降低 24% 腎病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)！FIND-CKD 研究帶來腎病新藥方案

慢性腎臟病（CKD）被稱作 “沉默的殺手”，早期幾乎無明顯癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至中晚期。我國成人 CKD 患病率達(dá) 10.8%，患病總?cè)藬?shù)超 1.2 億。但長期以來，非糖尿病慢性腎臟病患者的治療方案十分有限。

在第 63 屆歐洲腎臟協(xié)會(huì)（ERA）年會(huì)上，F(xiàn)IND-CKD 研究完整結(jié)果重磅發(fā)布，同期刊發(fā)于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。該研究證實(shí)：非奈利酮可顯著延緩非糖尿病 CKD 患者腎功能衰退，降低心腎復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。這也預(yù)示著非奈利酮適應(yīng)癥即將拓展，惠及更多慢性腎臟病人群。

一

非奈利酮是什么？它如何保護(hù)腎臟？

非奈利酮屬于高選擇性非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑。

慢性腎臟病持續(xù)進(jìn)展的核心誘因之一，是鹽皮質(zhì)激素受體（MR）過度激活，會(huì)持續(xù)誘發(fā)腎臟炎癥、纖維化。而非奈利酮能夠精準(zhǔn)阻斷這一過程，從源頭減緩腎臟損傷進(jìn)程。

在此之前，非奈利酮已在國內(nèi)獲批兩大適應(yīng)癥：2 型糖尿病相關(guān)慢性腎臟病、射血分?jǐn)?shù)≥40% 的心力衰竭。

FIND-CKD 研究取得陽性結(jié)果后，未合并糖尿病的 CKD 患者也多了一項(xiàng)有效的治療藥物。

二

FIND-CKD 研究：目前規(guī)模最大的非糖尿病 CKDⅢ 期臨床試驗(yàn)

FIND-CKD 是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照 Ⅲ 期臨床研究，共納入 1584 名非糖尿病 CKD 受試者。受試者平均基線 eGFR 約 46.8 ml/min/1.73m2，均處于 CKD 中晚期階段。

研究納入多種慢性腎臟病病因，包含高血壓腎損害、慢性腎小球腎炎（IgA 腎病、膜性腎病等）。值得重點(diǎn)關(guān)注的是，亞裔受試者占總?cè)巳喊霐?shù)以上，對(duì)國內(nèi)患者的臨床用藥具備極高參考價(jià)值。

三

研究結(jié)果：心腎雙重獲益，數(shù)據(jù)表現(xiàn)亮眼

1

延緩腎功能下降

經(jīng)過 32 個(gè)月隨訪觀察，非奈利酮組 eGFR 年均下降幅度為?3.3 ml/min/1.73m2，安慰劑組為?4.0 ml/min/1.73m2，相當(dāng)于每年多留存 0.7 單位腎功能。長期規(guī)范服藥，可明顯推遲患者進(jìn)入透析或腎移植的時(shí)間。

2

降低心腎復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)

非奈利酮可將腎臟復(fù)合終點(diǎn)（腎衰竭或 eGFR 持續(xù)下降≥57%）風(fēng)險(xiǎn)降低 24%，腎衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低 15%；心血管復(fù)合終點(diǎn)（心衰住院或心血管死亡）風(fēng)險(xiǎn)降低 20%，其中心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低 22%，心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 18%；全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 12%。

3

快速、持續(xù)降低蛋白尿

服藥 1 個(gè)月即可觀察到尿白蛋白肌酐比值（UACR）下降，用藥 6 個(gè)月降幅可達(dá) 35.4%。蛋白尿是腎臟損傷的核心評(píng)判指標(biāo)，數(shù)值下降直接體現(xiàn)藥物的腎臟保護(hù)作用。

4

各類腎小球疾病亞組均能獲益

在 IgA 腎病、膜性腎病等國內(nèi)高發(fā)腎小球疾病亞組中，非奈利酮療效穩(wěn)定，整體安全性可控。

四

藥物安全性如何？

非奈利酮整體安全表現(xiàn)與既往各項(xiàng)研究結(jié)論保持一致。非奈利酮組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率 20.9%，安慰劑組 21.2%，兩組數(shù)據(jù)相近。

用藥需重點(diǎn)警惕高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)。所有鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑類藥物均可能影響血鉀水平，服藥期間需定期復(fù)查血鉀。醫(yī)生會(huì)結(jié)合患者血鉀、腎功能基線情況，選擇 10mg 或 20mg 作為起始服用劑量。

五

對(duì)國內(nèi)1.2億CKD患者有哪些意義？

非奈利酮適應(yīng)癥拓展，對(duì)國內(nèi)慢性腎臟病患者意義重大。

第一，填補(bǔ)臨床治療空白。非糖尿病 CKD 占全部腎病病例的 50%–70%，以往這類患者可選治療手段較少，僅依靠普利 / 沙坦類 RAS 抑制劑控制血壓、減少蛋白尿。非奈利酮的出現(xiàn)，為此類人群提供全新治療方案。

第二，亞裔人群臨床數(shù)據(jù)充足，用藥指導(dǎo)參考性強(qiáng)。FIND-CKD 研究中亞裔受試者占比超 50%，為該藥物在中國人群的臨床應(yīng)用提供直接循證依據(jù)。

第三，助力臨床落實(shí) “心腎共管” 治療理念。CKD 患者首要死亡誘因并非尿毒癥，而是心血管并發(fā)癥。非奈利酮可同時(shí)護(hù)腎、護(hù)心，契合腎病患者心腎同步管理的核心需求。

第四，服藥便捷，提升長期用藥依從性。非奈利酮為口服片劑，每日僅需服用一次，便于長期堅(jiān)持治療。

非奈利酮新適應(yīng)癥獲批，意味著數(shù)千萬非糖尿病 CKD 患者迎來全新治療選擇，但有幾點(diǎn)重要提醒：

■非奈利酮屬于處方藥，必須在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下使用；

■服藥期間定期復(fù)查血鉀、腎功能；

■本品不可替代普利 / 沙坦類基礎(chǔ)治療，需在標(biāo)準(zhǔn)方案基礎(chǔ)上聯(lián)用；

■是否適用、選擇何種服用劑量，需醫(yī)生結(jié)合個(gè)人病情綜合評(píng)估。

參考文獻(xiàn)：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2604625

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