病毒學(xué)家黃禎祥：從組織培養(yǎng)到疾控防線的多重足跡

原文發(fā)表于《科技導(dǎo)報(bào)》2026 年第11 期 《病毒學(xué)家黃禎祥：從組織培養(yǎng)到疾控防線的多重足跡 》

黃禎祥（1910—1987年）是著名醫(yī)學(xué)家、病毒學(xué)家，中國現(xiàn)代病毒學(xué)的主要奠基人之一、中國科學(xué)院院士。《科技導(dǎo)報(bào)》邀請中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)科技史與科技考古系、病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉歡副教授團(tuán)隊(duì)撰寫文章，概述了黃禎祥院士的生平、學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)及其所代表的科學(xué)家精神。黃禎祥在國際上首創(chuàng)病毒體外組織培養(yǎng)技術(shù)，為全球病毒學(xué)發(fā)展奠定了重要方法基礎(chǔ)。他畢生致力于病毒學(xué)基礎(chǔ)理論與應(yīng)用研究，特別是在流行性乙型腦炎的病原學(xué)分離與流行病學(xué)規(guī)律確立、麻疹減毒活疫苗的研制與推廣，以及病毒免疫與腫瘤生物治療前瞻性探索等方面取得杰出的學(xué)術(shù)成就。黃禎祥以其卓越研究成果為中國病毒學(xué)界做出了寶貴貢獻(xiàn)，更以其崇高品格詮釋了中國科學(xué)家愛國、奉獻(xiàn)、創(chuàng)新、求實(shí)的精神品質(zhì)。

1910年2月10日，黃禎祥出生于福建省廈門市鼓浪嶼的一個(gè)知識分子家庭。黃禎祥的父親黃衍義、叔父黃大辟都是醫(yī)生，成長于一個(gè)既受到西方文化熏陶，又富有中國傳統(tǒng)文化氛圍的家庭，黃禎祥自幼聰穎過人、勤奮好學(xué)。當(dāng)目睹了當(dāng)時(shí)醫(yī)療條件的落后和傳染病的肆虐，少年黃禎祥內(nèi)心立下了“不為良相，便為良醫(yī)”的宏愿。1926年，16歲的黃禎祥以優(yōu)異成績考入燕京大學(xué)預(yù)醫(yī)科，在燕京大學(xué)自由嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)術(shù)氛圍下打下了堅(jiān)實(shí)的生物學(xué)和化學(xué)基礎(chǔ)。1934年，黃禎祥以優(yōu)異成績畢業(yè)并獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位，隨后留校任教開始了他的科研生涯。

1 負(fù)笈深造，首創(chuàng)病毒體外組織培養(yǎng)新技術(shù)

留校初期，黃禎祥在協(xié)和醫(yī)學(xué)院內(nèi)科擔(dān)任助教。在20世紀(jì)初，受限于當(dāng)時(shí)的理論認(rèn)知與技術(shù)水平，病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)還未成熟。首先，病毒不具備獨(dú)立的代謝系統(tǒng)與酶結(jié)構(gòu)，這種嚴(yán)格的胞內(nèi)寄生特性使得它們一旦脫離宿主細(xì)胞便無法進(jìn)行生命活動。在這一時(shí)期，國際實(shí)驗(yàn)室普遍的病毒分離與培養(yǎng)方法主要依賴于活體系統(tǒng)，即直接將含有病毒的材料注射感染至實(shí)驗(yàn)動物體內(nèi)，或接種于雞胚絨毛尿囊膜中。這種傳統(tǒng)的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)方法周期長，需要消耗大量的動物資源，導(dǎo)致科研成本高；其次，由于實(shí)驗(yàn)動物個(gè)體間存在免疫差異等個(gè)體變量，導(dǎo)致操作步驟繁瑣且難以標(biāo)準(zhǔn)化；最后，這種方法往往難以對病毒進(jìn)行精確的定量分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果的穩(wěn)定性與重復(fù)性較差。

1941年，黃禎祥獲美國洛克菲勒基金會的資助前往美國深造，他先后在普林斯頓大學(xué)洛克菲勒醫(yī)學(xué)研究所和美國羅氏醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室工作，1942—1943年任美國紐約哥倫比亞醫(yī)科大學(xué)內(nèi)科及微生物科講師。黃禎祥面對病毒培養(yǎng)這一世界性難題展現(xiàn)出了高敏銳度與鉆研精神，他創(chuàng)造性地試用組織塊進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，并選取西方馬腦炎病毒（Western Equine Encephalitis Virus）作為模型，結(jié)合特異性免疫血清進(jìn)行系統(tǒng)中和滴定實(shí)驗(yàn)。1943年，黃禎祥的研究取得了決定性成果，在《Journal of Experimental Medicine》發(fā)表了題為《Further Studies on the Titration and Neutralization of the Western Strain of Equine Encephalomyelitis Virus in Tissue Culture》的學(xué)術(shù)論文。該項(xiàng)研究不僅首創(chuàng)病毒體外組織培養(yǎng)新技術(shù)，證明了體外組織培養(yǎng)滴定法在敏感度上顯著優(yōu)于傳統(tǒng)的動物接種法，特別是在檢測微量病毒樣本時(shí)，組織培養(yǎng)技術(shù)展現(xiàn)出了動物實(shí)驗(yàn)的優(yōu)越性。

這一突破性研究成果在國際病毒學(xué)界引起了廣泛關(guān)注，奠定了病毒可以在體外環(huán)境中有效增殖與精確測定的方法論基礎(chǔ)，隨后幾年許多科學(xué)家采用這種技術(shù)成功分離出多種此前無法分離的病毒。1949年，約翰·富蘭克林·恩德斯（John Franklin Enders）及同事借鑒并應(yīng)用了黃禎祥建立的組織培養(yǎng)技術(shù)原理，首次成功利用人胚胎組織代替神經(jīng)組織培養(yǎng)出了脊髓灰質(zhì)炎病毒。恩德斯也因此榮獲1954年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，他在獲獎后曾公開承認(rèn)：“起初，我們探索了‘外植法’，過去其他研究者——特別是黃（禎祥）——曾使用該方法來測試病毒對細(xì)胞活力的影響。該方法的具體操作是，將從懸浮細(xì)胞培養(yǎng)物中取出的組織碎片置于一滴凝固的雞血漿中，并在隨后的培養(yǎng)過程中觀察是否有細(xì)胞向外生長。”

2 臨危受命，承擔(dān)乙型腦炎防控工作

1943年，正值中國抗日戰(zhàn)爭最艱難時(shí)期，黃禎祥毅然放棄已擁有的優(yōu)越科研條件和生活環(huán)境，艱辛輾轉(zhuǎn)乘船回到祖國。他在1943年12月回國前夕依然毫無保留地發(fā)表研究成果，讓病毒學(xué)家在尋求真理時(shí)“少走彎路”。黃禎祥在極其艱苦的條件下于1944—1947年參與組織了中央衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)院，并任中央衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)理主任，1947—1949年任中央衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)院北平分院院長。

1949年夏秋之交，北京地區(qū)突發(fā)了一場規(guī)模較大的流行性腦炎疫情，疫情來勢兇猛且臨床表現(xiàn)危險(xiǎn)，致死率高達(dá)50%以上，對疫區(qū)居民生命安全構(gòu)成了嚴(yán)峻威脅。面對這一突發(fā)的公共衛(wèi)生危機(jī)，中央衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)院（現(xiàn)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院）召集了各方面的衛(wèi)生專家，組建了一個(gè)流行性腦炎研究委員會。黃禎祥臨危受命，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)投入到緊張的抗疫科研工作中。在當(dāng)時(shí)，國內(nèi)關(guān)于急性流行性腦炎的報(bào)告很少，而黃禎祥于1940年發(fā)表的一篇關(guān)于流行性乙型腦炎的論文，詳細(xì)記錄了1939年北京協(xié)和醫(yī)院收治16例患者中6例確診乙型腦炎病例的臨床表現(xiàn)，有助于該疾病的臨床識別，這也是中國首次報(bào)道乙型腦炎在人群中的流行。1949年8月，團(tuán)隊(duì)在北京協(xié)和醫(yī)院開展了乙型腦炎病毒分離研究，從7例病毒性腦組織樣本中成功分離出了3株乙型腦炎病毒致病毒株，分別命名為京衛(wèi)研1、京衛(wèi)研2和京衛(wèi)研3。隨后，他們利用小白鼠進(jìn)行連續(xù)傳代實(shí)驗(yàn)和動物模型驗(yàn)證，明確了病毒致病性與生物學(xué)特性，同年11月便成功研制出了針對該病毒的早期疫苗，為疫情的控制提供了科學(xué)支撐。

在初步解決病原鑒定與應(yīng)急疫苗研制的問題后，黃禎祥著眼于更長遠(yuǎn)的疾病防控機(jī)制，開展了更為廣泛而深入的流行病學(xué)調(diào)查。通過大量的現(xiàn)場走訪與數(shù)據(jù)分析，他及團(tuán)隊(duì)成員對患病率、病死率、年齡與性別的分布情況、發(fā)病的特殊季節(jié)，以及發(fā)病地區(qū)分布等因素進(jìn)行了深入調(diào)查。更為重要的是，他將研究視野拓展至媒介生物學(xué)領(lǐng)域，進(jìn)行了大量的昆蟲學(xué)調(diào)查工作，提出蚊子是傳播乙型腦炎的媒介昆蟲，蚊子中又以三帶喙庫蚊為主要媒介,以及防控蚊蟲叮咬對于疫病控制的重要性。在研究過程中，黃禎祥等發(fā)現(xiàn)在自然界中的乙型腦炎病毒并非單一種類，而是存在著不同毒力的病毒株。他基于此進(jìn)一步探討了病毒毒力與生態(tài)學(xué)環(huán)境及流行程度間的復(fù)雜關(guān)系，研究了病毒變異的內(nèi)在規(guī)律以及毒株科學(xué)保存方法，為后續(xù)的疫苗改良奠定了堅(jiān)實(shí)的理論基石。

黃禎祥堅(jiān)持不懈地推動乙型腦炎疫苗技術(shù)迭代，從最初應(yīng)急使用的滅活疫苗，逐步發(fā)展到免疫效果更為持久、安全性更高的乙型腦炎減毒活疫苗。在1951年前后，乙型腦炎專家組就曾用鼠腦和雞胚試制成滅活疫苗，但因接種后陸續(xù)發(fā)生嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎，該疫苗停用。1968年，利用黃禎祥等分離出來的乙型腦炎病毒京衛(wèi)研3成功研制出乙型腦炎滅活疫苗。1988年，中國成功研制出更安全高效的SA14?14?2減毒活疫苗，2008年正式納入國家免疫規(guī)劃，對全國兒童免費(fèi)接種。2013年，該疫苗成為首個(gè)推動世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）預(yù)認(rèn)領(lǐng)的中國疫苗。

值得一提的是，在減毒活疫苗問世之前，黃禎祥參與了將SA14?2?8減毒活疫苗在張家口地區(qū)免疫接種13萬匹馬的工作，結(jié)果顯示“2?8”株是一株高度減毒株，為后續(xù)研制出乙型腦炎減毒活疫苗以及大規(guī)模接種工作提供了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。1978年，黃禎祥及其團(tuán)隊(duì)關(guān)于乙型腦炎及其疫苗的系統(tǒng)性研究成果榮獲全國科學(xué)大會獎，1988年再次憑借其卓越的科學(xué)價(jià)值與社會效益，榮獲衛(wèi)生部科技進(jìn)步一等獎。疫苗問世之后，中國的流行性乙型腦炎的預(yù)防和控制取得顯著成就，2024和2025年中國乙型腦炎報(bào)告病例已經(jīng)降至126和129例。

3 疾病防控，攻關(guān)麻疹疫苗研發(fā)

20世紀(jì)60年代，中國的麻疹發(fā)病率高，麻疹并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著兒童的生命健康。1957年，湯飛凡等首次分離出中國第一株麻疹病毒“麻9”。當(dāng)時(shí)在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒學(xué)研究所工作的黃禎祥以極大熱情和充沛精力投入到麻疹疫苗的研究工作中。國內(nèi)使用的組織培養(yǎng)方法對于麻疹病毒并不是很適合，常出現(xiàn)各種問題，針對此情況，黃禎祥采用了更為簡便快速的人腎組織塊固定培養(yǎng)法，得到的麻疹病毒分離陽性率較高。彼時(shí)，國內(nèi)外都在進(jìn)行麻疹疫苗相關(guān)研究。一方面，組織培養(yǎng)傳代次數(shù)的增加雖能使病毒進(jìn)一步減毒，但也可能導(dǎo)致其免疫效果隨之降低，利用不同細(xì)胞制出的減毒活疫苗免疫率不足100%。另一方面，研制出的麻疹疫苗還帶有一定致病性，部分兒童接種后面臨高熱反應(yīng)等副作用，難以大規(guī)模推廣。

黃禎祥等發(fā)表了《麻疹減毒活疫苗的研究》系列論著，詳細(xì)公布了在人羊膜細(xì)胞中不同傳代次數(shù)及劑量的疫苗在兒童群體中的致病性與免疫性數(shù)據(jù)。他還與諸福棠一起針對麻疹減毒活疫苗的副作用開展了新的研究，證實(shí)用1 mL的1∶150滴度的胎盤球蛋白就基本上能達(dá)到不顯性感染的目的，并有效降低及消除不良高熱反應(yīng)。1964年，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院兒科研究所、吉林醫(yī)科大學(xué)兒科系和上海生物制品研究所等單位分別篩選出“京55”“長47”以及“滬191”病毒株。中國麻疹疫苗的研發(fā)進(jìn)入新階段。為了對前期的多項(xiàng)研究進(jìn)行系統(tǒng)性總結(jié)，并為全國范圍的疫苗推廣提供科學(xué)依據(jù)，諸福棠、朱既明、黃禎祥等聯(lián)合在《科學(xué)通報(bào)》發(fā)表了《麻疹人工自動免疫的研究》，正式宣告中國進(jìn)入了麻疹的人工免疫時(shí)代。1965年國家批準(zhǔn)上述株病毒進(jìn)行麻疹減毒活疫苗的生產(chǎn)。

后續(xù)，黃禎祥繼續(xù)對麻疹病毒的血凝素、疫苗佐劑及生產(chǎn)工藝進(jìn)行了系統(tǒng)研究，促進(jìn)開發(fā)出成本低廉、易于大規(guī)模生產(chǎn)的工藝流程，使得疫苗能夠迅速普及到中國城鄉(xiāng)各地。中國在麻疹疫苗推廣后的幾十年間發(fā)病率大大下降，至1995年麻疹發(fā)病率下降至10萬之5以下。

4 前瞻研究，探索病毒免疫治療

20世紀(jì)初，部分惡性腫瘤患者在經(jīng)歷嚴(yán)重病毒感染或接種減毒活疫苗后，出現(xiàn)了病情好轉(zhuǎn)的跡象。該偶然發(fā)現(xiàn)激發(fā)了科學(xué)界對病毒潛在抗腫瘤作用的探討，由此開啟了利用病毒治療腫瘤的歷史。在20世紀(jì)50年代至60年代出現(xiàn)了短暫的研究高潮，但由于多數(shù)實(shí)驗(yàn)依賴野生型病毒直接溶瘤，且病毒易于被人體免疫系統(tǒng)清除，實(shí)驗(yàn)大多數(shù)以失敗告終。當(dāng)時(shí)的科學(xué)家還沒有充分認(rèn)識到病毒與宿主抗腫瘤免疫之間的協(xié)同機(jī)制。到了七八十年代，國際腫瘤學(xué)界的主流是化學(xué)治療和放射治療，在此背景下，黃禎祥堅(jiān)持進(jìn)行病毒免疫學(xué)相關(guān)研究。其病毒學(xué)思想是對腫瘤免疫治療，特別是對溶瘤病毒療法的前瞻性理論探索。

腫瘤免疫治療的核心是解除腫瘤對免疫系統(tǒng)的抑制，同時(shí)增強(qiáng)免疫細(xì)胞對腫瘤的識別和攻擊能力，從而清除腫瘤細(xì)胞。黃禎祥首先從免疫學(xué)微觀機(jī)制層面入手，發(fā)表了一系列以腹水瘤為主要研究目標(biāo)的學(xué)術(shù)論文。他發(fā)現(xiàn)帶瘤小鼠后期自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK細(xì)胞）功能降低并非因其NK細(xì)胞數(shù)量減少，而與NK細(xì)胞功能受阻有關(guān)，腫瘤產(chǎn)生的腹水或上清液會主動釋放物質(zhì)抑制NK細(xì)胞正常行使功能。

黃禎祥及其研究團(tuán)隊(duì)還開展了關(guān)于利用病毒治療特定惡性腫瘤的探索研究。他們利用特定的非致病性或低致病性病毒感染腫瘤細(xì)胞，使其表面出現(xiàn)或者修飾抗原結(jié)構(gòu)，機(jī)體可較容易識別細(xì)胞表面的病毒抗原，從而產(chǎn)生抗體，抗體和補(bǔ)體破壞腫瘤細(xì)胞，引起細(xì)胞程序性死亡達(dá)到治療目的。黃禎祥等做了多次實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行系統(tǒng)性的毒株篩選，在利用仙臺病毒感染靶細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中不僅成功實(shí)現(xiàn)了高達(dá)90%的靶細(xì)胞溶解率，還系統(tǒng)總結(jié)了影響該免疫溶解作用的關(guān)鍵因素。這不僅深化了當(dāng)時(shí)對病毒免疫學(xué)機(jī)理的認(rèn)知，也為后續(xù)探索利用溶瘤病毒及腫瘤免疫治療提供了一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。令人動容的是，黃禎祥在被診斷出白血病后，竟然在自己身上測試這種免疫療法，用自己的生命與實(shí)踐為科學(xué)進(jìn)步做貢獻(xiàn)。

進(jìn)入21世紀(jì)以來，現(xiàn)代腫瘤免疫治療已發(fā)展至新的高度，尤其伴隨一系列概念驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)的成功，該領(lǐng)域愈發(fā)受到廣泛關(guān)注與重視。2005年，中國國家食品藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)重組人5型腺病毒用于頭頸部腫瘤的治療，使其成為全球首個(gè)獲批上市的溶瘤病毒類抗癌藥物，溶瘤病毒療法從純理論層面的探討切實(shí)邁入了臨床應(yīng)用的實(shí)踐階段。回顧黃禎祥的工作可以發(fā)現(xiàn)，他在20世紀(jì)即已敏銳地洞察到了病毒免疫研究方向的前景，為中國腫瘤免疫尤其是溶瘤病毒研究奠定了良好的基礎(chǔ)，其學(xué)術(shù)思想也與當(dāng)前利用病毒開展腫瘤免疫治療的主流共識高度契合，充分體現(xiàn)了其前瞻性的科學(xué)視野。

5 篤行不輟，引領(lǐng)學(xué)科人才培養(yǎng)

黃禎祥不僅在科研上成就斐然，更致力于中國病毒學(xué)發(fā)展的規(guī)范化建設(shè)。他及其團(tuán)隊(duì)編著的《常見病毒病實(shí)驗(yàn)技術(shù)》，為全國病毒學(xué)科研系統(tǒng)提供了標(biāo)準(zhǔn)化的操作指南。1990年，由他在此基礎(chǔ)上主編的《醫(yī)學(xué)病毒學(xué)基礎(chǔ)及實(shí)驗(yàn)技術(shù)》出版，這2部著作不僅系統(tǒng)總結(jié)了中國數(shù)十年的病毒學(xué)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，更為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病毒學(xué)的學(xué)科發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)基石。

他還擔(dān)任蘇聯(lián)、美國等多國病毒學(xué)期刊的編委，學(xué)術(shù)影響力遠(yuǎn)播海外。1983年，鑒于黃禎祥在國際病毒學(xué)界的崇高聲望，當(dāng)他率領(lǐng)中國微生物學(xué)會代表團(tuán)赴美國參加第13屆國際微生物學(xué)大會時(shí)，獲贈得克薩斯州丹頓市“城市金鑰匙”稱號。

1984年，黃禎祥倡議并創(chuàng)建了中華醫(yī)學(xué)會病毒學(xué)分會，創(chuàng)辦了《實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志》（《中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志》前身）。他在病榻上聽聞全國第一次醫(yī)學(xué)病毒學(xué)會即將召開，強(qiáng)撐著病痛用顫抖的字跡，寫下了手記：“今天的科學(xué)是明天的醫(yī)學(xué)，也就是說我們必須進(jìn)行科學(xué)研究，才能使我們病毒性疾病的防治，每天都有新進(jìn)展，趕超世界先進(jìn)水平！”。

圖1 黃禎祥在準(zhǔn)備學(xué)術(shù)報(bào)告材料（1983年）

（圖片來源：中國科學(xué)院院士文庫）

1987年，黃禎祥因病在北京逝世，享年77歲，海內(nèi)外的摯友同窗共同組建了中華醫(yī)學(xué)病毒學(xué)基金會，即黃禎祥醫(yī)學(xué)病毒基金會，基金設(shè)立了黃禎祥獎學(xué)金，用以扶持和嘉獎致力于病毒學(xué)研究的優(yōu)秀人才。

黃禎祥是中國病毒學(xué)的重要奠基者，他將個(gè)人的學(xué)術(shù)理想融入到國家崛起和民族復(fù)興偉業(yè)之中，將個(gè)人的奮斗與國家的命運(yùn)緊密相連，正如他總結(jié)自己學(xué)術(shù)生涯時(shí)所言：“老走別人的路，就永遠(yuǎn)不能超越。創(chuàng)新是探索真理的關(guān)鍵。”他的一生踐行了扎實(shí)的基礎(chǔ)研究與務(wù)實(shí)的創(chuàng)新態(tài)度，為中國的病毒學(xué)研究做出了寶貴貢獻(xiàn)。

本文作者：刁佳琳，張璐，相強(qiáng)宇，劉歡

作者簡介：刁佳琳，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)科技史與科技考古系，碩士研究生，研究方向?yàn)榭茖W(xué)技術(shù)史；劉歡（通信作者），中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)科技史與科技考古系，病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，副教授，研究方向?yàn)榭茖W(xué)技術(shù)史、醫(yī)學(xué)史、生命科學(xué)史。

文章來 源 ：刁佳琳，張璐，相強(qiáng)宇，等.病毒學(xué)家黃禎祥：從組織培養(yǎng)到疾控防線的多重足跡[J].科技導(dǎo)報(bào)，2026，44(11):131?136 .

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