江蘇
近日，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科主任吳國(guó)球教授團(tuán)隊(duì)在耐藥肺炎克雷伯菌感染精準(zhǔn)治療領(lǐng)域取得新進(jìn)展。研究成果以“Design and evaluation of a bifunctional fusion polypeptide for targeted delivery of tigecycline against drug-resistant Klebsiella pneumoniae”為題發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Journal of Nanobiotechnology》。該論文第一作者為東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院周美玲博士后、東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生姚玉明，通訊作者為東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科主任吳國(guó)球教授。
據(jù)介紹，碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌（CRKP）是院內(nèi)感染的重要致病菌之一，具有高毒力、多重耐藥和較高病死率等特征。替加環(huán)素（Tig）雖然是治療此類感染的重要藥物，但仍面臨體內(nèi)暴露不足、組織穿透受限、易受外排泵影響以及單藥療效有限等問題。因此，研發(fā)可靶向聚集于感染病灶、智能釋藥且抗菌效能更強(qiáng)的新型給藥體系，有著極高臨床價(jià)值。
圍繞這一臨床痛點(diǎn)，研究團(tuán)隊(duì)將天然抗菌肽S-thanatin（Ts）與精準(zhǔn)編程的人源類彈性蛋白樣多肽（ELP）進(jìn)行工程化融合，構(gòu)建了兼具細(xì)菌靶向識(shí)別和智能響應(yīng)釋放能力的融合載體Ts-ELP，并進(jìn)一步負(fù)載Tig，形成自組裝納米抗生素Tig@TsE。該體系能夠通過Ts對(duì)革蘭陰性菌脂多糖（LPS）的特異識(shí)別實(shí)現(xiàn)革蘭陰性菌靶向，同時(shí)響應(yīng)感染微環(huán)境中的酸性pH和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9），從而促進(jìn)藥物和抗菌肽Ts在病灶處釋放，協(xié)同起效增強(qiáng)局部殺菌效應(yīng)、減輕炎癥損傷。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)，Tig@TsE在肺部感染模型中具有更強(qiáng)靶向富集能力和更優(yōu)治療效果，可顯著降低細(xì)菌負(fù)荷及炎癥指標(biāo)，并表現(xiàn)出良好的生物相容性。
Tig@TsE自組裝納米抗生素的工程化設(shè)計(jì)及體內(nèi)外抗菌機(jī)制示意圖
該研究構(gòu)建了一種集“細(xì)菌膜靶向識(shí)別-納米遞送-感染微環(huán)境響應(yīng)釋放”于一體的多功能納米抗生素平臺(tái)，為Tig治療CRKP感染提供了新的遞送思路，也為耐藥革蘭陰性菌感染的精準(zhǔn)治療提供了新的研究基礎(chǔ)。（通訊員 趙峰峰 編輯崔玉艷 校對(duì) 蔡逸秋 編審 程守勤）
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