復方2區兩個月online: 陜西中醫藥大學揭示桃核承氣湯改善APID相關的局部子宮炎癥損傷機制

【寫在前面】：本期推薦的是由陜西中醫藥大學藥學院、陜西中醫藥大學針灸治療學院等研究團隊合作近期發表于Journal of Ethnopharmacology(IF6.8）的一篇文章，揭示桃核承氣湯通過調節炎癥、氧化應激和JNK/p38 MAPK–NF-κB相關信號傳導改善APID相關的局部子宮炎癥損傷。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Taohe Chengqi Decoction ameliorates APID-related local uterine inflammatory injury through modulation of inflammation, oxidative stress, and JNK/p38 MAPK–NF-κB-related signaling

民族藥理學相關性

桃核承氣湯THCQD是《傷寒論》中的經典方劑，傳統上用于清熱、瀉積、活血化瘀，治療下焦積血和婦科瘀熱病。急性盆腔炎（APID）在育齡期經常影響女性上生殖道，其急性期子宮損傷與炎癥失衡、氧化應激和局部組織損傷密切相關。因此，在APID相關子宮炎癥損傷的實驗模型中評估THCQD可能為其與婦科炎癥損傷的潛在相關性提供證據。

研究目的

評估THCQD在機械-化學損傷誘導的APID相關局部子宮炎癥損傷大鼠模型中的作用，并探討其與炎癥反應、氧化應激和JNK/p38 MAPK-NF-κB-凋亡相關信號的可能關聯。

材料與方法

使用子宮內膜機械損傷和宮內注射苯酚膠漿建立大鼠模型。通過生化測定、ELISA、組織病理學、UPLC-MS/MS分析、網絡藥理學、轉錄組學、分子對接、蛋白質印跡、RT-qPCR和免疫組織化學評估藥效學作用和潛在機制。使用LPS刺激的原代大鼠子宮內膜上皮細胞、含H-THCQD的血清和JNK/p38 MAPK抑制劑進行基于細胞的驗證。

結果

THCQD改善了炎癥活化、氧化還原失衡、外周血炎性細胞異常和子宮病理損傷。綜合分析和實驗驗證支持JNK/p38 MAPK–NF-κB–凋亡相關信號可能參與THCQD干預。

結論

THCQD減輕了APID相關的局部子宮炎癥損傷，這種作用可能與JNK/p38 MAPK–NF-κB–凋亡相關信號的參與有關。這些發現為THCQD對APID相關子宮炎癥損傷的影響提供了實驗證據，并支持對婦科炎癥損傷經典方劑的進一步機制研究。

圖文摘要

【前言】

急性盆腔炎（APID）是一種女性上生殖道的急性炎癥性疾病，主要由致病微生物從下生殖道向子宮內膜、輸卵管、卵巢和盆腔腹膜的上升感染引起。它是育齡婦女常見的婦科疾病，與生殖發病率密切相關。APID的臨床表現主要包括發熱、下腹痛、陰道分泌物異常和盆腔壓痛。急性炎癥消退不足或延遲可能導致輸卵管損傷，從而增加不孕、異位妊娠和慢性盆腔疼痛的風險。隨著對盆腔炎的病原體譜、宿主反應和疾病結果的深入了解，APID不再簡單地被視為由單一病原體驅動的局部感染，而是應該被視為由上升的多菌感染、宿主免疫失調和持續性炎癥損傷共同形成的復雜病理過程。盡管目前的臨床治療仍然主要依賴于經驗性的抗感染方案，但一些患者即使在接受標準化治療后也可能繼續出現持續的炎癥和生殖后遺癥。因此，研究APID相關炎癥損傷的機制和潛在的干預策略仍然具有重要意義。

桃核承氣湯（THCQD）最早記載于《傷寒論》，由桃仁、大黃、桂枝、芒硝和甘草組成，傳統上用于“下角積血”，表現為下腹急、小便不暢、熱證、閉經和痛經。該方劑組合物反映了化瘀、清熱、化痰、調和方劑的治療原則，這些原則與其在瘀熱相關婦科疾病中的當代應用有關，包括急性盆腔炎、附件炎和子宮內膜異位癥）。從中醫辨證的角度來看，盆腔炎相關疾病通常被解釋為與濕熱積聚、熱毒潴留和血瘀梗阻有關。先前關于盆腔炎及其后遺癥的研究也使用濕熱血瘀證作為草藥干預的基礎。在APID大鼠模型中，據報道，THCQD可以減輕與JAK2/STAT1信號通路調節相關的病理變化。此外，改良的THCQD聯合雷火灸已在急性盆腔炎患者中進行了評估，并在治療后評估了血清炎癥指標。作為一種經典的化合物式，THCQD的研究價值不僅限于解釋單一活性成分或單一信號通路的作用，更在于通過復雜病理網絡中的多組分、多靶點和多通路干預揭示其整體調控特征。現代藥理學研究表明，與THCQD相關的代表性成分，如大黃酸、大黃素、苦杏仁苷、甘草酸、槲皮素、柚皮素和白藜蘆醇，具有多種藥理特性，如抗炎、抗氧化、免疫調節和組織保護活性。此外，柚皮素和大黃素也被證明可以調節炎癥相關損傷模型中的氧化應激失衡、異常凋亡和NF-κB/MAPK信號的激活。隨著代謝組學等系統生物學技術的發展，對經典化合物配方機制的整體研究獲得了新的方法論支持，現有的THCQD研究證明了這一研究策略的可行性。然而，盡管有這些傳統和當代的臨床應用，THCQD對APID相關局部子宮炎癥損傷的影響及其潛在機制仍不完全清楚。

基于這一理論基礎，本研究通過將子宮內膜機械損傷與宮內注射苯酚膠漿相結合，建立了急性期APID相關局部子宮炎癥損傷的大鼠模型，并從多個層面評估了THCQD的干預效果，包括整體藥效學效果、組織病理學、轉錄組綜合分析和分子驗證。此外，基于UPLC-MS/MS的化學分析、網絡藥理學、轉錄組學、分子對接、蛋白質印跡、RT-qPCR和免疫組織化學被整合在一起，以系統地研究其潛在的作用機制，特別關注炎癥反應、氧化應激和JNK/p38 MAPK-NF-κB相關信號網絡的參與。應該指出的是，這項研究側重于急性期APID相關的局部子宮炎癥損傷及其干預機制，而不是建立一個病原體驅動的上升感染模型，該模型完全概括了APID的臨床過程。

【結果部分】

1.THCQD 改善了 APID 相關局部子宮炎癥損傷大鼠的炎癥反應、氧化應激及子宮組織病理學改變。

2.通過 UPLC-MS/MS分析獲得的THCQD總離子色譜圖。

3.針對APID相關局部子宮炎癥損傷的THCQD候選靶點及作用通路的網絡藥理學分析。

4.假手術組、模型組及H-THCQD 組（n=3）的轉錄組分析結果。

5.THCQD 潛在活性成分與核心靶蛋白的分子對接分析。

6.THCQD對JNK/p38 MAPK 、NF-κB p65及凋亡相關蛋白的影響。

7.子宮組織中p- JNK 、p-p38及裂解型caspase-3的免疫組織化學分析。

8.THCQD 對子宮組織中MAPK 、 NF-κB 及細胞凋亡相關mRNA表達的影響。

9.血清濃度篩選及含H- THCQD 血清對原代大鼠子宮內膜上皮細胞炎癥細胞因子釋放的影響（n=6）。

10.含H- THCQD 的血清以及 JNK 或p38 MAPK 抑制劑對LPS刺激的原代大鼠子宮內膜上皮細胞中 JNK / p38 MAPK –NF-κB 信號通路及凋亡相關蛋白的影響（n=3）。

11.THCQD干預治療APID相關局部子宮炎癥性損傷的示意圖。

【結論與討論】

總體而言，在機制-化學損傷誘導的APID相關局部子宮炎癥損傷大鼠模型中， THCQD 可減輕炎癥反應、改善氧化應激失衡并緩解子宮組織損傷；在LPS刺激的原代大鼠子宮內膜上皮細胞中，含H-THCQD 的血清還能抑制炎癥細胞因子釋放及與細胞凋亡相關的分子變化。這些效應可能與 JNK /p38 MAPK – NF – κB –細胞凋亡相關信號通路的參與有關（如圖11所示）。本研究結果為 THCQD 對 APID 相關子宮炎癥損傷的作用提供了實驗依據，并為經典方劑治療婦科炎癥損傷的機制研究提供了參考依據。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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