實驗性阿爾茨海默癥藥物初顯成效，研究人員探索新療法

研究人員稱，一種實驗性藥物可能以與現有治療方法顯著不同的方式減緩早期阿爾茨海默病——通過降低一種名為tau的腦蛋白水平。

Tau是導致阿爾茨海默病的一對有毒蛋白質之一，但此前開發針對該蛋白質的藥物的嘗試均告失敗。兩種阿爾茨海默病藥物侖卡奈單抗和多奈單抗試圖清除更有名的β-淀粉樣蛋白的積聚，并能適度減緩認知能力下降。

新發現表明，渤健公司的迪拉那森所做的不僅僅是降低tau水平。根據在倫敦舉行的阿爾茨海默病協會國際會議上公布的結果，這項涉及約400人的研究發現，該藥物還顯示出減緩認知能力下降的跡象，在其中一個小的亞組中，其效果足以與淀粉樣蛋白療法相媲美。渤健公司正計劃進行一項更大規模的研究，以試圖證明該藥物的益處。

“如果能在后續測試中得到證實，這確實非常有前景，”鳳凰城班納阿爾茨海默病研究所的杰西卡·朗鮑姆說，她沒有參與渤健的研究。

“這還處于早期階段，”馬薩諸塞州總醫院布里格姆的賴莎·斯珀林博士提醒道，她也沒有參與這項研究。但“我認為這將重新激發人們對多種tau機制的興趣和投資，而該領域需要這些?！?/p>

這是對抗這種破壞大腦疾病的多種新嘗試之一，包括一種可能的tau疫苗、一種可能對某些阿爾茨海默病高風險人群具有雙重作用的實驗性心臟藥物，以及幫助藥物更容易穿過所謂的血腦屏障的方法。

目前尚不清楚阿爾茨海默病的確切病因，該病影響超過700萬美國人和全球數千萬人。那種粘稠的β-淀粉樣蛋白在癥狀出現前約二十年就開始在大腦中積聚形成斑塊。但僅靠淀粉樣蛋白不足以導致阿爾茨海默病。許多科學家認為，淀粉樣蛋白的積聚最終會引發一種異常形式的tau在神經元中形成纏結，從而引發癥狀。

迪拉那森是一種所謂的反義寡核苷酸，它不攻擊tau的積聚，而是指令生成tau的基因減少生成。

“如果你降低tau的產生，你就減少了需要被小膠質細胞、被大腦清除機制清除的異常tau的數量。因此，你使正常的清除機制有更多能力來清除tau，”領導這項新研究的倫敦大學學院的凱斯·芒默里博士說。

目前的抗淀粉樣蛋白藥物是通過輸液或注射經血流給藥。迪拉那森則被注射到脊髓周圍的液體中，這是一條更直接通往大腦的路徑。

渤健的研究包括患有輕度認知障礙或輕度阿爾茨海默病的人，將他們隨機分配接受不同劑量的迪拉那森或安慰劑。早在5月份，渤健及其合作伙伴Ionis制藥宣布，最低劑量（每六個月一次）效果最強。這是一個反直覺的意外，意味著該研究未能達到其預定目標，即證明更高劑量能帶來更大益處。

盡管如此，科學家們一直焦急地等待細節，以了解這種每年兩次的脊髓注射究竟有多大幫助。芒默里表示，六項不同的腦部測試中有五項顯示，接受迪拉那森的患者記憶和其他認知能力仍然惡化，但速度比接受假注射的患者慢。她說，在最低劑量的其中一項測試中，這相當于認知能力下降減緩了26%——“與早期淀粉樣蛋白藥物測試中觀察到的變化大致相同”。

她說，副作用包括注射部位疼痛和一種暫時性的意識模糊狀態，這種狀態可能在注射后幾天出現，持續約一周。但沒有腦部炎癥的跡象，而抗淀粉樣蛋白藥物的接受者可能會受到腦部炎癥的影響。

加利福尼亞大學舊金山分校上周啟動了一項名為“阿爾茨海默病tau平臺”的首次此類研究。該研究由美國國立衛生研究院資助，將測試多種實驗性抗tau療法，并與目前的淀粉樣蛋白療法進行對比和聯合使用。加州大學舊金山分校的亞當·博克瑟博士說，首先是一種名為AADvac1的疫苗，旨在訓練免疫系統識別并攻擊tau蛋白質中某個特定令人擔憂的部分。

他說，這種“平臺”方法將擴展到全國多個地點，允許添加其他tau藥物進行測試，并包括那些已經出現阿爾茨海默病相關蛋白質積聚但尚未表現出癥狀的人。

研究人員在阿爾茨海默病會議上透露，一種名為obicetrapib的實驗性降膽固醇藥物可能不僅僅有益于心臟健康。他們正在探索它是否也可能降低攜帶該疾病遺傳風險的人體內阿爾茨海默病相關蛋白質的積聚。

原因何在？這種名為APOE4的基因也影響身體如何代謝膽固醇。Obicetrapib的制造商計劃很快開始一項研究，以測試該藥物的降膽固醇作用是否也能減輕攜帶一個或兩個該基因拷貝的人患上阿爾茨海默病的風險。

各公司還試圖通過穿透旨在保護大腦免受傷害的保護性內膜，更快、更大量地將阿爾茨海默病藥物送入大腦。一公司首席執行官形容這是“搭便車”，借助天然進入大腦的鐵元素。他的公司正在利用這種“運輸載體”技術，開發針對tau和淀粉樣蛋白的藥物。