《Nature》評述：我們在干細胞療法上的投入即將會因醫學突破而得到回報

2006 年，日本科學家山中伸彌成功將成體細胞重編程為誘導多能干細胞（iPS 細胞），這一成果被《自然》雜志贊譽為 “生命科學的登月壯舉”，瞬間照亮了再生醫學的前行道路。自那時起，全球對干細胞療法的投入猶如洶涌浪潮，截至當下，累計資金已跨越千億美元大關。如今，歷經多年的潛心鉆研與艱苦探索，這些巨額投入即將迎來醫學突破的破曉曙光。

高橋雅代開展了誘導多能干細胞的首次臨床試驗。圖片來源：本·韋勒/《自然》雜志

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二十年征程 從 “萬能細胞” 邁向臨床曙光

山中伸彌的開創性發現，如同在再生醫學領域投下一顆重磅炸彈，徹底顛覆了傳統認知，重塑了該領域的規則體系。iPS 細胞宛如神奇的 “生命橡皮泥”，具備令人驚嘆的可塑性，能夠被精心塑造成人體任何組織器官的初始形態。這項前沿技術巧妙避開了胚胎干細胞所面臨的倫理困境，更為個性化醫療打開了全新的大門 ——患者自身的細胞能夠被重新編程，搖身一變成為高度定制化的治療利器。

在全球干細胞研究的賽道上，日本一馬當先，扮演著領跑者的重要角色。該國已累計投入高達 1100 億日元（約合 76 億美元）的資金，積極投身于干細胞研究領域。在全球開展的60 余項 iPS 臨床試驗中，日本參與的項目接近三分之一。

其中，帕金森病的治療研究取得了具有里程碑意義的重大進展。

高橋純（Jun Takahashi）和一位同事正在研究一組由誘導多能干細胞（iPS細胞）培育而成的神經組織（右圖為放大圖）。圖片來源：本·韋勒（Ben Weller）/《自然》雜志

高橋淳團隊將 iPS 細胞衍生而來的神經祖細胞精準植入患者腦內，經過兩年的悉心觀察，令人欣喜的是，有四名患者的震顫癥狀得到了顯著緩解，其中一名患者甚至成功擺脫了對藥物的依賴，能夠獨立自主地生活。

神戶市視力保健中心（Vision Care）的一名技術人員正在制作用于將細胞注入眼睛的毛細管。圖片來源：本·韋勒（Ben Weller）/《自然》雜志

在視網膜疾病治療方面，成果同樣振奮人心。

2014 年，高橋雅代從一位 70 歲黃斑變性患者提取皮膚細胞，采用類似山中伸彌的方法將其誘導為誘導多能干細胞，培育成視網膜細胞薄片后移植入患者眼內，細胞存活 10 年，阻止了視力惡化。

不過，該程序存在局限。自體細胞療法制備耗時昂貴，且植入大細胞片需侵入性手術。高橋采用此方法是為展示臨床可行性，尋求 “科學上的最佳治療方案”。

現如今，我們甚至已經可以考慮商業化的事情了：為研發商業可行的療法，高橋雅代和團隊改變策略，使用捐贈者細胞并探索微創植入法。先是嘗試將供體細胞注射到視網膜下，因難以控制細胞生長位置，又培育 2 厘米長、200 微米厚的細胞條，通過眼上小切口植入，期望其擴展成薄片。

其3 月發布的研究顯示，三名接受治療的患者術后一年細胞存活良好，但療效不一，其中一人僅通過移植區域看清丈夫面容。

但這已是巨大的進步——從實驗室走到市場，這條路并不好走。

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產業化拐點已至

當下，技術突破與工業化進程正緊密交織，深度融合，共同推動著干細胞療法的發展。

日本住友制藥成功建成全球首座供體 iPS 細胞工廠，這座現代化工廠宛如一座高效運轉的細胞制造堡壘，在短短 4 個月內，便可生產出 800 份細胞片，令人矚目的是，生產成本相較于以往降低了 90%。

而在中國，“北京 - 上海 - 粵港澳” 三大產業集群已強勢構建，超過 200 家 GMP 級細胞制備中心星羅棋布，共同形成了完善的冷鏈、質控、檢驗閉環體系。

這種規模化、標準化的生產模式，正逐步讓干細胞療法從昔日高不可攀的 “奢侈品”，轉變為有望惠及大眾的 “日常消費品”。

自動化培養技術的革新無疑是推動這一轉變的關鍵力量。在神戶市的 Vision Care 實驗室里，亮白色的機器人宛如訓練有素的精密操控師，熟練地操控著精密培養箱。以往需要數月時間的細胞培養周期，如今在它們的高效運作下，被大幅壓縮至數周。

與此同時，中國科學家另辟蹊徑，成功開發出化學重編程技術（尤以鄧宏魁團隊進展最前），這一技術無需借助傳統的病毒載體，就能將體細胞順利轉化為 iPS 細胞，安全性得到了極大提升，轉化速率也得以極大提升。

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政策護航下 全球臨床競相突破

放眼全球，各國監管機構秉持著 “謹慎包容” 的態度，積極推動干細胞技術從實驗室走向臨床應用。

2013 年，日本率先推出 “有條件批準” 制度，這一制度猶如為企業鋪設了一條綠色通道，允許企業在充分證明產品安全性的前提下，提前將產品推向市場，這一創新性制度顯著加速了帕金森病治療相關產品的審批進程，相關療法有望在一年內獲得正式批準。

不過，目前來看，這一制度存在局限，暗藏風險——日本就曾因兩款再生醫學產品療效未達預期，不得不撤回批準，這一事件也暴露出監管過程中存在的漏洞。

為此，日本厚生勞動省迅速行動，出臺新規，明確要求企業必須以 “全面獲批” 作為最終目標。這種 “邊發展邊完善” 的監管模式，恰如在鋼絲繩上優雅舞蹈，力求在鼓勵創新與把控風險之間找到精準的平衡點。

在中國，自貿試驗區設立了 “先行先試” 平臺，為干細胞技術的臨床應用提供了試驗田。同時，《“十四五” 生物經濟規劃》更是將干細胞與再生醫學明確列為重點攻關方向，為該領域的發展注入了強大動力。

在總體利好的大方向支持下，干細胞療法的顯著療效正在多個醫學領域如春筍般破土而出。

在脊髓損傷治療方面，慶應義塾大學團隊巧妙運用 iPS 細胞，成功助力一名癱瘓患者重新站立起來，盡管在同一試驗中，另外兩名患者并未取得明顯改善，但這一成功案例依然為該領域帶來了新的希望。在角膜疾病治療領域，大阪大學西田幸二團隊的成果則展現出更高的成功率：他們將 iPS 細胞衍生的角膜移植物移植到四名患者體內，令人欣慰的是，其中三名患者的視力得到了持續改善。

研究人員與患者合影

尤為值得一提的是，中國在糖尿病治療領域實現了全球矚目的重大突破。天津醫科大學團隊借助 iPS 細胞分化出胰島細胞，并成功應用于一名 1 型糖尿病患者的治療，使該患者成功擺脫了對胰島素的依賴，這一成果成為全球首例功能性治愈案例，并在權威學術期刊《細胞》上發表。

這一突破性進展，標志著干細胞療法從單純的 “修復組織” 層面，成功邁向了 “重塑器官功能” 的更高階段。

寫在文末

當山中伸彌在京都大學實驗室成功培育出第一株 iPS 細胞時，他應該已經預見到，這項研究成果堪稱顛覆性，未來，必會如星星之火，燎起一場燃燒全球的醫療革命。

如今，全球 60 余項 iPS 臨床試驗正如點點繁星，照亮了疾病治療的新路徑，以磅礴之勢改寫著傳統疾病治療的規則。日本的 “有條件批準” 制度、中國的產業集群建設以及美國的 FDA 快速通道等，共同搭建起技術轉化的 “高速公路”，加速推動著干細胞療法的發展進程。

展望未來五到十年，我們滿懷期待，或許將親眼見證帕金森患者徹底擺脫震顫的困擾，失明者重見五彩斑斕的世界，癱瘓者重新邁出堅實有力的步伐。

正如《自然》雜志所斷言：“干細胞療法的投入，即將在醫學突破中收獲指數級的豐厚回報。”

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