首方+2！一種長效創新療法，瑞金醫院破解兩類難治性罕見病

近日，瑞金醫院罕見病診療再突破。神經內科、腎臟科聯合罕見病診療中心，先后開出長效補體C5抑制劑瑞利珠單抗治療全身型重癥肌無力（gMG）、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）的全國首張處方，為兩類難治性罕見病患者帶來高效、便捷的治療新選擇，助力患者改善病情、回歸正常生活。

全身型重癥肌無力（gMG）是一種神經免疫罕見病，抗 AChR 抗體陽性患者常面臨癥狀反復、激素依賴、呼吸肌受累等難題。患者李先生（化名）確診抗AChR抗體陽性的gMG兩年多，先后接受了糖皮質激素、溴吡斯的明、靜注人免疫球蛋白等多種方案，然而激素減量始終困難，肌無力癥狀反復波動，MG-ADL評分持續處于中重度區間。

作為全球首個長效補體C5抑制劑，瑞利珠單抗在2022年4月獲FDA批準，用于治療成人AchR抗體陽性的全身型重癥肌無力（gMG），2025年在中國獲批gMG適應癥。它是依庫珠單抗的長效升級版本。一方面，重鏈CDR區序列更改的2個氨基酸能使其與C5解離能力較依庫珠單抗增加36倍，更多地釋放C5，從而再生出更多的游離抗體，不被溶酶體降解；另一方面，FcRn結合區更改2個氨基酸，讓瑞利珠單抗與FcRn親和力較依庫珠單抗增加10倍，增強了FcRn介導的抗體再循環，使其返回外周再次循環利用，與新C5分子結合[1-2]。這一設計使半衰期延長約4倍，完成誘導期給藥后進入維持期，僅需每8周靜脈輸注一次，年輸注頻次較傳統方案大幅降低[3]。

陳晟主任醫師（右二）團隊評估患者情況

在神經內科陳晟主任醫師指導下，團隊何璐醫生為李先生制定了個性化誘導期給藥與隨訪方案。2026年4月18日陳晟主任醫師團隊開出瑞利珠單抗用于全身型重癥肌無力的臨床治療全國首方。完成負荷劑量治療后，患者肌無力癥狀逐漸改善，自覺上瞼下垂及復視較前明顯減輕，肢體疲勞感顯著好轉。MG-ADL評分由基線8分降至3分，呼吸功能穩定。治療期間未見明顯不良反應。目前，激素已穩步減量至更低維持水平，患者正在逐步回歸正常生活節奏。

兩天后，2026年4月20日，瑞金醫院罕見病診療中心主任張文、腎臟科主任謝靜遠團隊，為一名透析半年的年輕男性aHUS患者開出瑞利珠單抗全國首方，落地瑞利珠單抗用于治療aHUS的臨床治療。

罕見病診療中心主任張文（左一）、腎臟科主任謝靜遠（右一）團隊查房

非典型溶血性尿毒癥綜合（aHUS）是一種以微血管病性溶血性貧血（MAHA）、血小板減少和多器官損傷為特征的血栓性微血管病（TMA），其中腎臟受累最為顯著[4]。作為新一代的長效C5補體抑制劑，瑞利珠單抗在成人aHUS患者中實現了即刻、持續、完全的補體C5抑制，快速逆轉TMA，改善血液學及腎臟結局，并使基線依賴透析的患者中58.6%成功脫離透析。長期治療中療效維持且安全性良好，年輸注次數從26次降至7次以內，顯著減輕了終身治療負擔[5-6]。目前它已在美國FDA獲批用于治療1月齡及以上的成人和兒童aHUS患者[2]，但在國內aHUS患者的應用還屬于超適應證用藥。經過腎臟內科沈平雁、陳孜瑾醫生精心準備并協調完成倫理審批等合規流程后，aHUS患者和全球同步獲得最新治療。

瑞金醫院罕見病診療中心成立于2023年9月，由腎臟內科、神經內科、風濕免疫科、皮膚科、呼吸與危重癥醫學科、內分泌代謝學科、兒內科、血液科、檢驗科等核心科室的專家團隊組成。中心致力于罕見病的診斷、治療和研究，開設門診罕見病多學科診療（MDT）服務，建立住院患者罕見病會診流程，確保患者得到全面、精準的診療。

此次兩張全國首方的順利落地，充分體現了瑞金醫院罕見病多學科綜合診療的深厚實力，標志著瑞金醫院在罕見病補體靶向創新藥治療領域邁出了堅實的一步。打通藥物可及的“最后一公里”，讓創新藥物真正轉化為患者獲益，使創新治療從“可望”真正走向了“可及”。未來，瑞金醫院將繼續積累真實世界數據，不斷優化罕見病診療路徑，讓前沿科技真正轉化為患者的生存獲益，助力罕見病患者實現“病有所醫、藥有所保、生活有質量”。

參考文獻：

[1] Vu T, Wiendl H, Katsuno M, Reddel SW, Howard JF Jr. Ravulizumab in Myasthenia Gravis: A Review of the Current Evidence. Neuropsychiatr Dis Treat. 2023;19:2639-2655. Published 2023 Dec 1.

[2] Ariceta G, Dixon BP, Kim SH, et al. The long-acting C5 inhibitor, ravulizumab, is effective and safe in pediatric patients with atypical hemolytic uremic syndrome na?ve to complement inhibitor treatment. Kidney Int. 2021;100(1):225-237. (supplemental material).

[3] Rondeau E, Scully M, Ariceta G, et al. The long-acting C5 inhibitor, ravulizumab, is effective and safe in adult patients with atypical hemolytic uremic syndrome na?ve to complement inhibitor treatment. Kidney Int. 2020;97:1287-1296.

[4]非典型溶血尿毒綜合征多學科共識協作組. 非典型溶血尿毒綜合征多學科診療實踐專家共識（2025版）[J]. 中華內科雜志, 2025, 64(5): 396-411.

[5]Rondeau E, Scully M, Ariceta G, et al. The long-acting C5 inhibitor, ravulizumab, is effective and safe in adult patients with atypical hemolytic uremic syndrome na?ve to complement inhibitor treatment. Kidney Int. 2020;97:1287-1296.

[6]Barbour T, Scully M, Ariceta G, et al. Long-term efficacy and safety of the long-acting complement C5 inhibitor ravulizumab for the treatment of atypical hemolytic uremic syndrome in adults. Kidney Int Rep. 2021;6:1603-1613.

歡迎轉發點贊

素材丨罕見病診療中心

文、編丨祁潔