)。通過分析其與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性，在AD患者的皮膚樣本中評(píng)估了所識(shí)別靶標(biāo)的臨床相關(guān)性，并通過體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究了相關(guān)機(jī)制。

結(jié)果

LMPYF改善了DNCB誘導(dǎo)的AD樣病變和表皮增生，同時(shí)減少了免疫球蛋白E和T輔助2細(xì)胞因子。RNA-seq和分子動(dòng)力學(xué)模擬表明，白細(xì)胞介素-22受體亞基α1（IL22RA1）是LMPYF相關(guān)的潛在靶點(diǎn)，選定的LMPYF成分與IL22RAl表現(xiàn)出穩(wěn)定的相互作用。在臨床樣本中，AD患者皮損皮膚中IL22RA1表達(dá)升高，與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證表明，LMPYF在體外降低了IL22RA1的表達(dá)，抑制了Janus激酶1（JAK1）/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3（STAT3）信號(hào)軸，這與體內(nèi)STAT3磷酸化的降低是一致的。此外，IL-4、IL-13和腫瘤壞死因子（TNF）-α刺激的HaCaT細(xì)胞中IL22RA1的敲除減弱了LMPYF的抗炎作用，表明IL22RAl可能有助于細(xì)胞對(duì)LMPYF作出反應(yīng)。

結(jié)論

這項(xiàng)研究表明，LMPYF可能通過調(diào)節(jié)IL22RA1/JAK1/STAT3軸來改善AD樣皮膚炎癥，至少在一定程度上是這樣。

圖文摘要

【前言】

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種高度流行的慢性炎癥性皮膚病，其特征是復(fù)發(fā)性濕疹病變、嚴(yán)重瘙癢和表皮屏障功能障礙。近幾十年來，其患病率在全球范圍內(nèi)有所上升，影響了高達(dá)20%的兒童和10%的成年人，并造成了巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。AD的發(fā)病機(jī)制涉及遺傳易感性、表皮屏障功能障礙、免疫失調(diào)和環(huán)境觸發(fā)因素之間的復(fù)雜相互作用。AD的免疫反應(yīng)具有明顯的T輔助細(xì)胞2（Th2）偏斜特征，其特征是血清免疫球蛋白E（IgE）升高和細(xì)胞因子的過表達(dá)，包括白細(xì)胞介素-4（IL-4）、IL-13和胸腺基質(zhì)淋巴生成素（TSLP），這些細(xì)胞因子使炎癥和屏障損傷永久化。

東亞長期以來一直使用傳統(tǒng)草藥制劑來治療慢性炎癥性皮膚病，越來越多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持其多成分、多靶點(diǎn)的藥理作用。龍母皮炎方LMPYF是一種以臨床經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，以中醫(yī)理論為指導(dǎo)的復(fù)方方劑。該配方是參照麻黃連翹赤小豆湯等經(jīng)典方劑開發(fā)的，并根據(jù)AD的臨床特征進(jìn)行了進(jìn)一步調(diào)整。LMPYF由龍骨（龍血樹）、煅牡蠣（海螺科）、茯苓、連翹、麻黃根（麻黃）和炒神曲組成。先前的實(shí)驗(yàn)研究表明，LMPYF可能在AD樣炎癥中發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)和屏障保護(hù)作用。然而，與這些效應(yīng)相關(guān)的分子靶點(diǎn)和信號(hào)通路仍然知之甚少。

在這項(xiàng)研究中，我們整合了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、分子對(duì)接和分子動(dòng)力學(xué)模擬，以探索LMPYF在2,4-二硝基氯苯（DNCB）誘導(dǎo)的AD樣小鼠模型中的潛在治療靶點(diǎn)。IL-22受體亞基α1（IL22RA1）作為候選介質(zhì)出現(xiàn)，并在AD患者的皮膚樣本中進(jìn)一步評(píng)估了其表達(dá)。組織學(xué)、生化和機(jī)制分析表明，IL22RA1/Janus激酶1（JAK1）/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3（STAT3）信號(hào)通路參與其中。在體外，LMPYF減弱了IL-4、IL-13和腫瘤壞死因子α（TNF-α）刺激的HaCaT細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)提供了機(jī)制和轉(zhuǎn)錄組學(xué)證據(jù)，支持LMPYF作為AD的潛在輔助療法。

【結(jié)果部分】

1.龍母皮炎方LMPYF的化學(xué)特征分析。代表性三維色譜指紋圖譜。

2.DNCB誘導(dǎo)的AD樣小鼠中的LMPYF治療。

3.DNCB 誘導(dǎo)的AD樣小鼠中的組織學(xué)及血清炎癥標(biāo)志物。

4.IL22RA1在阿爾茨海默病中的轉(zhuǎn)錄組分析及臨床驗(yàn)證。

5.DNCB 誘導(dǎo)的AD樣小鼠中的IL22RA1相關(guān)標(biāo)志物及分子對(duì)接研究。

6.IL22RA1-化合物復(fù)合物的分子動(dòng)力學(xué)模擬。

7.阿爾茨海默病（AD）中 LMPYF 的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析。

8.DNCB 誘導(dǎo)的AD樣皮膚病變中STAT3的表達(dá)與激活。

9.含LMPYF血清處理的細(xì)胞因子刺激HaCaT細(xì)胞中的炎癥性細(xì)胞因子及JAK1/STAT3信號(hào)通路。

10.IL-22對(duì)HaCaT細(xì)胞的刺激作用及IL22RA1/JAK1/STAT3信號(hào)通路。

11.在細(xì)胞因子刺激的HaCaT細(xì)胞中進(jìn)行IL22RA1基因敲降及含 LMPYF 血清處理。

12.DNCB 誘導(dǎo)的AD樣炎癥中 LMPYF 作用機(jī)制圖。

【結(jié)論與討論】

總之，本研究提供了體內(nèi)、體外、轉(zhuǎn)錄組和計(jì)算機(jī)證據(jù)，證明LMPYF通過下調(diào)IL22RA1和抑制JAK1/STAT3軸部分改善AD樣炎癥。這些發(fā)現(xiàn)支持LMPYF作為AD多靶點(diǎn)植物療法的潛力，提供了可能為針對(duì)IL22RA1和相關(guān)信號(hào)通路的新干預(yù)措施的開發(fā)提供信息的機(jī)制見解。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

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