中藥單體1區(qū): 南京中醫(yī)大揭示川續(xù)斷皂苷VI可促進有絲分裂、抑制cGAS/STING通路和減輕軟骨細胞焦亡延緩小關節(jié)骨性關節(jié)炎進展

【寫在前面】：本期推薦的是由南京中醫(yī)藥大學附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院脊柱外科等研究團隊合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF11.3）的一篇文章，揭示川續(xù)斷皂苷VI通過促進有絲分裂、抑制cGAS/STING通路和減輕軟骨細胞焦亡延緩小關節(jié)骨性關節(jié)炎進展。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Asperosaponin VI delays the progression of facet joint osteoarthritis by promoting mitophagy, inhibiting the cGAS/STING pathway, and attenuating chondrocyte pyroptosis

背景：小關節(jié)骨性關節(jié)炎（FJOA）越來越被認為是導致腰痛的關鍵病理因素，但有效的治療策略仍然難以捉摸。川續(xù)斷皂苷VI（ASA VI）顯示出顯著的抗炎作用并促進有絲分裂。然而，ASA VI在FJOA中的作用機制尚不清楚。

目的：本研究探討ASA VI對FJOA軟骨細胞自噬和細胞焦亡的影響，并闡明其潛在機制。

方法：通過網(wǎng)絡藥理學分析，初步探討ASA VI治療FJOA的機制。建立FJOA大鼠模型和IL-1β誘導的軟骨細胞模型，以評估ASA VI對腰椎小關節(jié)（LFJ）軟骨的保護作用。此外，還進行了非靶向代謝組學和細胞轉(zhuǎn)錄組學分析，以評估ASA VI在FJOA中的作用。

結(jié)果：網(wǎng)絡藥理學發(fā)現(xiàn)ASA VI的作用與自噬之間存在很強的聯(lián)系。體內(nèi)和體外試驗證實了ASA VI的生物相容性，促進了軟骨下骨和軟骨細胞外基質(zhì)（ECM）的重塑，并延緩了FJOA的進展。非靶向代謝組學表明，ASA VI通過減少過量代謝物、增強三羧酸（TCA）循環(huán)活性和促進自噬來調(diào)節(jié)FJOA的代謝環(huán)境。從機制上講，ASA VI激活了PINK1/Parkin通路，恢復了軟骨細胞的線粒體功能和自噬。進一步的實驗證實，ASA VI通過PINK1/Parkin通路誘導自噬，抑制cGAS/STING通路，并減少軟骨細胞焦亡。

結(jié)論：ASA VI通過PINK1/Parkin通路誘導軟骨細胞自噬，抑制cGAS/STING信號通路，減少軟骨細胞焦亡，從而減緩FJOA進展。因此，ASA VI代表了FJOA的一種有前景的治療選擇。

圖文摘要

【前言】

在全球范圍內(nèi)，肌肉骨骼疾病中腰痛（LBP）是一種普遍存在的病癥，也是導致殘疾的主要原因。隨著人均壽命延長和全球人口增長， LBP 的發(fā)病率持續(xù)上升，給社會經(jīng)濟結(jié)構(gòu)帶來沉重負擔。盡管該病十分常見，但現(xiàn)有的 LBP 治療方案主要針對癥狀緩解，側(cè)重于疼痛管理，鮮有針對其潛在病理生理機制的靶向療法。目前公認的主要致病因素包括椎間盤退變（IDD）、骶髂關節(jié)功能障礙以及小關節(jié)病變。其中，影響腰椎小關節(jié)（LFJ）的退行性病變——小關節(jié)骨關節(jié)炎（FJOA），已成為慢性 LBP 的重要病因，約占病例總數(shù)的15%至45%。然而，盡管其臨床意義顯著，關于 LFJ 退變發(fā)病機制的研究仍較為有限，其分子及生物力學機制尚未得到充分闡明。

中藥續(xù)斷（Dipsacus asper Wall.）是一種記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》中的藥用植物，已被廣泛應用于治療骨關節(jié)炎疾病。其活性成分川續(xù)斷皂苷VI（ASA VI）具有多種藥理作用，包括抗炎作用、抗細胞凋亡活性、防止骨質(zhì)流失以及維持線粒體穩(wěn)態(tài)。該成分的療效已在膝關節(jié)骨關節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、骨骼肌損傷及抑郁癥等多種臨床前模型中得到驗證。然而，ASA VI通過誘導線粒體自噬來調(diào)節(jié)細胞焦亡的具體機制尚不明確。我們的研究結(jié)果表明，ASA VI能有效延緩骨關節(jié)炎（FJOA）的進展。機制研究表明，ASA VI主要通過增強線粒體自噬并調(diào)控cGAS/sting信號通路來抑制軟骨細胞焦亡。

【結(jié)果部分】

1.網(wǎng)絡藥理學分析表明，ASA VI可能通過調(diào)節(jié)線粒體自噬對 FJOA 產(chǎn)生治療作用。

2.ASA VI表現(xiàn)出良好的生物安全性，并能促進 LFJ 軟骨下骨的重塑，從而改善大鼠的 FJOA 。

3.ASA VI可抑制細胞外基質(zhì)（ECM）降解并促進其合成。

4.ASA VI對FJOA大鼠的代謝影響。

5.ASA VI通過PINK1/Parkin通路增強軟骨細胞中的線粒體自噬，并改善線粒體功能障礙。

6.RNA轉(zhuǎn)錄組分析。

7.ASA VI可減少胞質(zhì)線粒體DNA的釋放，抑制cGAS/sting信號通路，并緩解軟骨細胞的焦亡。

8.ASA VI通過PINK1/Parkin通路促進線粒體自噬，抑制cGAS/sting信號級聯(lián)反應，并減輕軟骨細胞的焦亡。

9.ASA VI延緩 FJOA 進展的作用機制示意圖。

【結(jié)論與討論】

本研究首次證實ASA VI可促進軟骨細胞的線粒體自噬，抑制cGAS / sting信號通路，并通過PINK1 / Parkin通路抑制軟骨細胞焦亡，從而延緩 FJOA 的進展。研究結(jié)果凸顯了ASA VI治療 FJOA 的巨大潛力，并為其藥物治療策略提供了新見解。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

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