國內首個mRNA流感疫苗獲CDE受理，對于行業意味著什么？

疫苗行業最近的兩條新聞，放在一起看很有意思。美國那邊，FDA專家委員會全票支持Moderna的mRNA流感疫苗用于中老年人；中國這邊，華蘭生物成為國內第一家申報mRNA流感疫苗臨床并獲得受理的企業。

兩件事幾乎同時發生，很難說是巧合。它更像一個信號：mRNA技術正在從新冠應急狀態，正式切入了流感這個最成熟的常規疫苗賽道。

但這場技術遷移的真正價值，不在于“新東西取代舊東西”這種簡單敘事，而在于它解決了一個困擾流感防疫幾十年的老難題——“時間”。

傳統流感疫苗最大的軟肋，是生產周期太長了。我們目前最主流的雞胚培養工藝，從拿到世界衛生組織推薦的毒株，到疫苗成品上市，需要五到六個月。

每年2月底或3月初，WHO公布北半球下一個流感季的推薦毒株，廠家立刻開工，趕在9月底前供貨。這中間有將近半年的時間差。而流感病毒在人群中傳播時一直在變異，WHO預測的毒株和秋冬實際流行的毒株一旦出現偏差，那一年的保護效果就會大打折扣。過去十年里，錯配年份的疫苗有效性有時候連30%都不到。

mRNA技術帶來的第一個革新，就是徹底重構了時間線。

因為它的生產不再需要培養病毒，只需要拿到病毒的基因序列，在實驗室里用酶和核苷酸原料合成對應的mRNA分子就行。

Moderna自己的數據顯示，從選定毒株到首批疫苗產出，周期可以壓縮到兩到三個月，比傳統工藝縮短了一半以上。這意味著疫苗生產企業可以等更接近流感季的時候再做決策，毒株匹配的精度大幅提升。在流感病毒變異越來越活躍的當下，這個“快”的能力，本身就是一種質的飛躍。

第二個革新，是生產靈活性的根本改變。

傳統雞胚工藝一旦啟動，整條生產線就被特定毒株“鎖死”了，中途換株幾乎不可能，因為需要重新培養病毒、重新調試工藝，時間和成本都承受不起。而mRNA平臺的核心優勢在于，它的生產步驟是模塊化的，改變的只是mRNA的序列，脂質納米顆粒的包裹工藝、純化流程、質控標準幾乎不變。這意味著，如果一個新毒株突然冒頭，廠家可以在現有產線上快速切換，不用推倒重來。這種靈活性在常規年份或許體現不出來，但如果遇到流感大流行，或者出現疫苗逃逸能力很強的新變種，它的戰略價值就無法估量了。

第三個革新，是技術平臺的通用性。

mRNA疫苗不只是“一種疫苗”，而是一個可以搭載不同抗原的通用技術框架。傳統疫苗研發中，每種疫苗幾乎都要單獨建立生產工藝，流感疫苗和新冠疫苗的生產線完全不通用。但mRNA平臺不同，只要掌握了遞送系統和合成工藝，換一個目標病原體，本質上就是更換mRNA模板的事。

華蘭生物這次申報的雖然是季節性流感疫苗，但一旦這個平臺在國內跑通，未來如果出現新的呼吸道病毒威脅，這個技術積累就能直接復用，不需要從零開始。這種平臺化能力，對于國家層面的疫苗應急儲備來說，是一個重量級的升級。

當然，說到革新，也得提一下監管層面的新變化。就在華蘭申報前不到一個月，國家藥監局剛剛發布了《預防用mRNA疫苗臨床試驗技術指導原則（試行）》。這份文件首次系統性地明確了mRNA疫苗的臨床前研究要求、質量控制指標和臨床試驗設計要點。它的出臺本身就是一次革新，監管沒有等到產品上市才去補規則，而是主動為新技術鋪好合規路徑。

華蘭能在短短一個多月內從“臨床前研究”跨越到“臨床申報”，很大程度上可能就是因為有了這份清晰的路線圖。

但革新不等于立竿見影的替代。mRNA流感疫苗目前面臨幾個現實問題。

一個是反應原性。也就是接種后的短期不良反應，比如發燒、疲勞、注射部位疼痛，在臨床試驗中發生率高于傳統滅活疫苗。對于健康成年人可能不算大問題，但流感疫苗最大的目標人群是老年人和慢性病患者，他們對不良反應的耐受度更低。

另一個是成本，mRNA疫苗的原料：合成酶、修飾核苷酸、脂質納米顆粒，它們都比雞蛋貴得多，冷鏈運輸要求也更高。

所以，mRNA帶來的革新，更多體現在“能力”而非“性能”上。它不是簡單地讓保護率更高一點，而是讓整個疫苗應對體系變得更快、更靈活、更具應變彈性。

在平靜的年份，傳統疫苗和mRNA疫苗可能各司其職，一種負責經濟普適，一種負責快速響應；但如果未來某年出現嚴重的毒株漂移或新發流感亞型，mRNA平臺那兩到三個月的生產周期就可能成為決定性優勢。當別人還在等雞胚里的病毒慢慢繁殖時，你已經有了匹配度更高的新疫苗。

華蘭生物的申報只是一個開始。從臨床到上市，從上市到大規模應用，從應用到真正改變公共衛生決策模式，每一步都需要時間和真實世界數據來驗證。

但有一點已經可以確定：mRNA技術給流感疫苗這個百年賽道帶來的革新，不是更高、更快、更強那種簡單意義上的升級，而是讓整場比賽的規則多了一種可能性。

當時間不再成為制約，當切換毒株不再是一場豪賭，流感的預防策略就可以從一個被動等待的猜謎游戲，變成一個主動響應的動態調節系統。這種底層能力的革新，可能比幾個百分點的效力差異，影響更為深遠。

歡迎來到醫食參考新媒體矩陣

2023年疫苗接種攻略

陽過了，該怎么打疫苗？最全接種指導手冊來了

撰寫| 秦月關

校稿| Alice編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Leon