上海
生活中很多帕金森患者只能長期服用左旋多巴來控制手抖、僵硬，但是大部分服藥幾年后常會不受控制地扭動身體、甚至手腳亂晃，這也就是異動癥，最終導致穿衣、吃飯等日?；顒佣紘乐厥苡绊?。臨床目前經常常用丘腦底核電刺激緩解這種癥狀，但同樣的手術并不是所有人都能好轉，到底是為什么呢？
基于此，2026年7月3日，復旦大學附屬華山醫院神經內科王堅、鄔劍軍，中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心姚海珊在《Science Advances》雜志發表了“Distinct contributions of two subpopulations of subthalamic neurons to levodopa-induced dyskinesia”，揭示了丘腦底核兩類神經元亞群對左旋多巴誘發異動癥的差異化調控作用。
該研究聚焦帕金森?。≒D）臨床最核心的一個難題：左旋多巴長期治療誘發的異動癥（LID）到底怎么回事，同時也解析了丘腦底核（STN）神經元異質性及深層環路機制，該研究為精準腦深部電刺激（STN-DBS）治療LID提供了全新理論依據及可能。
圖一 STN存在兩種獨立投射神經元亞群
作者首先用熒光病毒標記小鼠探究了丘腦底核神經元投射情況，結果發現投射EP、RtTg的神經元各自獨立聚類。
EP調控運動，RtTg則參與腦干感覺運動整合。
進一步逆行標記顯示僅1.8%神經元同時投射兩處，兩類細胞呈現分區分布。投射EP的主要位于前背側，另一方面，投射RtTg的位于后腹側，以上結果表明，丘腦底核存在兩種完全分開的神經元亞群。
圖二 誰才是誘發異動的關鍵神經元？
作者接下來構建了左旋多巴異動的帕金森小鼠，并利用c-Fos標記異動發作時到底是哪類神經細胞在活躍。
結果發現，投射 EP 的丘腦底核神經元被大量被激活，而投射 RtTg 的神經元幾乎沒有反應。更重要的是，兩類細胞在丘腦底核前后區域分布是不一樣的，也就是或，只有 STN-EP 神經元和異動發作緊密相關。
圖三 調控丘腦底核，會加重還是緩解異動？
作者用光遺傳技術整體操控丘腦底核全部興奮性神經元，結果發現整體激活能明顯緩解小鼠異常亂動，可副作用是加重肢體僵硬、行動遲緩。
反過來抑制這群神經元，小鼠的異動癥狀會變得更嚴重，證明丘腦底核整體有抑制異常不自主運動的作用。
圖四 兩種神經元分別聽哪些腦區指揮？
作者最后通過跨突觸病毒追蹤兩類神經元接收的上游信號。
結果發現，STN-EP 主要接收運動皮層、蒼白球等負責軀體運動區域的輸入；STN-RtTg 更多接收下丘腦、情緒相關腦區信號，二者分別隸屬于獨立的運動調控環路、情緒行為調控環路。
總結
本研究揭示丘腦底核存在功能完全分化的兩類神經元亞群，解釋了臨床腦深部電刺激療效不一的核心原因，為帕金森左旋多巴異動癥開發分區精準靶向的神經調控方案提供關鍵理論支撐，也為后續新型靶向療法研發開辟新思路。
文章來源：
10.1126/sciadv.aed2912
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