生酮飲食再度翻車！Nature重磅：生酮誘發(fā)小腸癌發(fā)生，罪在脂肪；還促進癌癥轉(zhuǎn)移，加速衰老

題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

生酮飲食（KD），是一種極低碳水、適量蛋白、極高脂肪的飲食模式，因其具有降低血糖、改善代謝、誘導酮體產(chǎn)生等作用備受關注，近年來甚至被探索用于癌癥輔助治療。

腸道上皮是全身代謝最活躍組織之一，每4-5天完成一輪更新，這一過程主要由LGR5+腸道干細胞負責，飲食是調(diào)節(jié)腸道干細胞行為的關鍵因素，直接影響其增殖、惡變潛力。

然而，尚不清楚生酮飲食對腸道腫瘤的影響，尤其是在腸癌高風險人群中，例如家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者，因Apc基因突變，小腸腺瘤發(fā)生率高達90%，預防性結(jié)腸切除術后小腸癌成為主要死因。目前，臨床缺乏針對FAP小腸癌的有效膳食干預指南，這類人群常被推薦嘗試生酮飲食，但缺乏安全性證據(jù)。

2026年7月15日，美國麻省理工學院（MIT）、哈佛大學研究團隊在國際頂級期刊"Nature"上發(fā)表了一篇題為" Ketogenic diet mediates intestinal tumorigenesis through lipids not ketones "的研究論文。

研究顯示，生酮飲食的高脂成分，會通過激活脂肪酸氧化，促進FAP小鼠模型小腸癌發(fā)生，這一促癌效應關鍵在脂肪，而非酮體，這一發(fā)現(xiàn)對FAP患者具有直接的臨床警示意義，盲目生酮飲食可能會加速腸癌發(fā)生。

圖源：參考文獻【1】

在這項研究中，研究團隊創(chuàng)建了Apc基因突變小鼠模型，設置了三種飲食方式：對照飲食（CD）、高脂飲食（HFD）、生酮飲食（KD），分析了不同飲食對FAP患者小腸癌發(fā)生的影響。

結(jié)果顛覆性發(fā)現(xiàn)，生酮飲食雖然能降低胰島素水平并誘導酮體生成，但顯著增加了LGR5+腸道干細胞的增殖能力和活性，并促進了腺瘤的形成，增加了腫瘤負荷，并縮短了生存期。

為了進一步區(qū)分脂肪與酮體的促癌效應，研究團隊構(gòu)建了多種基因敲除小鼠模型，包括：敲除酮體合成基因、敲除酮體分解基因、過表達酮體合成基因。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，敲除酮體合成、分解基因不能改變生酮飲食的促癌效應，在小腸內(nèi)過表達酮體也不增加腫瘤風險，表明酮體既非必需、也不足以驅(qū)動小腸癌發(fā)生。

重要的是，研究團隊發(fā)現(xiàn)，脂肪酸氧化（FAO）是生酮飲食促癌效應的元兇，生酮飲食通過激活腸道干細胞中的PPAR信號通路，驅(qū)動干細胞擴增和腫瘤形成。而當敲除PPAR或FAO的限速酶CPT1A后，可完全阻斷生酮飲食的促癌效應。這表明，PPAR-FAO是生酮飲食促癌核心軸。

圖源：參考文獻【1】

最后，研究人員還對比了生酮飲食對小腸、結(jié)腸的不同影響。在小腸中，生酮飲食促進腫瘤；而在結(jié)腸中，生酮飲食反而減少腫瘤負荷。同時，研究證明，在結(jié)腸中的保護作用與酮體無關，單純的高脂飲食也能達到同樣效果。

研究指出，在小腸癌高風險FAP患者中，生酮飲食通過脂質(zhì)驅(qū)動的脂肪酸氧化通路加劇了腫瘤發(fā)生，不建議將生酮飲食作為防癌膳食方案，盲目生酮飲食可能適得其反。

不止促癌發(fā)生！值得一提的是，生酮飲食還促進癌轉(zhuǎn)移、加速衰老。

2025年12月，浙江大學研究人員在"Redox Biology"期刊上發(fā)表的一篇論文指出，生酮飲食代謝物磷脂酰乙醇胺（PE）會誘導NK細胞鐵死亡，促進結(jié)直腸癌向肝臟轉(zhuǎn)移。對于結(jié)直腸癌患者，生酮飲食需格外謹慎，其可能會加速癌癥肝轉(zhuǎn)移。

圖源：參考文獻【2】

2024年5月，德克薩斯大學研究人員在"Science Advances"期刊上發(fā)表的研究表明，長期生酮飲食會誘導多器官發(fā)生p53依賴性細胞衰老，尤其是心臟和腎臟。

圖源：參考文獻【3】

參考文獻：

【1】https://doi.org/10.1038/s41586-026-10779-y

【2】https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103969

【3】https://doi.org/10.1126/sciadv.ado1463

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