83%患者腫瘤顯著縮小！mRNA疫苗瞄準(zhǔn)黑色素瘤、胰腺癌、肺癌等

在2026年美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，一個(gè)曾因臨床轉(zhuǎn)化屢屢受挫而險(xiǎn)些被遺忘的領(lǐng)域——治療性癌癥疫苗，以破竹之勢(shì)重回舞臺(tái)中央，成為本屆年會(huì)最受矚目的焦點(diǎn)。由紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSK）Vinod Balachandran教授主持的專題研討會(huì)“癌癥疫苗：免疫治療的下一個(gè)前沿？一場(chǎng)復(fù)興”座無虛席，會(huì)場(chǎng)內(nèi)掌聲與驚嘆聲此起彼伏。

圖源AACR官網(wǎng)

是什么讓全球頂尖的腫瘤學(xué)家如此興奮？答案是一系列扎實(shí)到令人震撼的臨床數(shù)據(jù)：從“癌中之王”胰腺癌最長六年的生存奇跡，到黑色素瘤83%黑色素瘤患者腫瘤消失或縮小，6周起效，再到橫跨多個(gè)癌種的快速布局——個(gè)體化治療性癌癥疫苗不僅在免疫原性上經(jīng)受住了反復(fù)考驗(yàn)，更首次在大樣本、長期隨訪中交出了硬核的臨床獲益證據(jù)。這標(biāo)志著癌癥疫苗已從“概念驗(yàn)證”邁向了“臨床獲益”的全新階段，一場(chǎng)關(guān)于癌癥治療的范式變革正在悄然發(fā)生。

mRNA-4359聯(lián)合K藥：：晚期黑色素瘤一線治療，客觀緩解率83%的“閃電戰(zhàn)”

mRNA技術(shù)巨頭Moderna在本屆AACR上披露了其癌癥疫苗mRNA-4359聯(lián)合PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda）一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的1/2期研究數(shù)據(jù)，結(jié)果堪稱驚艷。

圖源AACCESS Newswire

在12例可評(píng)估患者中，該聯(lián)合方案實(shí)現(xiàn)了83%的客觀緩解率（ORR），這意味著超八成的患者腫瘤顯著縮小或完全消失。其中2例患者達(dá)到完全緩解（腫瘤完全消失），8例患者達(dá)到部分緩解（腫瘤顯著縮小）；疾病控制率（DCR）高達(dá)92%。

• 快速起效：中位起效時(shí)間僅為6周，展現(xiàn)了該方案強(qiáng)大的早期抗腫瘤活性。
• 打破PD-L1限制：一個(gè)尤為關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)是，療效不依賴于PD-L1表達(dá)水平。在8例PD-L1陽性患者中，ORR為88%；而在3例PD-L1陰性（通常被視為免疫治療不敏感）患者中，ORR同樣達(dá)到了67%。這提示mRNA-4359聯(lián)合方案有望彌補(bǔ)當(dāng)前免疫檢查點(diǎn)抑制劑在PD-L1陰性人群中的治療短板。
• 可控的安全性：在安全性方面，所有與mRNA-4359相關(guān)的治療期間不良反應(yīng)均為1級(jí)或2級(jí)，最常見的為注射部位疼痛（67%），未觀察到疫苗相關(guān)的3級(jí)及以上毒性，展現(xiàn)出優(yōu)秀的管理可控特征。

mRNA個(gè)性化胰腺癌疫苗BNT122：6年隨訪數(shù)據(jù)令人振奮

胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）素有“癌中之王”的惡名。根據(jù)美國癌癥學(xué)會(huì)2026年發(fā)布的《癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告》，胰腺癌的五年生存率僅徘徊在13%左右。其腫瘤突變負(fù)荷低、免疫微環(huán)境高度抑制，使得常規(guī)免疫檢查點(diǎn)抑制劑幾乎無效，治療突破極為困難。

圖源2026年癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告

然而，MSK癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，少數(shù)胰腺癌長期幸存者體內(nèi)天然存在針對(duì)新抗原的CD8? T細(xì)胞應(yīng)答，這為疫苗策略提供了理論依據(jù)。由BioNTech和基因泰克聯(lián)合開發(fā)的autogene cevumeran（BNT122），便是一款針對(duì)每位胰腺癌患者個(gè)體化新抗原設(shè)計(jì)的mRNA脂質(zhì)復(fù)合物疫苗。

2025年發(fā)表于《Nature》雜志的初步結(jié)果顯示，在16例接受手術(shù)切除的PDAC患者中，8例對(duì)疫苗產(chǎn)生了可檢測(cè)的T細(xì)胞應(yīng)答，且應(yīng)答者的中位無復(fù)發(fā)生存期（RFS）顯著延長。

而在本屆AACR 2026年會(huì)上，Balachandran教授公布了這項(xiàng)I期研究（NCT04161755）最長六年的隨訪結(jié)果，震驚全場(chǎng)。

圖源MSKCC官網(wǎng)

• 長期生存奇跡：在最初產(chǎn)生疫苗應(yīng)答的8例患者中，有7例（87.5%）在手術(shù)后4.5~6年的時(shí)間里依然存活且病情得到良好控制。相反，在8例無應(yīng)答者中，僅有2例（25%）存活，其中位總生存期僅為3.4年。
• T細(xì)胞的長壽性：應(yīng)答者的中位總生存期和中位無復(fù)發(fā)生存期均“尚未達(dá)到”，而非應(yīng)答者的中位RFS僅為1.1年。Balachandran教授在報(bào)告中激動(dòng)地指出，應(yīng)答者體內(nèi)疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞克隆不僅數(shù)量龐大，而且表現(xiàn)出“卓越的長壽性”——這些T細(xì)胞的平均預(yù)估壽命竟長達(dá)7.7年。在突變負(fù)荷如此之低的“冷”腫瘤中，疫苗仍能誘導(dǎo)出如此持久、復(fù)合的免疫應(yīng)答，被大會(huì)主席評(píng)價(jià)為“科學(xué)上的巨大突破”。
• 典型病例：全球首位接種BNT122的胰腺癌患者Barbara，在接受手術(shù)和疫苗注射后，從未出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)跡象。六年后，她與丈夫一起慶祝了50周年結(jié)婚紀(jì)念日。這個(gè)故事生動(dòng)地詮釋了個(gè)體化治療在曾被寄予最低期望的領(lǐng)域，正一步步照亮通往持久生存的道路。

EVM16：中國團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的個(gè)性化mRNA癌癥疫苗首秀

在本次AACR年會(huì)上，中國原研力量同樣表現(xiàn)亮眼。我國自主研發(fā)的EVM16，一款基于其專有EVER-NEO-1“妙算”人工智能新抗原預(yù)測(cè)系統(tǒng)開發(fā)的mRNA個(gè)體化腫瘤治療性疫苗，首次公布了單藥及聯(lián)合PD-1抑制劑（替雷利珠單抗）治療晚期實(shí)體瘤的首次人體（FIH）研究數(shù)據(jù)。該臨床試驗(yàn)由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授團(tuán)隊(duì)與復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院聯(lián)合開展。

關(guān)鍵數(shù)據(jù)：

• 安全性：在0.1 mg、0.3 mg和1.0 mg三個(gè)劑量水平共9名晚期實(shí)體瘤患者中，未觀察到任何劑量限制性毒性（DLT），所有治療相關(guān)不良反應(yīng)均為≤2級(jí)且可自行緩解。
• 免疫原性：高達(dá)89%（8/9）的患者檢測(cè)到新抗原特異性T細(xì)胞應(yīng)答，且呈劑量依賴性增長趨勢(shì)。
• 初步療效：在一名既往接受過三線以上治療失敗的胃食管交界癌患者中，達(dá)到確認(rèn)的部分緩解，無進(jìn)展生存期（PFS）為126天另有兩名患者達(dá)到疾病穩(wěn)定。一名非小細(xì)胞肺癌患者PFS達(dá)到88天，一名食管鱗癌患者隨訪112天未出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授評(píng)價(jià)道：“這項(xiàng)FIH數(shù)據(jù)證實(shí)了EVM16在晚期實(shí)體瘤中良好的安全性和耐受性，其劑量依賴性的免疫激活能力，為后續(xù)臨床開發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。” 這是中國在mRNA個(gè)體化癌癥疫苗領(lǐng)域從追趕到并跑的重要標(biāo)志。

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中：主要為晚期惡性實(shí)體腫瘤（包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌、肺鱗癌、頭頸鱗癌、間皮素瘤等）。若想?yún)⒓釉撛囼?yàn)的患者，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評(píng)估。

迄今為止，在美國國立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health，NIH）臨床試驗(yàn)的網(wǎng)站上可以查到總共有 7 000 多種腫瘤疫苗處于研發(fā)階段，其中 mRNA疫苗有 640 個(gè)，涉及新抗原的疫苗有 197 個(gè)，進(jìn)入臨床的 mRNA 疫苗涉及免疫調(diào)節(jié)的疫苗 7 個(gè)，TAA 抗原 11 個(gè)和新抗原 10 個(gè)，大部分處于Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。隨著mRNA 腫瘤疫苗新抗原和靶向抗原TAA 在 AI 輔助下的研發(fā)，抗原設(shè)計(jì)更加智能化， 靶向細(xì)胞和組織的遞送系統(tǒng)更加成熟，mRNA 腫瘤疫苗獲得臨床批準(zhǔn)的可能性越來越大，預(yù)計(jì)在未來幾年中將會(huì)有多款 mRNA 腫瘤疫苗進(jìn)入臨床治療的應(yīng)用階段。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗(yàn)正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗（個(gè)性化新抗原疫苗、樹突細(xì)胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等）已經(jīng)在延長晚期實(shí)體瘤患者生存期方面展現(xiàn)了不錯(cuò)的實(shí)力。